Laparoskopisk peritoneal lavage eller reseksjon for generalisert peritonitt for perforert divertikulitt (Ladies)
20. mars 2014 oppdatert av: Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Laparoskopisk peritoneal lavage eller reseksjon for generalisert peritonitt for perforert divertikulitt: et landsomfattende multisenter randomisert forsøk
Det første målet (LOLA) med denne integrerte studien er å finne ut om laparoskopisk skylling fører til bedre kliniske resultater sammenlignet med sigmoidektomi hos pasienter med perforert divertikulitt med purulent peritonitt når det gjelder dødelighet og alvorlig sykelighet.
Det andre målet (DIVA) er å bestemme om sigmoidektomi med anastomose eller sigmoidektomi med endekolostomi er den overlegne tilnærmingen hos pasienter med perforert divertikulitt med enten purulent eller fekal peritonitt når det gjelder stomifri overlevelse.
Studien er designet som en multisenter og randomisert studie.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter diagnostisert med perforert divertikulitt med fri luft på vanlig abdominal røntgen eller CT-skanning som oppfyller inn- og eksklusjonskriteriene, randomiseres under laparoskopi via en sentral datamaskin. Ved purulent divertikulitt blir pasienter randomisert til tre armer: (a) laparoskopisk skylling, (b) sigmoidektomi med kolostomi eller (c) sigmoidektomi med anastomose i forholdet 2:1:1. Ved fekal peritonitt eller en åpenbar perforering av sigmoidet vil pasienten randomiseres 1:1 til sigmoidektomi med kolostomi eller sigmoidektomi med primær anastomose.
Den første primære utfallsparameteren består av et kombinert endepunkt bestående av mortalitet og major morbiditet (LOLA). Det andre primære endepunktet består av stomifri overlevelse ett år etter innledende operasjon (DIVA). Sekundære endepunkter er antall dager i live og utenfor sykehuset, helserelatert livskvalitet, bruk av helsetjenester og tilhørende kostnader. En prøvestørrelse på 132:66:66 pasienter per behandlingsarm vil kunne oppdage en forskjell i det kombinerte endepunktet for alvorlige komplikasjoner og dødelighet fra 25 % i de to sigmoidektomigruppene sammenlignet med 10 % i skyllegruppen (tosidig alfa) på 5 % og en styrke på 90 %. I DIVA-analysen er det nødvendig med 2x132 pasienter for å signifikant demonstrere en forskjell på 30 % i stomifri overlevelse mellom begge behandlingsarmene (log rank test tosidig alfa på 5 % og styrke på 90 %) til fordel for pasientene med primær anastomose . Mer enn 35 sykehus vil delta i denne studien med en estimert total inkludering på 100 pasienter per år. Pasientene vil bli fulgt i ett år.
Studien vil bli utført i samsvar med protokollen, retningslinjer for god klinisk praksis og regulatoriske krav.
Etter lukking av LOLA-armen på grunn av sikkerhetshensyn for laparoskopisk skylling, er protokollen og prøvestørrelsen for DIVA-armen justert til 118 pasienter per studiearm (fekal eller purulent peritonitt).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
283
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- University Clinic St. Luc
-
Ta kontakt med:
- A. Kartheuser
-
Underetterforsker:
- C. Remue
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- University Hospital Leuven
-
Ta kontakt med:
- A. d'Hoore
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland
- Rekruttering
- Jeroen Bosch Hospital
-
Ta kontakt med:
- H. Prins
-
Almere, Nederland
- Rekruttering
- Flevo Hospital
-
Ta kontakt med:
- M. Boom
-
Alphen aan de Rijn and Leiderdorp, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Rijnland Hospital
-
Ta kontakt med:
- P.A. Neijenhuis
-
Amersfoort, Nederland
- Rekruttering
- Meander Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- E.C.J. Consten
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Academic Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- W.A. Bemelman
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Free University Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- D.L. van der Peet
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Onze Lieve Vrouwe Hospital
-
Ta kontakt med:
- M.F. Gerhards
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Slotervaart Hospital
-
Ta kontakt med:
- S.C. Bruin
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- St. Lucas Andreas Hospital
-
Ta kontakt med:
- B.A. van Wagensveld
-
Arnhem, Nederland
- Rekruttering
- Alysis Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- C.F.J.M. Blanken-Peeters
-
Beverwijk, Nederland
- Rekruttering
- Rode Kruis Hospital
-
Ta kontakt med:
- H.A. Cense
-
Breda, Nederland
- Rekruttering
- Amphia Hospital
-
Ta kontakt med:
- R.M.P.M. Crolla
-
Capelle aan de IJssel, Nederland
- Rekruttering
- Ijsselland Hospital
-
Ta kontakt med:
- E.J.R. de Graaf
-
Delft, Nederland
- Rekruttering
- Reinier de Graaf Hospital
-
Ta kontakt med:
- T.M. Karsten
-
Deventer, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Deventer Hospital
-
Ta kontakt med:
- R.J.I. Bosker
-
Dordrecht and Zwijndrecht, Nederland
- Rekruttering
- Albert Schweitzer Hospital
-
Ta kontakt med:
- J.A.B. van der Hoeven
-
Ede, Nederland
- Rekruttering
- Gelderse Vallei Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ph.M. Kruyt
-
Eindhoven, Nederland
- Rekruttering
- Catharina Hospital
-
Ta kontakt med:
- S.W. Nienhuijs
-
Enschede, Nederland
- Rekruttering
- Medical Spectrum Twente
-
Ta kontakt med:
- E.B. van Duyn
-
Gouda, Nederland
- Rekruttering
- Groene Hart Hospital
-
Ta kontakt med:
- D.J. Swank
-
Haarlem, Nederland
- Rekruttering
- Kennemer Hospital
-
Heerlen and Brunssum, Nederland
- Rekruttering
- Atrium Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- M.N. Sosef
-
Hilversum and Blaricum, Nederland
- Rekruttering
- Tergooi Hospitals
-
Ta kontakt med:
- A.A.W. van Geloven
-
Hoofddorp, Nederland
- Rekruttering
- Spaarne Hospital
-
Ta kontakt med:
- Q.A.J. Eijsbouts
-
Hoorn, Nederland
- Rekruttering
- Westfries Hospital
-
Ta kontakt med:
- M.J.P.M. Govaert
-
Leiden, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Leiden University Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- R.A.E.M. Tollenaar
-
Maastricht, Nederland
- Rekruttering
- Maastricht University Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- L.P.S. Stassen
-
Nieuwegein, Nederland
- Rekruttering
- St. Antonius Hospital
-
Ta kontakt med:
- M.J. Wiezer
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- Maasstad Hospital
-
Ta kontakt med:
- P.P.L.O. Coene
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- Erasmus Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- J.F. Lange
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- Ikazia Hospital
-
Ta kontakt med:
- W.F. Weidema
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- St. Franciscus Hospital
-
Ta kontakt med:
- G.H.H. Mannaerts
-
Sittard, Nederland
- Rekruttering
- Orbis Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- A.G.M. Hoofwijk
-
The Hague, Nederland
- Rekruttering
- Haga Hospital
-
Ta kontakt med:
- W.H. Steup
-
Tilburg and Waalwijk, Nederland
- Rekruttering
- Twee Steden Hospital
-
Ta kontakt med:
- J.K. Maring
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Centre Utrecht
-
Ta kontakt med:
- W.M.U. van Grevenstein
-
Veldhoven, Nederland
- Rekruttering
- Maxima Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- G.D. Slooter
-
Zaandam, Nederland
- Rekruttering
- Zaans Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- A.F. Engel
-
Zwolle, Nederland
- Rekruttering
- Isala Hospitals
-
Ta kontakt med:
- E.G.J.M. Pierik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
pasienter mistenkt for divertikulitt
- alder mellom 18 og 85 år
- med skriftlig informert samtykke
- med fri luft på vanlig abdominal eller thorax røntgen eller CT-skanning ELLER med peritonitt og diffus gass eller væske på CT-skanning
Ekskluderingskriterier:
- demens
- tidligere sigmoidektomi
- steroidbehandling > 20 mg daglig
- tidligere bekkenbestråling
- preoperativt sjokk: behov for inotropika på grunn av sirkulasjonssvikt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Purulent peritonitt
Pasienter med purulent peritonitt er randomisert i forholdet 2:1:1 mellom
|
[LUKKET] Bukhulen vannes med seks liter varmt saltvann i alle fire kvadrantene. På slutten av prosedyren settes et Douglas-avløp inn via høyre sideport. ***Denne delen av studien ble avsluttet i 2013 etter råd fra data- og sikkerhetsovervåkingsstyret på grunn av sikkerhetsproblemer
[OPEN] Sigmoidektomi utføres i henhold til retningslinjene fra American Society of Colon and Rectal Surgeons.
Den distale transseksjonsmarginen må være på den proksimale rektum, den proksimale marginen bestemmes av fraværet av veggtykkelse på grunn av divertikulitt.
Typen anastomose gjøres i henhold til preferansen til operasjonskirurgen.
En loop-ileostomi kan utformes for å sikre fekalt avvik etter kirurgens skjønn.
Andre navn:
[OPEN] Dette er en to-trinns prosedyre med den hensikt å lukke kolostomien i et andre stadium.
Under primæroperasjonen må kun den perforerte syke delen resekteres.
Det er ikke nødvendig å ha den distale transseksjonslinjen på den proksimale rektum.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fekal peritonitt eller åpen perforering
Pasienter med fekal peritonitt eller en åpen perforasjon er randomisert mellom
|
[OPEN] Sigmoidektomi utføres i henhold til retningslinjene fra American Society of Colon and Rectal Surgeons.
Den distale transseksjonsmarginen må være på den proksimale rektum, den proksimale marginen bestemmes av fraværet av veggtykkelse på grunn av divertikulitt.
Typen anastomose gjøres i henhold til preferansen til operasjonskirurgen.
En loop-ileostomi kan utformes for å sikre fekalt avvik etter kirurgens skjønn.
Andre navn:
[OPEN] Dette er en to-trinns prosedyre med den hensikt å lukke kolostomien i et andre stadium.
Under primæroperasjonen må kun den perforerte syke delen resekteres.
Det er ikke nødvendig å ha den distale transseksjonslinjen på den proksimale rektum.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet og alvorlig sykelighet (kombinert)
Tidsramme: Ett år
|
Det primære utfallet i sammenligningen av lavage vs. reseksjonell intervensjon (LOLA), vil være dårlig klinisk resultat, definert som et kombinert endepunkt bestående av mortalitet og alvorlig sykelighet ett år etter første operasjon.
Større sykelighet inkluderer noen av følgende hendelser eller tilstander: reintervensjon, såravfall, snittbrokk, abscess som trenger perkutan drenering, urosepsis, hjerteinfarkt, nyresvikt og respirasjonssvikt.
|
Ett år
|
|
Stomifri overlevelse
Tidsramme: Ett år
|
Stomifri overlevelse ett år etter første operasjon er det primære resultatet for sammenligningen av reseksjonsstrategiene (DIVA).
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Operasjonstid
Tidsramme: - (dag 1)
|
- (dag 1)
|
|
|
Sykehusopphold
Tidsramme: - (dag én til utskrivning fra sykehus)
|
- (dag én til utskrivning fra sykehus)
|
|
|
Antall dager i live og utenfor sykehuset
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
|
Incisional brokk
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
|
Reintervensjoner
Tidsramme: Ett år
|
Alle reintervensjoner innen ett års tidsramme, inkludert perkutan abscessdrenering.
|
Ett år
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Ett år
|
SF-36, EQ-5D, GIQLI målt 2, 4, 13 og 26 uker etter primær operasjon.
|
Ett år
|
|
Helsetjenesteutnyttelse og tilhørende kostnader
Tidsramme: Ett år
|
SF-HLQ målt ved 4, 13, 26, 39 og 52 uker etter primær operasjon
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: J.F. Lange, Professor, Erasmus Medical Centre, Rotterdam
- Hovedetterforsker: W.A. Bemelman, Professor, Academic Medical Centre, Amsterdam
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Toorenvliet BR, Swank H, Schoones JW, Hamming JF, Bemelman WA. Laparoscopic peritoneal lavage for perforated colonic diverticulitis: a systematic review. Colorectal Dis. 2010 Sep;12(9):862-7. doi: 10.1111/j.1463-1318.2009.02052.x. Epub 2009 Sep 26.
- Salem L, Flum DR. Primary anastomosis or Hartmann's procedure for patients with diverticular peritonitis? A systematic review. Dis Colon Rectum. 2004 Nov;47(11):1953-64. doi: 10.1007/s10350-004-0701-1.
- Constantinides VA, Tekkis PP, Athanasiou T, Aziz O, Purkayastha S, Remzi FH, Fazio VW, Aydin N, Darzi A, Senapati A. Primary resection with anastomosis vs. Hartmann's procedure in nonelective surgery for acute colonic diverticulitis: a systematic review. Dis Colon Rectum. 2006 Jul;49(7):966-81. doi: 10.1007/s10350-006-0547-9.
- Hoek VT, Edomskis PP, Stark PW, Lambrichts DPV, Draaisma WA, Consten ECJ, Lange JF, Bemelman WA; LADIES trial collaborators. Laparoscopic peritoneal lavage versus sigmoidectomy for perforated diverticulitis with purulent peritonitis: three-year follow-up of the randomised LOLA trial. Surg Endosc. 2022 Oct;36(10):7764-7774. doi: 10.1007/s00464-022-09326-3. Epub 2022 May 23.
- Lambrichts DPV, Vennix S, Musters GD, Mulder IM, Swank HA, Hoofwijk AGM, Belgers EHJ, Stockmann HBAC, Eijsbouts QAJ, Gerhards MF, van Wagensveld BA, van Geloven AAW, Crolla RMPH, Nienhuijs SW, Govaert MJPM, di Saverio S, D'Hoore AJL, Consten ECJ, van Grevenstein WMU, Pierik REGJM, Kruyt PM, van der Hoeven JAB, Steup WH, Catena F, Konsten JLM, Vermeulen J, van Dieren S, Bemelman WA, Lange JF; LADIES trial collaborators. Hartmann's procedure versus sigmoidectomy with primary anastomosis for perforated diverticulitis with purulent or faecal peritonitis (LADIES): a multicentre, parallel-group, randomised, open-label, superiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;4(8):599-610. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30174-8. Epub 2019 Jun 6.
- Vennix S, Musters GD, Mulder IM, Swank HA, Consten EC, Belgers EH, van Geloven AA, Gerhards MF, Govaert MJ, van Grevenstein WM, Hoofwijk AG, Kruyt PM, Nienhuijs SW, Boermeester MA, Vermeulen J, van Dieren S, Lange JF, Bemelman WA; Ladies trial colloborators. Laparoscopic peritoneal lavage or sigmoidectomy for perforated diverticulitis with purulent peritonitis: a multicentre, parallel-group, randomised, open-label trial. Lancet. 2015 Sep 26;386(10000):1269-1277. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61168-0. Epub 2015 Jul 22. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 1;393(10187):2200.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2010
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2011
Først lagt ut (Anslag)
17. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2014
Sist bekreftet
1. mars 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NTR2037
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .