Open Label Dos-Finding Study av TRC105 Plus Capecitabine för metastaserad bröstcancer (TRC105)
En öppen fas 1B dossökningsstudie av TRC105 i kombination med Capecitabin för progressiv eller återkommande metastaserande bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alla patienter var tvungna att underteckna ett samtyckesformulär innan de genomförde några studierelaterade procedurer. Prospektiva patienter screenades för att avgöra om de kvalificerade sig för studien inom 28 dagar efter registreringen. Patienter som kvalificerade sig fick TRC105 i.v. över 1 till 4 timmar på dag 1, dag 4, dag 8 och dag 15 i den initiala 21-dagarscykeln och dag 1, dag 8 och dag 15 i varje efterföljande 21-dagarscykel i kombination med 1000 mg/m2 capecitabin BID för 14 dagar av varje 21-dagars cykel. De som tolererade TRC105 utan några infusionsreaktioner var berättigade till minskad infusionstid. Efter 3 behandlingscykler var patienter som visade ett svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) berättigade till ytterligare behandling i upp till sex månader (9 totala cykler). Efter diskussion med TRACON kunde patienter som av huvudutredaren bedömdes dra nytta av behandlingen fortsätta behandlingen enligt detta protokoll efter sex månader.
Toxiciteter graderades enligt NCI CTCAE Version 4.0. Patienter som lämnade studien av andra skäl än läkemedelsrelaterad toxicitet innan den första 21-dagarscykeln slutfördes ersattes. Dosökning inom patienten var inte tillåten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14201
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad avancerad solid cancer för vilken kurativ terapi inte är tillgänglig (endast del 1)
- Histologiskt bevisad metastaserande Her-2-negativ bröstcancer (endast del 2)
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (endast del 2)
- Vill och kan samtycka till att själv delta i studien
- Progressiv eller återkommande sjukdom efter tidigare systemisk kemoterapiregim
- Ålder ≥ 18 år
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling till NCI CTCAE Grade ≤ 1 eller baseline (förutom alopeci)
- Tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med mer än en systemisk kemoterapiregim för metastaserande sjukdom.
- Tidigare behandling med TRC105
- Historik med överkänslighetsreaktion mot antimetabolitbehandling
- Mottagande av ett prövningsmedel inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
- Tidigare operation (inklusive öppen biopsi), strålbehandling eller systemisk terapi inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
- Mindre kirurgiska ingrepp inom 14 dagar före första dosen av TRC105
- Historik av hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom
- Angina, MI, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, lungemboli, DVT, PTCA eller CABG under de senaste 6 månaderna
- Okontrollerad kronisk hypertoni definierad som systolisk > 140 eller diastolisk > 90 trots optimal behandling
- Tidigare medicinsk historia av förvärvad eller ärftlig koagulopati inklusive patienter med känd ärftlig hemorragisk telangiektasi
- Trombolytisk eller antikoagulerande användning (förutom för att upprätthålla i.v. katetrar) inom 10 dagar före första dosen med TRC105
- Hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grade ≥ 2 under den senaste månaden
- Blödning inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
- Oläkta sår inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
- Historik av magsår eller gastrit under de senaste 6 månaderna, om inte behandlats för tillståndet och fullständig upplösning har dokumenterats med esophagogastroduodenoskopi (EGD) inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
- Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
- Känd aktiv viral eller icke-viral hepatit
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot humana eller musantikroppsprodukter
- Lungcancer med centrala bröstskador
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enda
Alla patienter fick TRC105 + capecitabin
|
oral
Andra namn:
IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm maximal tolererad dos av TRC105 i kombination med Capecitabin
Tidsram: 1,5 år
|
Bedöm säkerhet och dosbegränsande toxicitet efter doskohort och kodning av alla termer som används MedDRA version 14.1.
|
1,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TRC105 Steady State farmakokinetisk dalkoncentration vid RP2D
Tidsram: Cykel 2 dag 1 (3 veckor)
|
Genomsnittlig dalkoncentration för patienter doserade med 10 mg/kg vid cykel 2 dag 1
|
Cykel 2 dag 1 (3 veckor)
|
|
Antal patienter med positivt immunsvar mot TRC105
Tidsram: 1,5 år
|
Seriella blodprover kommer att testas för anti-drug antibody (ADA) immunsvar mot TRC105.
Patienter som är positiva vid baslinjen (innan de fick TRC105) exkluderas från analysen.
|
1,5 år
|
|
Antal patienter med objektivt svar enligt RECIST 1.1
Tidsram: 1,5 år
|
Det bästa svaret enligt RECIST 1.1 för varje patient med mätbar sjukdom som fått minst en dos av studieläkemedlet kommer att listas efter kohort och tumörtyp
|
1,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Charles Theuer, MD PhD, Tracon Pharmaceuticals Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 105BC102
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .