Studio che valuta due regimi di carico di Sunitinib o Bevacizumab alternati a cisplatino e gemcitabina come terapia di induzione per carcinoma rinofaringeo localmente avanzato (NPC)

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 21 anni.
• Pazienti con NPC di tipo II o III confermati istologicamente dall'OMS.
• Stadio tumorale III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) o IVC (Any T Any N M1) secondo i criteri del 2010 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). In alternativa, saranno ammissibili i pazienti con NPC localmente avanzato ricorrente o metastatico per i quali è indicata la chemioterapia sistemica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

  UN. Funzione del midollo osseo i. Emoglobina ≥ 9 g/dl ii. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.

  B. Funzionalità epatica i. Bilirubina < o = limite superiore della norma (ULN) ii. Fosfatasi alcalina (ALP) e gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) < o = 2,5x ULN iii. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < o = ULN iv. Tempo di protrombina (PT) entro il range normale per l'istituzione.

  C. Funzionalità renale i. Creatinina plasmatica entro il range normale per l'istituto o clearance della creatinina calcolata (con la formula di Cockcroft-Gault) > 60 ml/min.

  D. Amilasi e lipasi sieriche < o = 1,5x ULN.

• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci o procedure secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 4.0 Grado 0 o 1 (eccetto alopecia) o al basale prima del trattamento precedente.
• Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

• Precedente o concomitante chemioterapia antitumorale, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale.
• Pazienti che non possono deglutire o pazienti con malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato.
• Qualsiasi condizione concomitante che possa compromettere gli obiettivi di questo studio e/o la compliance del paziente (es. condizioni mediche gravi come infezione incontrollata, diabete mellito scarsamente controllato, ipercalcemia, disturbi psichiatrici).
• Chirurgia toracica e/o addominale maggiore nelle 3 settimane precedenti.
• Sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sieropositività all'epatite B o C.
• A parere dello sperimentatore, pazienti con una storia attuale o precedente di malattia epatica clinicamente significativa nei 2 anni precedenti.
• Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > Classe II della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (angina instabile [sintomi anginosi a riposo] o angina di nuova insorgenza [cominciata negli ultimi 3 mesi] o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi). Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti β-bloccanti o digossina).
• Ipertensione incontrollata (incapacità della pressione arteriosa diastolica di scendere al di sotto di 90 mmHg, nonostante l'uso di ≥ 3 farmaci antipertensivi o pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg).
• Disidratazione Grado NCI-CTCAE 2 o superiore.
• Soggetti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
• - Soggetti con eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio.
• Soggetti con insufficienza renale (clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft-Gault) ≤ 60 ml/min) o in dialisi.
• Proteinuria persistente di Grado NCI-CTCAE 3 o superiore (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie/creatinina su un campione casuale di urina).
• Sanguinamento clinicamente significativo (grado NCI-CTCAE 3 o superiore) entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Soggetti incapaci di deglutire farmaci per via orale.
• Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci anticonvulsivanti.
• Storia dell'allotrapianto d'organo.
• Soggetti con evidenza o anamnesi di disturbi della coagulazione o trombosi.
• Gravidanza o allattamento.
• Donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) al momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata si baserà sul giudizio dello sperimentatore curante o di un associato designato.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio.
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza o la compliance del soggetto nello studio.
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso.
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento dello screening.