Endotelfunksjon hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon
8. august 2022 oppdatert av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Serologisk og ikke-invasiv evaluering av endotelfunksjon hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon
Målet med den nåværende studien er å identifisere og evaluere nye prognostiske ikke-invasive og serologiske markører hos pasienter med pulmonal hypertensjon.
Fokus vil være på L-arginin metabolisme og å klargjøre dens påvirkning på endotelfunksjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med den nåværende studien er å identifisere og evaluere nye prognostiske ikke-invasive og serologiske markører hos pasienter med pulmonal hypertensjon. Fokus vil være på L-arginin metabolisme og å klargjøre dens påvirkning på endotelfunksjonen. Etterforskerne ønsker også å evaluere forskjeller i plasmakonsentrasjoner av L-arginin/NO-metabolitter og ikke-invasivt vurdert endotelfunksjon basert på spesifikk PH-terapi.
Videre tar etterforskerne sikte på å overføre resultatene fra etterforskernes studiepopulasjon til in vitro-systemer for å nøye karakterisere de involverte signaltransduksjonsveiene. Derved håper etterforskerne å identifisere potensielt nye terapeutiske mål i PH eller pasientundergrupper som fortrinnsvis drar nytte av etablerte terapeutiske alternativer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
90
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- påvist PH (ved kateterisering av høyre hjerte, PAP >25 mmHg, innen siste 12 måneder)
- alder >18 år
- Dana Point-klassifisering I eller IV (alle undergrupper)
- samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
- Pulmonal hypertensjon ikke bevist ved kateterisering av høyre hjerte
- Eisenmengers syndrom/reaksjon
- PH annet enn Dana punkt I og IV
- alkohol- eller narkotikamisbruk
- manglende overholdelse på grunn av noen årsak (f.eks. alvorlig psykiatrisk lidelse)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Terapi-naiv
Denne gruppen består av pasienter med nydiagnostisert PH (klasse I eller IV). Første blodprøvetaking finner sted før oppstart av PH-behandling (0 måneder), følgende målinger vil bli utført etter 3, 6, 9 og 12 måneder under spesifikk terapi. Start av standardbehandling utføres direkte etter baseline besøk / studieinkludering. Ingen spesielle studiemedisiner vil bli brukt. Intervensjon: a) Apparat: EndoPAT-måling og b) Biologisk/vaksine: Blodprøve |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kvantifiserer de endotelmedierte endringene i vaskulær tonus, fremkalt av en 5-minutters okklusjon av arterien brachialis (ved hjelp av en standard blodtrykksmansjett).
Når mansjetten slippes, forårsaker bølgen av blodstrøm en endotelavhengig Flow Mediated Dilatation (FMD).
Dilatasjonen, manifestert som reaktiv hyperemi, fanges opp av EndoPAT som en økning i PAT-signalamplituden.
Et forhold mellom post-okklusjon og før-okklusjon beregnes av EndoPAT-programvaren, som gir EndoPAT-indeksen.
EndoPAT er FDA-godkjent og CE-merket.
Det antas at L-arginin/NO-metabolitter endres ved pulmonal hypertensjon avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad.
Dessuten kan polymorfismer i L-arginin/NO-metabolismemodifiserende faktorer påvirke sykdommens alvorlighetsgrad.
Analyse vil bli utført etter etablerte/publiserte protokoller etter isolering fra fullblod.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Under terapi
Denne gruppen består av pasienter under ERA monoterapi på tidspunktet for inklusjon. Observasjonsperioden er ett år for å oppdage intraindividuelle endringer i endoteldysfunksjon målt med L-arginin/NO-metabolitter etter 0, 3, 6, 9 og 12 måneder under undersøkelse. Spesifikk PAH-behandling er startet før studien av medisinske årsaker og vil fortsette gjennom hele studien. Intervensjon: a) Apparat: EndoPAT-måling og b) Biologisk/vaksine: Blod |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kvantifiserer de endotelmedierte endringene i vaskulær tonus, fremkalt av en 5-minutters okklusjon av arterien brachialis (ved hjelp av en standard blodtrykksmansjett).
Når mansjetten slippes, forårsaker bølgen av blodstrøm en endotelavhengig Flow Mediated Dilatation (FMD).
Dilatasjonen, manifestert som reaktiv hyperemi, fanges opp av EndoPAT som en økning i PAT-signalamplituden.
Et forhold mellom post-okklusjon og før-okklusjon beregnes av EndoPAT-programvaren, som gir EndoPAT-indeksen.
EndoPAT er FDA-godkjent og CE-merket.
Det antas at L-arginin/NO-metabolitter endres ved pulmonal hypertensjon avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad.
Dessuten kan polymorfismer i L-arginin/NO-metabolismemodifiserende faktorer påvirke sykdommens alvorlighetsgrad.
Analyse vil bli utført etter etablerte/publiserte protokoller etter isolering fra fullblod.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sunne kontroller
Denne gruppen består av friske individer.
Kjønn og aldersmatching er ment.
Intervensjon: a) Apparat: EndoPAT-måling og b) Biologisk/vaksine: Blod
|
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kvantifiserer de endotelmedierte endringene i vaskulær tonus, fremkalt av en 5-minutters okklusjon av arterien brachialis (ved hjelp av en standard blodtrykksmansjett).
Når mansjetten slippes, forårsaker bølgen av blodstrøm en endotelavhengig Flow Mediated Dilatation (FMD).
Dilatasjonen, manifestert som reaktiv hyperemi, fanges opp av EndoPAT som en økning i PAT-signalamplituden.
Et forhold mellom post-okklusjon og før-okklusjon beregnes av EndoPAT-programvaren, som gir EndoPAT-indeksen.
EndoPAT er FDA-godkjent og CE-merket.
Det antas at L-arginin/NO-metabolitter endres ved pulmonal hypertensjon avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad.
Dessuten kan polymorfismer i L-arginin/NO-metabolismemodifiserende faktorer påvirke sykdommens alvorlighetsgrad.
Analyse vil bli utført etter etablerte/publiserte protokoller etter isolering fra fullblod.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i endotelfunksjon angående sykdomsklasse og alvorlighetsgrad
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
0 måneder = Inkluderingstidspunkt |
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av endotelfunksjon med endringer i pulmonal hemodynamikk
Tidsramme: 0,3,6,9 og 12 måneder
|
L-argininmetabolittkonsentrasjoner og PAT-ratio korrelerte med PAPm, RAP, PVR (vurdert ved høyre hjertekateterisering innen 12 måneder før inkludering) og ekkokardiografiske parametere RVSP, TAPSE og TEI.
|
0,3,6,9 og 12 måneder
|
|
Korrelasjon av endotelfunksjon med etablerte prognostiske faktorer
Tidsramme: 0,3,6,9 og 12 måneder
|
L-argininmetabolittkonsentrasjoner og PAT-ratio korrelerte med plasmakonsentrasjon av proBNP samt kapillær pCO2, 6-minutters gangavstand og NYHA/WHO funksjonsklasse.
|
0,3,6,9 og 12 måneder
|
|
Korrelasjon av endotelfunksjon med mulige prognostiske faktorer
Tidsramme: 0,3,6,9 og 12 måneder
|
L-argininmetabolittkonsentrasjoner og PAT-ratio korrelerte med plasmakonsentrasjon av ulike enzymer samt lungefunksjon.
|
0,3,6,9 og 12 måneder
|
|
Korrelasjon av L-argininmetabolitter med pulmonal vaskulær signalering
Tidsramme: 0 måneder
|
In vitro-evaluering av humane lungevaskulaturceller som signaliserer og prolifererer ved endrede L-argininmetabolittnivåer.
|
0 måneder
|
|
Korrelasjon av polymorfismer i L-argininmetabolismegener med sykdomsgrad
Tidsramme: 0 måneder
|
0 måneder
|
|
|
Korrelasjon av endotelfunksjon med mulige nye diagnostiske eller prognostiske faktorer (f.eks. inflammatoriske markører, intermediære metabolitter)
Tidsramme: 0 måneder
|
0 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Hans FE Klose, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Hovedetterforsker: Jan K Hennigs, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg - Eppendorf
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. oktober 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
17. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
11. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PNEU-PV3334/2009/UKE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .