Endotheliale functie bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie
8 augustus 2022 bijgewerkt door: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Serologische en niet-invasieve evaluatie van de endotheliale functie bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie
De doelstellingen van de huidige studie zijn het identificeren en evalueren van nieuwe prognostische niet-invasieve en serologische markers bij patiënten met pulmonale hypertensie.
De focus zal liggen op het metabolisme van L-arginine en het verduidelijken van de invloed ervan op de endotheliale functie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De doelstellingen van de huidige studie zijn het identificeren en evalueren van nieuwe prognostische niet-invasieve en serologische markers bij patiënten met pulmonale hypertensie. De focus zal liggen op het metabolisme van L-arginine en het verduidelijken van de invloed ervan op de endotheliale functie. De onderzoekers willen ook verschillen in plasmaconcentraties van L-arginine/NO-metabolieten en niet-invasief beoordeelde endotheliale functie evalueren op basis van specifieke PH-therapie.
Bovendien streven de onderzoekers ernaar om de resultaten van de onderzoekspopulatie van de onderzoekers over te dragen naar in-vitrosystemen om de betrokken signaaltransductieroutes zorgvuldig te karakteriseren. Daarbij hopen de onderzoekers potentieel nieuwe therapeutische doelen te identificeren in PH of subgroepen van patiënten die bij voorkeur profiteren van gevestigde therapeutische opties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
90
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- bewezen PH (door rechterhartkatheterisatie, PAP >25 mmHg, in de afgelopen 12 maanden)
- leeftijd >18 jaar
- Dana Point classificatie I of IV (alle subgroepen)
- akkoordverklaring
Uitsluitingscriteria:
- Pulmonale hypertensie niet bewezen door katheterisatie van het rechter hart
- Eisenmenger-syndroom / reactie
- PH anders dan Dana Point I en IV
- alcohol- of drugsmisbruik
- niet-naleving door welke oorzaak dan ook (bijv. ernstige psychiatrische stoornis)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Therapie-naïef
Deze groep bestaat uit patiënten met een nieuw gediagnosticeerde PH (Klasse I of IV). De eerste bloedafname vindt plaats vóór aanvang van de PH-therapie (0 maanden), de volgende metingen worden uitgevoerd na 3, 6, 9 en 12 maanden onder specifieke therapie. De start van de standaardtherapie wordt direct na het basisbezoek / opname in het onderzoek uitgevoerd. Er worden geen speciale studiemedicatie gebruikt. Interventie: a) Apparaat: EndoPAT-meting en b) Biologisch/Vaccin: Bloedonderzoek |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kwantificeert de endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire tonus, veroorzaakt door een 5 minuten durende occlusie van de armslagader (met behulp van een standaard bloeddrukmanchet).
Wanneer de manchet wordt losgelaten, veroorzaakt de toename van de bloedstroom een endotheelafhankelijke Flow Mediated Dilatation (FMD).
De dilatatie, die zich manifesteert als reactieve hyperemie, wordt door EndoPAT opgevangen als een toename van de PAT-signaalamplitude.
Een verhouding tussen post-occlusie en pre-occlusie wordt berekend door de EndoPAT-software, die de EndoPAT-index levert.
EndoPAT is door de FDA goedgekeurd en CE-gemarkeerd.
Er wordt verondersteld dat L-arginine/NO-metabolieten veranderen bij pulmonale hypertensie, afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bovendien kunnen polymorfismen in L-arginine/NO-metabolisme-modificerende factoren de ernst van de ziekte beïnvloeden.
Analyse zal worden uitgevoerd volgens vastgestelde/gepubliceerde protocollen na isolatie uit volbloed.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Onder therapie
Deze groep bestaat uit patiënten onder ERA-monotherapie op het moment van opname. De observatieperiode is één jaar om intra-individuele veranderingen in endotheliale disfunctie te detecteren, gemeten door L-arginine/NO-metabolieten na 0, 3, 6, 9 en 12 maanden van onderzoek. Specifieke PAH-therapie is voorafgaand aan de studie om medische redenen gestart en zal gedurende de hele studie worden voortgezet. Interventie: a) Apparaat: EndoPAT-meting en b) Biologisch/vaccin: bloed |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kwantificeert de endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire tonus, veroorzaakt door een 5 minuten durende occlusie van de armslagader (met behulp van een standaard bloeddrukmanchet).
Wanneer de manchet wordt losgelaten, veroorzaakt de toename van de bloedstroom een endotheelafhankelijke Flow Mediated Dilatation (FMD).
De dilatatie, die zich manifesteert als reactieve hyperemie, wordt door EndoPAT opgevangen als een toename van de PAT-signaalamplitude.
Een verhouding tussen post-occlusie en pre-occlusie wordt berekend door de EndoPAT-software, die de EndoPAT-index levert.
EndoPAT is door de FDA goedgekeurd en CE-gemarkeerd.
Er wordt verondersteld dat L-arginine/NO-metabolieten veranderen bij pulmonale hypertensie, afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bovendien kunnen polymorfismen in L-arginine/NO-metabolisme-modificerende factoren de ernst van de ziekte beïnvloeden.
Analyse zal worden uitgevoerd volgens vastgestelde/gepubliceerde protocollen na isolatie uit volbloed.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gezonde controles
Deze groep bestaat uit gezonde individuen.
Sekse- en leeftijdsmatching is bedoeld.
Interventie: a) Apparaat: EndoPAT-meting en b) Biologisch/vaccin: bloed
|
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) kwantificeert de endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire tonus, veroorzaakt door een 5 minuten durende occlusie van de armslagader (met behulp van een standaard bloeddrukmanchet).
Wanneer de manchet wordt losgelaten, veroorzaakt de toename van de bloedstroom een endotheelafhankelijke Flow Mediated Dilatation (FMD).
De dilatatie, die zich manifesteert als reactieve hyperemie, wordt door EndoPAT opgevangen als een toename van de PAT-signaalamplitude.
Een verhouding tussen post-occlusie en pre-occlusie wordt berekend door de EndoPAT-software, die de EndoPAT-index levert.
EndoPAT is door de FDA goedgekeurd en CE-gemarkeerd.
Er wordt verondersteld dat L-arginine/NO-metabolieten veranderen bij pulmonale hypertensie, afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bovendien kunnen polymorfismen in L-arginine/NO-metabolisme-modificerende factoren de ernst van de ziekte beïnvloeden.
Analyse zal worden uitgevoerd volgens vastgestelde/gepubliceerde protocollen na isolatie uit volbloed.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in endotheliale functie met betrekking tot ziekteklasse en ernst
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
0 maanden = tijd van opname |
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van endotheliale functie met veranderingen in pulmonale hemodynamica
Tijdsspanne: 0,3,6,9 en 12 maanden
|
L-argininemetabolietconcentraties en PAT-ratio correleerden met PAPm, RAP, PVR (beoordeeld door rechterhartkatheterisatie binnen 12 maanden voorafgaand aan opname) en echocardiografische parameters RVSP, TAPSE en TEI.
|
0,3,6,9 en 12 maanden
|
|
Correlatie van endotheliale functie met gevestigde prognostische factoren
Tijdsspanne: 0,3,6,9 en 12 maanden
|
L-argininemetabolietconcentraties en PAT-ratio gecorreleerd met plasmaconcentratie van proBNP evenals capillaire pCO2, 6 minuten loopafstand en NYHA/WHO functionele klasse.
|
0,3,6,9 en 12 maanden
|
|
Correlatie van endotheliale functie met mogelijke prognostische factoren
Tijdsspanne: 0,3,6,9 en 12 maanden
|
L-argininemetabolietconcentraties en PAT-ratio correleerden met de plasmaconcentratie van verschillende enzymen en met de longfunctie.
|
0,3,6,9 en 12 maanden
|
|
Correlatie van L-arginine-metabolieten met pulmonale vasculaire signalering
Tijdsspanne: 0 maanden
|
In vitro evaluatie van signalering en proliferatie van menselijke longvaatcellen door veranderde L-arginine-metabolietniveaus.
|
0 maanden
|
|
Correlatie van polymorfismen in genen voor L-argininemetabolisme met de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: 0 maanden
|
0 maanden
|
|
|
Correlatie van endotheliale functie met mogelijke nieuwe diagnostische of prognostische factoren (bijv. ontstekingsmarkers, intermediaire metabolieten)
Tijdsspanne: 0 maanden
|
0 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Hans FE Klose, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Hoofdonderzoeker: Jan K Hennigs, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg - Eppendorf
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 maart 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
17 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
11 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PNEU-PV3334/2009/UKE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .