Endotelfunktion hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni
8 augusti 2022 uppdaterad av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Serologisk och icke-invasiv utvärdering av endotelfunktion hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni
Syftet med den aktuella studien är att identifiera och utvärdera nya prognostiska icke-invasiva och serologiska markörer hos patienter med pulmonell hypertoni.
Fokus kommer att ligga på L-argininmetabolism och att klargöra dess inverkan på endotelfunktionen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med den aktuella studien är att identifiera och utvärdera nya prognostiska icke-invasiva och serologiska markörer hos patienter med pulmonell hypertoni. Fokus kommer att ligga på L-argininmetabolism och att klargöra dess inverkan på endotelfunktionen. Utredarna vill också utvärdera skillnader i plasmakoncentrationer av L-arginin/NO-metaboliter och icke-invasivt utvärderad endotelfunktion baserat på specifik PH-terapi.
Vidare syftar utredarna till att överföra resultaten från utredarnas studiepopulation till in vitro-system för att noggrant karakterisera de inblandade signaltransduktionsvägarna. Därmed hoppas utredarna kunna identifiera potentiellt nya terapeutiska mål i PH eller patientundergrupper som helst drar nytta av etablerade terapeutiska alternativ.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
90
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- bevisad PH (genom kateterisering av höger hjärta, PAP >25 mmHg, inom de senaste 12 månaderna)
- ålder >18 år
- Dana Point-klassificering I eller IV (alla undergrupper)
- samtyckesförklaring
Exklusions kriterier:
- Pulmonell hypertoni inte bevisad genom kateterisering av höger hjärta
- Eisenmengers syndrom/reaktion
- PH annat än Dana Point I och IV
- alkohol- eller drogmissbruk
- bristande efterlevnad på grund av någon orsak (t.ex. allvarlig psykiatrisk störning)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Terapi-naiv
Denna grupp består av patienter med en nydiagnostiserad PH (klass I eller IV). Första blodprovet tas innan PH-behandlingen påbörjas (0 månader), följande mätningar kommer att utföras efter 3, 6, 9 och 12 månader under specifik terapi. Initiering av standardterapi utförs direkt efter baselinebesök/studieinkludering. Ingen speciell studiemedicin kommer att användas. Intervention: a) Apparat: EndoPAT-mätning och b) Biologiskt/vaccin: Blodprov |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kvantifierar de endotelmedierade förändringarna i vaskulär tonus, framkallade av en 5-minuters ocklusion av brachialisartären (med en standardblodtrycksmanschett).
När manschetten släpps, orsakar ökningen av blodflödet en endotelberoende Flow Mediated Dilatation (FMD).
Dilatationen, manifesterad som reaktiv hyperemi, fångas upp av EndoPAT som en ökning av PAT-signalamplituden.
Ett förhållande efter ocklusion till före ocklusion beräknas av EndoPAT-programvaran, som tillhandahåller EndoPAT-index.
EndoPAT är FDA-godkänd och CE-märkt.
Det antas att L-arginin/NO-metaboliter förändras vid pulmonell hypertoni beroende på sjukdomens svårighetsgrad.
Dessutom kan polymorfismer i L-arginin/NO-metabolismmodifierande faktorer påverka sjukdomens svårighetsgrad.
Analys kommer att utföras enligt etablerade/publicerade protokoll efter isolering från helblod.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Under terapi
Denna grupp består av patienter under ERA monoterapi vid tidpunkten för inkludering. Observationsperioden är ett år för att upptäcka intraindividuella förändringar i endoteldysfunktion mätt med L-arginin/NO-metaboliter efter 0, 3, 6, 9 och 12 månader under utredning. Specifik PAH-behandling har påbörjats före studien av medicinska skäl och kommer att fortsätta under hela studien. Intervention: a) Apparat: EndoPAT-mätning och b) Biologiskt/vaccin: Blod |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kvantifierar de endotelmedierade förändringarna i vaskulär tonus, framkallade av en 5-minuters ocklusion av brachialisartären (med en standardblodtrycksmanschett).
När manschetten släpps, orsakar ökningen av blodflödet en endotelberoende Flow Mediated Dilatation (FMD).
Dilatationen, manifesterad som reaktiv hyperemi, fångas upp av EndoPAT som en ökning av PAT-signalamplituden.
Ett förhållande efter ocklusion till före ocklusion beräknas av EndoPAT-programvaran, som tillhandahåller EndoPAT-index.
EndoPAT är FDA-godkänd och CE-märkt.
Det antas att L-arginin/NO-metaboliter förändras vid pulmonell hypertoni beroende på sjukdomens svårighetsgrad.
Dessutom kan polymorfismer i L-arginin/NO-metabolismmodifierande faktorer påverka sjukdomens svårighetsgrad.
Analys kommer att utföras enligt etablerade/publicerade protokoll efter isolering från helblod.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Friska kontroller
Denna grupp består av friska individer.
Matchning av kön och ålder är avsedd.
Intervention: a) Apparat: EndoPAT-mätning och b) Biologiskt/vaccin: Blod
|
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kvantifierar de endotelmedierade förändringarna i vaskulär tonus, framkallade av en 5-minuters ocklusion av brachialisartären (med en standardblodtrycksmanschett).
När manschetten släpps, orsakar ökningen av blodflödet en endotelberoende Flow Mediated Dilatation (FMD).
Dilatationen, manifesterad som reaktiv hyperemi, fångas upp av EndoPAT som en ökning av PAT-signalamplituden.
Ett förhållande efter ocklusion till före ocklusion beräknas av EndoPAT-programvaran, som tillhandahåller EndoPAT-index.
EndoPAT är FDA-godkänd och CE-märkt.
Det antas att L-arginin/NO-metaboliter förändras vid pulmonell hypertoni beroende på sjukdomens svårighetsgrad.
Dessutom kan polymorfismer i L-arginin/NO-metabolismmodifierande faktorer påverka sjukdomens svårighetsgrad.
Analys kommer att utföras enligt etablerade/publicerade protokoll efter isolering från helblod.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i endotelfunktion avseende sjukdomsklass och svårighetsgrad
Tidsram: 0, 3, 6, 9 och 12 månader
|
0 månader = Tid för inkludering |
0, 3, 6, 9 och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av endotelfunktion med förändringar i pulmonell hemodynamik
Tidsram: 0,3,6,9 och 12 månader
|
L-argininmetabolitkoncentrationer och PAT-ratio korrelerade med PAPm, RAP, PVR (bedömd genom kateterisering av höger hjärta inom 12 månader före inkludering) och ekokardiografiska parametrar RVSP, TAPSE och TEI.
|
0,3,6,9 och 12 månader
|
|
Korrelation av endotelfunktion med etablerade prognostiska faktorer
Tidsram: 0,3,6,9 och 12 månader
|
L-argininmetabolitkoncentrationer och PAT-Ratio korrelerade med plasmakoncentration av proBNP samt kapillär pCO2, 6 minuters promenadavstånd och NYHA/WHO funktionsklass.
|
0,3,6,9 och 12 månader
|
|
Korrelation av endotelfunktion med möjliga prognostiska faktorer
Tidsram: 0,3,6,9 och 12 månader
|
L-argininmetabolitkoncentrationer och PAT-ratio korrelerade med plasmakoncentrationen av olika enzymer samt lungfunktion.
|
0,3,6,9 och 12 månader
|
|
Korrelation av L-argininmetaboliter med pulmonell vaskulär signalering
Tidsram: 0 månader
|
In vitro-utvärdering av humana lungkärlceller som signalerar och proliferation genom förändrade L-argininmetabolitnivåer.
|
0 månader
|
|
Korrelation av polymorfismer i L-argininmetabolismgener med sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: 0 månader
|
0 månader
|
|
|
Korrelation av endotelfunktion med möjliga nya diagnostiska eller prognostiska faktorer (t.ex. inflammatoriska markörer, intermediära metaboliter)
Tidsram: 0 månader
|
0 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Hans FE Klose, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Huvudutredare: Jan K Hennigs, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg - Eppendorf
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 oktober 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2011
Första postat (UPPSKATTA)
17 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
11 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PNEU-PV3334/2009/UKE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .