Функция эндотелия у больных с легочной артериальной гипертензией
8 августа 2022 г. обновлено: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Серологическая и неинвазивная оценка функции эндотелия у больных легочной артериальной гипертензией
Задачи настоящего исследования — выявление и оценка новых прогностических неинвазивных и серологических маркеров у пациентов с легочной гипертензией.
Основное внимание будет уделено метаболизму L-аргинина и выяснению его влияния на функцию эндотелия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задачи настоящего исследования — выявление и оценка новых прогностических неинвазивных и серологических маркеров у пациентов с легочной гипертензией. Основное внимание будет уделено метаболизму L-аргинина и выяснению его влияния на функцию эндотелия. Исследователи также хотят оценить различия в концентрациях метаболитов L-аргинина/NO в плазме и неинвазивно оценить функцию эндотелия на основе специфической PH-терапии.
Кроме того, исследователи стремятся перенести результаты, полученные от исследуемой популяции исследователей, в системы in vitro, чтобы тщательно охарактеризовать задействованные пути передачи сигнала. Таким образом, исследователи надеются выявить потенциально новые терапевтические мишени в ЛГ или в подгруппах пациентов, предпочтительно получающих пользу от установленных терапевтических вариантов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- доказанная ЛГ (путем катетеризации правых отделов сердца, ДАД>25 мм рт.ст. в течение последних 12 месяцев)
- возраст >18 лет
- Классификация Dana Point I или IV (все подгруппы)
- заявление о согласии
Критерий исключения:
- Легочная гипертензия, не подтвержденная катетеризацией правых отделов сердца
- Синдром/реакция Эйзенменгера
- PH, кроме Dana Point I и IV
- злоупотребление алкоголем или наркотиками
- несоблюдение требований по любой причине (например, тяжелое психическое расстройство)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Терапия-наивный
Эта группа состоит из пациентов с впервые диагностированной ЛГ (класс I или IV). Первый забор крови проводят до начала терапии ЛГ (0 мес), последующие измерения проводят через 3, 6, 9 и 12 мес на фоне специфической терапии. Начало стандартной терапии осуществляется непосредственно после исходного визита/включения в исследование. Никакие специальные исследуемые препараты использоваться не будут. Вмешательство: а) Устройство: измерение EndoPAT и б) Биологическое/Вакцина: Анализ крови |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) позволяет количественно оценить эндотелий-опосредованные изменения тонуса сосудов, вызванные 5-минутной окклюзией плечевой артерии (с использованием стандартной манжеты для измерения артериального давления).
Когда манжету отпускают, всплеск кровотока вызывает эндотелий-зависимую дилатацию, опосредованную потоком (FMD).
Расширение, проявляющееся как реактивная гиперемия, фиксируется EndoPAT как увеличение амплитуды сигнала PAT.
Соотношение постокклюзии и преокклюзии рассчитывается с помощью программного обеспечения EndoPAT, предоставляя индекс EndoPAT.
EndoPAT одобрен FDA и имеет маркировку CE.
Предполагается, что L-аргинин/NO-метаболиты изменяются при легочной гипертензии в зависимости от тяжести заболевания.
Более того, полиморфизм факторов, модифицирующих L-аргинин/NO-метаболизм, может влиять на тяжесть заболевания.
Анализ будет проводиться в соответствии с установленными/опубликованными протоколами после выделения из цельной крови.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Под терапией
Эта группа состоит из пациентов, получающих монотерапию ЭРА на момент включения. Срок наблюдения составляет один год для выявления внутрииндивидуальных изменений эндотелиальной дисфункции, измеряемой по L-аргинину/NO-метаболитам, через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев исследования. Специфическая терапия ЛАГ была начата до начала исследования по медицинским показаниям и будет продолжена на протяжении всего исследования. Вмешательство: а) Устройство: измерение EndoPAT и б) Биологическое/Вакцина: Кровь |
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) позволяет количественно оценить эндотелий-опосредованные изменения тонуса сосудов, вызванные 5-минутной окклюзией плечевой артерии (с использованием стандартной манжеты для измерения артериального давления).
Когда манжету отпускают, всплеск кровотока вызывает эндотелий-зависимую дилатацию, опосредованную потоком (FMD).
Расширение, проявляющееся как реактивная гиперемия, фиксируется EndoPAT как увеличение амплитуды сигнала PAT.
Соотношение постокклюзии и преокклюзии рассчитывается с помощью программного обеспечения EndoPAT, предоставляя индекс EndoPAT.
EndoPAT одобрен FDA и имеет маркировку CE.
Предполагается, что L-аргинин/NO-метаболиты изменяются при легочной гипертензии в зависимости от тяжести заболевания.
Более того, полиморфизм факторов, модифицирующих L-аргинин/NO-метаболизм, может влиять на тяжесть заболевания.
Анализ будет проводиться в соответствии с установленными/опубликованными протоколами после выделения из цельной крови.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Здоровые элементы управления
В эту группу входят здоровые люди.
Предполагается соответствие пола и возраста.
Вмешательство: а) Устройство: измерение EndoPAT и б) Биологическое/Вакцина: Кровь
|
EndoPAT (Itamar Medical Ltd, Ceasarea, Isreal) позволяет количественно оценить эндотелий-опосредованные изменения тонуса сосудов, вызванные 5-минутной окклюзией плечевой артерии (с использованием стандартной манжеты для измерения артериального давления).
Когда манжету отпускают, всплеск кровотока вызывает эндотелий-зависимую дилатацию, опосредованную потоком (FMD).
Расширение, проявляющееся как реактивная гиперемия, фиксируется EndoPAT как увеличение амплитуды сигнала PAT.
Соотношение постокклюзии и преокклюзии рассчитывается с помощью программного обеспечения EndoPAT, предоставляя индекс EndoPAT.
EndoPAT одобрен FDA и имеет маркировку CE.
Предполагается, что L-аргинин/NO-метаболиты изменяются при легочной гипертензии в зависимости от тяжести заболевания.
Более того, полиморфизм факторов, модифицирующих L-аргинин/NO-метаболизм, может влиять на тяжесть заболевания.
Анализ будет проводиться в соответствии с установленными/опубликованными протоколами после выделения из цельной крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия эндотелиальной функции в зависимости от класса и тяжести заболевания
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
0 месяцев = время включения |
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция эндотелиальной функции с изменениями легочной гемодинамики
Временное ограничение: 0,3,6,9 и 12 месяцев
|
Концентрации метаболитов L-аргинина и PAT-Ratio коррелировали с PAPm, RAP, PVR (оценивались катетеризацией правых отделов сердца в течение 12 месяцев до включения) и эхокардиографическими параметрами RVSP, TAPSE и TEI.
|
0,3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Корреляция эндотелиальной функции с установленными прогностическими факторами
Временное ограничение: 0,3,6,9 и 12 месяцев
|
Концентрация метаболита L-аргинина и PAT-Ratio коррелировали с концентрацией proBNP в плазме, а также капиллярным pCO2, расстоянием в 6 минут ходьбы и функциональным классом NYHA/ВОЗ.
|
0,3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Корреляция эндотелиальной функции с возможными прогностическими факторами
Временное ограничение: 0,3,6,9 и 12 месяцев
|
Концентрации метаболитов L-аргинина и PAT-Ratio коррелировали с концентрацией различных ферментов в плазме, а также с функцией легких.
|
0,3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Корреляция метаболитов L-аргинина с передачей сигналов в легочных сосудах
Временное ограничение: 0 месяцев
|
In vitro оценка передачи сигналов и пролиферации клеток легочных сосудов человека по измененным уровням метаболита L-аргинина.
|
0 месяцев
|
|
Корреляция полиморфизма генов метаболизма L-аргинина с тяжестью заболевания
Временное ограничение: 0 месяцев
|
0 месяцев
|
|
|
Корреляция эндотелиальной функции с возможными новыми диагностическими или прогностическими факторами (например, маркерами воспаления, промежуточными метаболитами)
Временное ограничение: 0 месяцев
|
0 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Hans FE Klose, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Главный следователь: Jan K Hennigs, MD, Department of Respiratory Medicine, University Medical Center Hamburg - Eppendorf
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
17 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PNEU-PV3334/2009/UKE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .