Open Label Dose-Finding Study av TRC105 Plus Capecitabine for metastatisk brystkreft (TRC105)
En åpen etikett fase 1B dosefinnende studie av TRC105 i kombinasjon med Capecitabine for progressiv eller tilbakevendende metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle pasienter ble pålagt å signere et samtykkeskjema før de igangsatte noen studierelaterte prosedyrer. Potensielle pasienter ble screenet for å avgjøre om de kvalifiserte seg til studien innen 28 dager etter påmelding. Pasienter som kvalifiserte seg fikk TRC105 i.v. over 1 til 4 timer på dag 1, dag 4, dag 8 og dag 15 i den første 21-dagers syklusen og dag 1, dag 8 og dag 15 i hver påfølgende 21-dagers syklus i kombinasjon med 1000 mg/m2 capecitabin BID for 14 dager av hver 21-dagers syklus. De som tolererte TRC105 uten noen infusjonsreaksjoner var kvalifisert for redusert infusjonsvarighet. Etter 3 behandlingssykluser var pasienter som viste en respons med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) kvalifisert for tilleggsbehandling i opptil seks måneder (9 totale sykluser). Etter diskusjon med TRACON kunne pasienter som av hovedetterforskeren ble bedømt til å ha nytte av behandlingen, fortsette behandlingen etter denne protokollen utover seks måneder.
Toksisiteter ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0. Pasienter som forlot studien av andre grunner enn legemiddelrelatert toksisitet før fullføring av den første 21-dagers syklusen ble erstattet. Doseeskalering intra-pasient var ikke tillatt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14201
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist avansert solid kreft som kurativ behandling ikke er tilgjengelig for (kun del 1)
- Histologisk påvist metastatisk Her-2-negativ brystkreft (kun del 2)
- Målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier (kun del 2)
- Villig og i stand til å samtykke til selv å delta i studiet
- Progressiv eller tilbakevendende sykdom etter tidligere systemisk kjemoterapiregime
- Alder ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling til NCI CTCAE Grade ≤ 1 eller baseline (unntatt alopecia)
- Tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med mer enn ett systemisk kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.
- Tidligere behandling med TRC105
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på antimetabolittbehandling
- Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter start av studiebehandling
- Tidligere kirurgi (inkludert åpen biopsi), strålebehandling eller systemisk terapi innen 28 dager etter start av studiebehandling
- Mindre kirurgiske inngrep innen 14 dager før første dose av TRC105
- Historie med hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom
- Angina, MI, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, DVT, PTCA eller CABG innen de siste 6 månedene
- Ukontrollert kronisk hypertensjon definert som systolisk > 140 eller diastolisk > 90 til tross for optimal behandling
- Tidligere medisinsk historie med ervervet eller arvelig koagulopati inkludert pasienter med kjent arvelig hemorragisk telangiektasi
- Trombolytisk eller antikoagulant bruk (unntatt for å opprettholde i.v. katetre) innen 10 dager før første dose med TRC105
- Hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥ 2 i løpet av den siste måneden
- Blødning innen 28 dager etter start av studiebehandling
- Uhelte sår innen 28 dager etter start av studiebehandling
- Anamnese med magesårsykdom eller gastritt i løpet av de siste 6 månedene, med mindre behandlet for tilstanden og fullstendig oppløsning er dokumentert ved esophagogastroduodenoskopi (EGD) innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
- Kjent aktiv viral eller ikke-viral hepatitt
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på antistoffprodukter fra mennesker eller mus
- Lungekreft med sentrale brystlesjoner
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkelt
Alle pasientene fikk TRC105 + capecitabin
|
muntlig
Andre navn:
IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem maksimal tolerert dose av TRC105 i kombinasjon med Capecitabin
Tidsramme: 1,5 år
|
Vurder sikkerhet og dosebegrensende toksisitet etter dosekohort og koding av alle termer som brukes MedDRA versjon 14.1.
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TRC105 Steady State farmakokinetisk bunnkonsentrasjon ved RP2D
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 (3 uker)
|
Gjennomsnittlig bunnkonsentrasjon for pasienter doseret med 10 mg/kg ved syklus 2 dag 1
|
Syklus 2 dag 1 (3 uker)
|
|
Antall pasienter med positiv immunrespons på TRC105
Tidsramme: 1,5 år
|
Serieblodprøver vil bli testet for anti-drug antistoff (ADA) immunrespons mot TRC105.
Pasienter som er positive ved baseline (før de fikk TRC105) ekskluderes fra analyse.
|
1,5 år
|
|
Antall pasienter med objektiv respons i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: 1,5 år
|
Den beste responsen i henhold til RECIST 1.1 for hver pasient med målbar sykdom som mottok minst én dose studiemedikament vil bli listet etter kohort og tumortype
|
1,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Charles Theuer, MD PhD, Tracon Pharmaceuticals Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 105BC102
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .