Laparoscopische peritoneale lavage of resectie voor gegeneraliseerde peritonitis voor geperforeerde diverticulitis (Ladies)
20 maart 2014 bijgewerkt door: Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Laparoscopische peritoneale lavage of resectie voor gegeneraliseerde peritonitis voor geperforeerde diverticulitis: een landelijke multicenter gerandomiseerde studie
Het eerste doel (LOLA) van deze geïntegreerde studie is om te bepalen of laparoscopische lavage leidt tot betere klinische resultaten in vergelijking met sigmoidectomie bij patiënten met geperforeerde diverticulitis met purulente peritonitis in termen van mortaliteit en ernstige morbiditeit.
Het tweede doel (DIVA) is om te bepalen of sigmoidectomie met anastomose of sigmoidectomie met end-colostomie de beste aanpak is bij patiënten met geperforeerde diverticulitis met purulente of fecale peritonitis in termen van stomavrije overleving.
De studie is opgezet als een multicenter en gerandomiseerde trial.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met de diagnose geperforeerde diverticulitis met vrije lucht op gewone abdominale röntgenfoto's of CT-scans die voldoen aan de in- en exclusiecriteria, worden gerandomiseerd tijdens laparoscopie via een centrale computer. In het geval van purulente diverticulitis worden patiënten gerandomiseerd naar drie armen: (a) laparoscopische lavage, (b) sigmoidectomie met colostoma of (c) sigmoidectomie met anastomose in een verhouding van 2:1:1. Bij fecale peritonitis of een openlijke perforatie van het sigmoïd wordt de patiënt 1:1 gerandomiseerd naar sigmoidectomie met colostoma of sigmoidectomie met primaire anastomose.
De eerste primaire uitkomstparameter bestaat uit een gecombineerd eindpunt bestaande uit mortaliteit en ernstige morbiditeit (LOLA). Het tweede primaire eindpunt bestaat uit stomavrije overleving één jaar na de initiële operatie (DIVA). Secundaire eindpunten zijn het aantal dagen in leven en buiten het ziekenhuis, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, gebruik van gezondheidszorg en bijbehorende kosten. Een steekproefomvang van 132:66:66 patiënten per behandelingsarm zal een verschil in het gecombineerde eindpunt van ernstige complicaties en mortaliteit kunnen detecteren van 25% in de twee sigmoïdectomiegroepen vergeleken met 10% in de lavagegroep (tweezijdige alfa van 5% en een vermogen van 90%. In de DIVA-analyse zijn 2x132 patiënten nodig om significant een verschil van 30% in stomavrije overleving tussen beide behandelarmen aan te tonen (log rank test tweezijdige alfa van 5% en power van 90%) ten gunste van de patiënten met primaire anastomose . Meer dan 35 ziekenhuizen zullen deelnemen aan deze studie met een geschatte totale inclusie van 100 patiënten per jaar. Patiënten worden gedurende een jaar gevolgd.
De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, de Good Clinical Practice-richtlijnen en wettelijke vereisten.
Na sluiting van de LOLA-arm vanwege veiligheidsoverwegingen voor laparoscopische lavage, zijn het protocol en de steekproefomvang voor de DIVA-arm aangepast naar 118 patiënten per onderzoeksarm (fecale of purulente peritonitis).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
283
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Nog niet aan het werven
- University Clinic St. Luc
-
Contact:
- A. Kartheuser
-
Onderonderzoeker:
- C. Remue
-
Leuven, België
- Werving
- University Hospital Leuven
-
Contact:
- A. d'Hoore
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland
- Werving
- Jeroen Bosch Hospital
-
Contact:
- H. Prins
-
Almere, Nederland
- Werving
- Flevo Hospital
-
Contact:
- M. Boom
-
Alphen aan de Rijn and Leiderdorp, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Rijnland Hospital
-
Contact:
- P.A. Neijenhuis
-
Amersfoort, Nederland
- Werving
- Meander Medical Centre
-
Contact:
- E.C.J. Consten
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Academic Medical Centre
-
Contact:
- W.A. Bemelman
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Free University Medical Centre
-
Contact:
- D.L. van der Peet
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Onze Lieve Vrouwe Hospital
-
Contact:
- M.F. Gerhards
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Slotervaart Hospital
-
Contact:
- S.C. Bruin
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- St. Lucas Andreas Hospital
-
Contact:
- B.A. van Wagensveld
-
Arnhem, Nederland
- Werving
- Alysis Medical Centre
-
Contact:
- C.F.J.M. Blanken-Peeters
-
Beverwijk, Nederland
- Werving
- Rode Kruis Hospital
-
Contact:
- H.A. Cense
-
Breda, Nederland
- Werving
- Amphia Hospital
-
Contact:
- R.M.P.M. Crolla
-
Capelle aan de IJssel, Nederland
- Werving
- Ijsselland Hospital
-
Contact:
- E.J.R. de Graaf
-
Delft, Nederland
- Werving
- Reinier de Graaf Hospital
-
Contact:
- T.M. Karsten
-
Deventer, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Deventer Hospital
-
Contact:
- R.J.I. Bosker
-
Dordrecht and Zwijndrecht, Nederland
- Werving
- Albert Schweitzer Hospital
-
Contact:
- J.A.B. van der Hoeven
-
Ede, Nederland
- Werving
- Gelderse Vallei Hospital
-
Contact:
- Ph.M. Kruyt
-
Eindhoven, Nederland
- Werving
- Catharina Hospital
-
Contact:
- S.W. Nienhuijs
-
Enschede, Nederland
- Werving
- Medical Spectrum Twente
-
Contact:
- E.B. van Duyn
-
Gouda, Nederland
- Werving
- Groene Hart Hospital
-
Contact:
- D.J. Swank
-
Haarlem, Nederland
- Werving
- Kennemer Hospital
-
Heerlen and Brunssum, Nederland
- Werving
- Atrium Medical Centre
-
Contact:
- M.N. Sosef
-
Hilversum and Blaricum, Nederland
- Werving
- Tergooi Hospitals
-
Contact:
- A.A.W. van Geloven
-
Hoofddorp, Nederland
- Werving
- Spaarne Hospital
-
Contact:
- Q.A.J. Eijsbouts
-
Hoorn, Nederland
- Werving
- Westfries Hospital
-
Contact:
- M.J.P.M. Govaert
-
Leiden, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Leiden University Medical Centre
-
Contact:
- R.A.E.M. Tollenaar
-
Maastricht, Nederland
- Werving
- Maastricht University Medical Centre
-
Contact:
- L.P.S. Stassen
-
Nieuwegein, Nederland
- Werving
- St. Antonius Hospital
-
Contact:
- M.J. Wiezer
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- Maasstad Hospital
-
Contact:
- P.P.L.O. Coene
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- Erasmus Medical Centre
-
Contact:
- J.F. Lange
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- Ikazia Hospital
-
Contact:
- W.F. Weidema
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- St. Franciscus Hospital
-
Contact:
- G.H.H. Mannaerts
-
Sittard, Nederland
- Werving
- Orbis Medical Centre
-
Contact:
- A.G.M. Hoofwijk
-
The Hague, Nederland
- Werving
- Haga Hospital
-
Contact:
- W.H. Steup
-
Tilburg and Waalwijk, Nederland
- Werving
- Twee Steden Hospital
-
Contact:
- J.K. Maring
-
Utrecht, Nederland
- Werving
- University Medical Centre Utrecht
-
Contact:
- W.M.U. van Grevenstein
-
Veldhoven, Nederland
- Werving
- Maxima Medical Centre
-
Contact:
- G.D. Slooter
-
Zaandam, Nederland
- Werving
- Zaans Medical Centre
-
Contact:
- A.F. Engel
-
Zwolle, Nederland
- Werving
- Isala Hospitals
-
Contact:
- E.G.J.M. Pierik
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
patiënten verdacht van diverticulitis
- leeftijd tussen de 18 en 85 jaar
- met schriftelijke geïnformeerde toestemming
- met vrije lucht op gewone abdominale of thoracale röntgenfoto of CT-scan OF met peritonitis en diffuus gas of vocht op CT-scan
Uitsluitingscriteria:
- Dementie
- eerdere sigmoidectomie
- behandeling met steroïden > 20 mg per dag
- voorafgaande bekkenbestraling
- preoperatieve shock: behoefte aan inotropica vanwege insufficiëntie van de bloedsomloop
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Purulente peritonitis
Patiënten met purulente peritonitis worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1:1
|
[GESLOTEN] De buikholte wordt geïrrigeerd met zes liter warme zoutoplossing in alle vier de kwadranten. Aan het einde van de procedure wordt via de rechter zijpoort een Douglas-drain ingebracht. ***Dit deel van het onderzoek werd in 2013 afgesloten op advies van de raad voor toezicht op gegevens en veiligheid vanwege veiligheidskwesties
[OPEN] Sigmoïdectomie wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Society of Colon and Rectal Surgeons.
De distale transsectierand moet op het proximale rectum liggen, de proximale marge wordt bepaald door de afwezigheid van wandverdikking door diverticulitis.
Het type anastomose wordt uitgevoerd volgens de voorkeur van de opererende chirurg.
Een lus-ileostoma kan worden gevormd om te zorgen voor fecale afwijking naar goeddunken van de chirurg.
Andere namen:
[OPEN] Dit is een procedure in twee fasen met de bedoeling om in een tweede fase het colostoma te sluiten.
Tijdens de primaire operatie moet alleen het geperforeerde zieke deel worden gereseceerd.
Het is niet nodig om de distale transsectielijn op het proximale rectum te hebben.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fecale peritonitis of openlijke perforatie
Patiënten met fecale peritonitis of een openlijke perforatie worden gerandomiseerd tussen
|
[OPEN] Sigmoïdectomie wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Society of Colon and Rectal Surgeons.
De distale transsectierand moet op het proximale rectum liggen, de proximale marge wordt bepaald door de afwezigheid van wandverdikking door diverticulitis.
Het type anastomose wordt uitgevoerd volgens de voorkeur van de opererende chirurg.
Een lus-ileostoma kan worden gevormd om te zorgen voor fecale afwijking naar goeddunken van de chirurg.
Andere namen:
[OPEN] Dit is een procedure in twee fasen met de bedoeling om in een tweede fase het colostoma te sluiten.
Tijdens de primaire operatie moet alleen het geperforeerde zieke deel worden gereseceerd.
Het is niet nodig om de distale transsectielijn op het proximale rectum te hebben.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte en ernstige morbiditeit (gecombineerd)
Tijdsspanne: Een jaar
|
De primaire uitkomst bij de vergelijking tussen lavage en resectie-interventie (LOLA) is een slechte klinische uitkomst, gedefinieerd als een gecombineerd eindpunt bestaande uit mortaliteit en ernstige morbiditeit een jaar na de eerste operatie.
Ernstige morbiditeit omvat een van de volgende gebeurtenissen of aandoeningen: herinterventie, wonddehiscentie, littekenbreuk, abces dat percutane drainage nodig heeft, urosepsis, myocardinfarct, nierfalen en ademhalingsinsufficiëntie.
|
Een jaar
|
|
Stoma-vrije overleving
Tijdsspanne: Een jaar
|
Stomavrije overleving één jaar na de initiële operatie is de primaire uitkomst voor de vergelijking van de resectiestrategieën (DIVA).
|
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bedrijfstijd
Tijdsspanne: - (dag 1)
|
- (dag 1)
|
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: - (dag één tot ontslag uit het ziekenhuis)
|
- (dag één tot ontslag uit het ziekenhuis)
|
|
|
Aantal dagen in leven en buiten het ziekenhuis
Tijdsspanne: Een jaar
|
Een jaar
|
|
|
Incisionele hernia
Tijdsspanne: Een jaar
|
Een jaar
|
|
|
Herinterventies
Tijdsspanne: Een jaar
|
Alle herinterventies binnen een tijdsbestek van een jaar, inclusief percutane abcesdrainage.
|
Een jaar
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Een jaar
|
SF-36, EQ-5D, GIQLI gemeten op 2, 4, 13 en 26 weken na de primaire operatie.
|
Een jaar
|
|
Zorggebruik en bijbehorende kosten
Tijdsspanne: Een jaar
|
SF-HLQ gemeten op 4, 13, 26, 39 en 52 weken na de primaire operatie
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: J.F. Lange, Professor, Erasmus Medical Centre, Rotterdam
- Hoofdonderzoeker: W.A. Bemelman, Professor, Academic Medical Centre, Amsterdam
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Toorenvliet BR, Swank H, Schoones JW, Hamming JF, Bemelman WA. Laparoscopic peritoneal lavage for perforated colonic diverticulitis: a systematic review. Colorectal Dis. 2010 Sep;12(9):862-7. doi: 10.1111/j.1463-1318.2009.02052.x. Epub 2009 Sep 26.
- Salem L, Flum DR. Primary anastomosis or Hartmann's procedure for patients with diverticular peritonitis? A systematic review. Dis Colon Rectum. 2004 Nov;47(11):1953-64. doi: 10.1007/s10350-004-0701-1.
- Constantinides VA, Tekkis PP, Athanasiou T, Aziz O, Purkayastha S, Remzi FH, Fazio VW, Aydin N, Darzi A, Senapati A. Primary resection with anastomosis vs. Hartmann's procedure in nonelective surgery for acute colonic diverticulitis: a systematic review. Dis Colon Rectum. 2006 Jul;49(7):966-81. doi: 10.1007/s10350-006-0547-9.
- Hoek VT, Edomskis PP, Stark PW, Lambrichts DPV, Draaisma WA, Consten ECJ, Lange JF, Bemelman WA; LADIES trial collaborators. Laparoscopic peritoneal lavage versus sigmoidectomy for perforated diverticulitis with purulent peritonitis: three-year follow-up of the randomised LOLA trial. Surg Endosc. 2022 Oct;36(10):7764-7774. doi: 10.1007/s00464-022-09326-3. Epub 2022 May 23.
- Lambrichts DPV, Vennix S, Musters GD, Mulder IM, Swank HA, Hoofwijk AGM, Belgers EHJ, Stockmann HBAC, Eijsbouts QAJ, Gerhards MF, van Wagensveld BA, van Geloven AAW, Crolla RMPH, Nienhuijs SW, Govaert MJPM, di Saverio S, D'Hoore AJL, Consten ECJ, van Grevenstein WMU, Pierik REGJM, Kruyt PM, van der Hoeven JAB, Steup WH, Catena F, Konsten JLM, Vermeulen J, van Dieren S, Bemelman WA, Lange JF; LADIES trial collaborators. Hartmann's procedure versus sigmoidectomy with primary anastomosis for perforated diverticulitis with purulent or faecal peritonitis (LADIES): a multicentre, parallel-group, randomised, open-label, superiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;4(8):599-610. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30174-8. Epub 2019 Jun 6.
- Vennix S, Musters GD, Mulder IM, Swank HA, Consten EC, Belgers EH, van Geloven AA, Gerhards MF, Govaert MJ, van Grevenstein WM, Hoofwijk AG, Kruyt PM, Nienhuijs SW, Boermeester MA, Vermeulen J, van Dieren S, Lange JF, Bemelman WA; Ladies trial colloborators. Laparoscopic peritoneal lavage or sigmoidectomy for perforated diverticulitis with purulent peritonitis: a multicentre, parallel-group, randomised, open-label trial. Lancet. 2015 Sep 26;386(10000):1269-1277. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61168-0. Epub 2015 Jul 22. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 1;393(10187):2200.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
17 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 maart 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 maart 2014
Laatst geverifieerd
1 maart 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NTR2037
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .