Undersøgelse, der evaluerer to belastningsregimer af Sunitinib eller Bevacizumab vekslende med cisplatin og gemcitabin som induktionsterapi for lokalt avanceret nasopharyngeal carcinom (NPC)

Inklusionskriterier:

Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 21 år og derover.
• Patienter med histologisk bekræftet WHO Type II eller III NPC.
• Tumorstadium III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) eller IVC (Any T Any N M1) i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 kriterier. Alternativt vil patienter med lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk NPC, som systemisk kemoterapi er indiceret til, være berettiget.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

  en. Knoglemarvsfunktion i. Hæmoglobin ≥ 9g/dl ii. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.

  b. Leverfunktion i. Bilirubin < eller = øvre normalgrænse (ULN) ii. Alkalisk phosphatase (ALP) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) < eller = 2,5x ULN iii. Alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) < eller = ULN iv. Protrombintid (PT) inden for normalområdet for institutionen.

  c. Nyrefunktion i. Plasmakreatinin inden for normalområdet for institutionen eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formlen) > 60 ml/min.

  d. Serumamylase og lipase < eller = 1,5x ULN.

• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Genopretning fra enhver tidligere lægemiddel- eller procedurerelateret toksicitet i forhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 0 eller 1 (undtagen alopeci), eller til baseline forud for den tidligere behandling.
• Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

• Tidligere eller samtidig anti-cancer kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden undersøgelsesterapi.
• Patienter, der ikke kan sluge eller patienter med kronisk mave-tarmsygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede produkt.
• Enhver samtidig tilstand, der kunne kompromittere formålet med denne undersøgelse og/eller patientens compliance (f. alvorlige medicinske tilstande såsom ukontrolleret infektion, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, hypercalcæmi, psykiatriske lidelser).
• Større thorax- og/eller abdominalkirurgi i de foregående 3 uger.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositivitet, hepatitis B eller C seropositivitet.
• Efter investigators mening patienter med en aktuel eller tidligere historie med klinisk signifikant leversygdom inden for de foregående 2 år.
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II; aktiv koronararteriesygdom (ustabil angina [anginale symptomer i hvile] eller nyopstået angina [begyndt inden for de sidste 3 måneder] eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder). Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (β-blokkere eller digoxin er tilladt).
• Ukontrolleret hypertension (manglende diastolisk blodtryk falder til under 90 mmHg, på trods af brug af ≥ 3 antihypertensiva eller systolisk blodtryk større end 150 mmHg).
• Dehydrering NCI-CTCAE Grad 2 eller højere.
• Personer med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Personer med arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af studiemedicin.
• Personer med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formlen) ≤ 60 ml/min) eller i dialyse.
• Vedvarende proteinuri af NCI-CTCAE Grad 3 eller højere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein/kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
• Klinisk signifikant blødning (NCI-CTCAE grad 3 eller højere) inden for 30 dage før start af studiemedicin.
• Forsøgspersoner ude af stand til at sluge oral medicin.
• Personer med krampeanfald, der kræver antikonvulsiv medicin.
• Historie om organallograft.
• Personer med evidens eller historie med forstyrrelser af koagulation eller trombose.
• Graviditet eller amning.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest max 7 dage før start af studiemedicin, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af studiemedicin. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) ved underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på den behandlende efterforskers eller en udpeget medarbejders vurdering.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med denne undersøgelse.
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe sikkerheden eller overholdelse af emnet i undersøgelsen i fare.
• Tidligere eller samtidig cancer, som er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet.