Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Boceprevir hos HIV-HCV-samfiserte pasienter som har mislyktes i en tidligere behandling med Peg-Interferon/Ribavirin (BocepreVIH)

10. oktober 2014 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Boceprevir, i kombinasjon med Peg-Interferon Alfa og Ribavirin, hos pasienter med HCV/HIV samtidig infeksjon som har mislyktes i en tidligere behandling med Peg-Interferon/Ribavirin

Flertallet av pasienter som samtidig er infisert med humant immunsviktvirus (HIV)/hepatitt C-virus (HCV) er ikke-reagerende etter 48 uker med gjeldende behandlingsstandard med Peg-Interferon/Ribavirin. Resultatene av re-behandling er skuffende. Tillegg av Boceprevir til gjeldende behandlingsstandard har vist seg å øke effektiviteten av behandlingen hos HCV mono-infiserte pasienter som tidligere har blitt behandlet med en bi-terapi. Når du vet at HIV/HCV-infiserte pasienter er utsatt for raskere leverfibrose samt økt risiko for cirrhose, leversykdom i sluttstadiet og hepatocellulært karsinom, er det viktig å forbedre responsraten ved re-behandling av hepatitt C hos disse pasientene.

Målet med denne pilotstudien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Boceprevir i kombinasjon med Peg-Interferon alfa 2b pluss ribavirin, hos pasienter som samtidig er infisert med HIV og kronisk genotype 1 HCV, og tidligere behandlet med Peg-Interferon/Ribavirin. 80 fag vil bli påmeldt. Det primære endepunktet vil være Sustained Virologic Response (SVR) definert som ikke-detekterbart HCV-RNA ved uke 24 etter avsluttet behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flertallet av HIV/HCV-infiserte pasienter er ikke-responderende etter 48 uker med gjeldende standardbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin. Resultatene av re-behandling er skuffende. Tillegg av Boceprevir til gjeldende behandlingsstandard har vist seg å øke effektiviteten av behandlingen hos HCV mono-infiserte pasienter som tidligere har blitt behandlet med en bi-terapi. Når du vet at HIV/HCV-infiserte pasienter er utsatt for raskere leverfibrose samt økt risiko for cirrhose, leversykdom i sluttstadiet og hepatocellulært karsinom, er det viktig å forbedre responsraten ved re-behandling av hepatitt C hos disse pasientene.

Forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil ha mange prediktive faktorer for svikt: HIV samtidig infeksjon, tidligere svikt i Peg-Interferon/Ribavirin, HCV genotype 1-infeksjon. En studie rapporterte en SVR-rate på 9 % etter re-behandling med Peg-Interferon/Ribavirin hos slike pasienter. En annen studie har vist en betydelig økning i responsraten med en tri-terapi hos HCV mono-infiserte pasienter.

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en multisentrisk, nasjonal, ikke-randomisert fase II-studie på 80 pasienter.

Andelen pasienter med F4-cirrhose vil måtte være lavere enn 50 % av de påmeldte.

Antallet null responders på en tidligere behandling (HCV RNA fall < 2 log10 ved W12) og uten F4 skrumplever må være lavere eller lik 20.

Hovedmålet med studien er å estimere, hos genotype 1 - HCV/HIV co-infiserte pasienter, som ikke responderer på en tidligere behandling med Peg-Interferon/Ribavirin, frekvensen av SVR etter 48 eller 72 uker med et regime med tre legemidler som inneholder Peg-Interferon, Ribavirin og Boceprevir i henhold til den virologiske responsen og for å sammenligne SVR-frekvensen med en terskelrate på 20 %, laveste rate for å vurdere en terapeutisk fordel i denne populasjonen.

En farmakokinetisk sub-studie inkludert 30 pasienter vil bli utført for å estimere farmakokinetiske parametere for antiretroviral behandling (Atazanavir kombinert med Ritonavir, Raltegravir, Tenofovir) i kombinasjon med anti-HCV-behandling ved baseline og W8 og farmakokinetiske parametere for Boceprevir ved W8.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • CHU Sainte Marguerite

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen ≥18 år
  • HIV-1 infeksjon
  • Infeksjon kun til genotype 1 HCV
  • Pasienter må ha fått minst 12 ukers behandling med Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg / én gang ukentlig eller Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/ én gang ukentlig + Ribavirin ≥ 600 mg daglig og må ha mislyktes i behandlingen .
  • Anti-HCV-behandling stoppet i minst 6 måneder

  • Pasienter må allerede være behandlet på skjermen i minst 3 måneder med en stabil kombinasjon av antiretroviral behandling som følger:

    • Enten tenofovir - emtricitabin, og atazanavir i kombinasjon med ritonavir
    • Eller tenofovir - emtricitabin, og raltegravir
    • Hvis pasienter ikke kan motta noen av de to antiretrovirale regimene som er foreslått, av virologiske, sikkerhetsmessige eller toksisitetsmessige årsaker, kan pasienter få en hvilken som helst effektiv antiretroviral terapi inkludert: tenofovir, emtricitabin, lamivudin, atazanavir alene eller i kombinasjon med ritonavir, raltegravir, abakavir. Disse pasientene får ikke delta i den farmakokinetiske delstudien.
  • CD4 > 200/mm3 og >15 %, på skjermen
  • HIV-RNA < 50 kopier/ml siden minst 6 måneder på skjermen
  • ≥ 40 kg og ≤ 125 kg
  • Pasienter med hvilken som helst fibrosegrad. Andel av F4-emner bør ikke overstige 50 % av de totale fagene.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder 1 måned før studiebehandlingen starter og fortsette til 7 måneder etter siste doser av studiemedikamenter for mannlige forsøkspersoner og deres partner(e), 4 måneder for kvinnelige forsøkspersoner.
  • Forsøkspersonene må være villige til å gi skriftlig informert samtykke for hovedstudien (signert minst ved skjermbesøk og før enhver studieundersøkelse) og + for den farmakokinetiske delstudien (for de berørte sentrene).
  • Forsøkspersonene må være villige til å gi skriftlig informert samtykke til biologisk innsamling.
  • Forsøkspersonene må være villige til å gi skriftlig informert samtykke til behandling av genetiske data.
  • Emner som er tilknyttet eller begunstiget en medisinsk forsikring.

Ekskluderingskriterier:

Historie:

  • Pasienter med cirrhose (F4) og som ikke responderer på tidligere behandling
  • Skrumplever klassifisert Child-Pugh B eller C eller historie med dekompensert levercirrhose. Hvis Child A-klassifisering, signifikante åreknuter (grad 2 eller 3) observert med en fibroskopi realisert i < 3 år.
  • Anamnese med okulær nevritt, netthinnesykdommer, transplantasjon
  • Opportunistiske infeksjoner (klassifisering C), aktive eller oppstod innen 6 måneder før baseline.
  • Anamnese med neoplasi i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kutant basocellulært karsinom, gjenopprettet Kaposis sarkom, in situ cervical eller anal canal cancer.

Nåværende tilstand:

  • Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus
  • Graviditet og amming
  • Hjerte eller alvorlig lungesykdom
  • Ubehandlet dystyreose
  • Autoimmun sykdom kontraindiserende for interferonbehandling
  • Alvorlige hemoglobinopatier
  • Enhver tilstand som krever systemisk kortikoterapi eller immunsuppressiv behandling
  • Evolutiv nåværende malignitet, inkludert hepatokarsinom som bør kontrolleres spesifikt før baseline.
  • Alkoholforbruk som kan forstyrre studiedeltakelsen ifølge utrederen
  • Narkotikaavhengighet som kan forstyrre studiedeltakelsen ifølge etterforskeren. Pasienter som deltar i et substitusjonsprogram med metadon eller buprenorfin kan bli registrert i studien.

Biologiske kriterier:

• Hemoglobin < 12 g/dL (hunn) eller < 13 g/dL (hann), blodplater < 90 000/mm3, nøytrofiltall < 1500/mm3, nyresvikt definert som kreatininclearance < 50 ml/min, ukontrollert skjoldbruskfunksjon, HbA1c ≥ 7 % ved diabetes

Kriterier knyttet til studiemedisin

  • Kontraindikasjon mot Ribavirin, interferonbehandling inkludert psykiatriske kontraindikasjoner.
  • Anamnese med seponering på grunn av intoleranse mot anti-HCV-behandling. Pasienter med tidligere seponering på grunn av intoleranse, spesielt anemi eller leukoneutropeni, og som ikke ble behandlet med hematopoetisk vekstfaktor, er kvalifisert
  • Samtidig medisinering som kan forstyrre Boceprevir, atazanavir, ritonavir og raltegravirs farmakokinetiske egenskaper
  • St.Johannesurt forbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Boceprevir, PegIFN alfa 2b, Ribavirin

Standard behandling:

  • Peg-Interferon (PegIFN) alfa 2b ved subkutan injeksjon 1,5 µg/kg/uke
  • Ribavirin kapsler 200 mg: dosering levert i vektkategorier (< 65 kg: 800 mg; 65-80 kg: 1000 mg; 81-105 kg: 1200 mg; > 105 kg: 1400 mg)

Tre-legemiddel-regime:

  • Peg-Interferon alfa 2b ved subkutan injeksjon 1,5 µg/kg/uke
  • Ribavirin kapsler 200 mg: dosering levert i vektkategorier som ved standardbehandling
  • Boceprevir tabletter 200 mg: 800 mg 3 ganger daglig (2400 mg/j) med mat
Legemiddel: Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b og Ribavirin
  • Skjermperiode fra uke-8
  • Standardbehandling fra dag 0 til uke 4 (W4)
  • Tre-medikament-regime (Boceprevir introduksjon) fra W4 til W8

  • HCV RNA-bestemmelse ved W8 bestemmer behandlingsgruppe og deltakelsesvarighet:

    • Hvis ikke-detekterbart HCV RNA ved W8, er det en fullstendig virologisk respons: 3 medikamentregimer fortsettes til W48, deretter er det en oppfølgingsperiode opp til W72 og SVR-analyse,
    • Hvis HCV RNA ≤ 1000 IE/mL ved W8, er det en ufullstendig virologisk respons. 3-legemiddelregimet fortsettes til W72, når en ny analyse er utført.
Andre navn:
  • Rebetol
  • ViraferonPeg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende virologisk respons
Tidsramme: Uke 72 eller Uke 96 (W72 eller W96)
HCV-RNA målt 24 uker etter slutten av HCV-behandlingen (W72 eller W96)
Uke 72 eller Uke 96 (W72 eller W96)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HCV viral belastning
Tidsramme: W4, W8, W12, W16, W28, W36 og ved fullført behandling ved W48/72
HCV-RNA
W4, W8, W12, W16, W28, W36 og ved fullført behandling ved W48/72
Prediktive faktorer for vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: Grunnlinje
  • Kjønn
  • Alder (< vs ≥ 40 år)
  • Risikofaktor for HIV-infeksjon (medikamentforbruker versus andre risikofaktorer)
  • Risikofaktor for HCV-infeksjon (medikamentforbruker versus andre risikofaktorer)
  • Etnisk opprinnelse (afrikansk-amerikansk eller subsahariansk-afrikansk eller vestindia kontra andre)
  • CDC-stadium (C vs. A-B)
  • CD4-nummer (< vs. ≥ 350/mm3)
  • HCV viral belastning (< versus ≥ 800 000 UI/ml)
  • HCV genotype (1a versus 1b)
  • Cirrhose (F4 versus ingen skrumplever)
  • Alkohol, tobakk, cannabis, intravenøst/nasal narkotikaforbruk
  • IL28-genpolymorfisme
Grunnlinje
HIV virologiske endepunkter
Tidsramme: W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 og W84, W96 hvis behandlingsvarigheten er 72 uker
  • HIV-RNA
  • CD4 og CD8 teller
W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 og W84, W96 hvis behandlingsvarigheten er 72 uker
Restplasmakonsentrasjon (Cres) av Ribavirin
Tidsramme: W4 og W8
W4 og W8
Leverfaktorer: score for leverfibrose
Tidsramme: Skjerm, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Evolusjon av leverfibrose mellom baseline og 24 uker etter behandling, i henhold til baseline-verdi og vedvarende virologisk respons (ved W4, W8, W16, W28, W48/72 og 24 uker etter behandling).
Skjerm, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Alkohol inntak
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Evaluering av farmakokinetiske parametere for antiretrovirale behandlinger
Tidsramme: Dag 0, W8
Farmakokinetiske parametere (Cres, Cmax, AUC) for antiretrovirale behandlinger før (baseline) og etter (W8) oppstart av Boceprevir-kombinasjon i en undergruppe av forsøkspersoner og i henhold til UGTA1-polymorfisme.
Dag 0, W8
Kliniske og biologiske bivirkninger
Tidsramme: Inntil 24 uker etter fullført behandling (W72 eller W96)
Inntil 24 uker etter fullført behandling (W72 eller W96)
Antall deltakere klassifisert etter virologisk svikttype: non-responder, tilbakefall, null responder
Tidsramme: W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
  • Tilbakefallspasienter: upåviselig HCV-RNA ved slutten av behandlingen, blir påviselig etter avsluttet behandling.
  • Gjennombruddspasienter: upåviselig HCV-RNA minst én gang under behandlingen, blir påviselig før behandlingen avsluttes.
  • Pasienter som ikke reagerer: påviselig HCV-RNA ved W24, aldri oppnådd upåviselig og HCV RNA-fall ≥ 2 log ved W12.
  • Null responder pasienter: HCV RNA fall < 2 log ved W12
W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
ITPA-genpolymorfisme
Tidsramme: Dag 0
Forholdet mellom ITPA-genpolymorfisme og utbruddet av hemolytisk anemi vil bli analysert.
Dag 0
CYP3A4 polymorfisme
Tidsramme: W8
Evaluering av farmakokinetiske parametere (Cres, Cmax, AUC) for Boceprevir ved W8 i en undergruppe av forsøkspersoner, i henhold til antiretroviral behandling og CYP3A4-polymorfisme.
W8
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av antiretrovirale behandlinger
Tidsramme: Dag 0 og W8
Evaluering av farmakokinetiske parametere (Cres, Cmax, AUC) for antiretrovirale behandlinger før (baseline) og etter (W8) oppstart av Boceprevir-kombinasjon i en undergruppe av forsøkspersoner og i henhold til UGTA1-polymorfisme.
Dag 0 og W8
Area Under the Curve (AUC) av antiretrovirale midler
Tidsramme: Dag 0 og W8
Evaluering av farmakokinetiske parametere (Cres, Cmax, AUC) for antiretrovirale behandlinger før (baseline) og etter (W8) oppstart av Boceprevir-kombinasjon i en undergruppe av forsøkspersoner og i henhold til UGTA1-polymorfisme.
Dag 0 og W8
Insulinresistens
Tidsramme: ved W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Evolusjon av insulinresistens mellom baseline og 24 uker etter behandling i henhold til baselineverdi og vedvarende virologisk respons (ved W4, W8, W16, W28, W48/72 og 24 uker etter behandling).
ved W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Metabolsk syndrom
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Evaluering av parametere for metabolske syndromer i henhold til baselineverdi og vedvarende virologisk respons (ved W4, W8, W16, W28, W48/72 og 24 uker etter behandling).
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Årsaker og datoer for seponering av behandlingen
Tidsramme: Opp til W72
Opp til W72
Opplevde symptomer
Tidsramme: Dag 0, W28, W48, W72, W96
Opplevde symptomer vil bli vurdert på "AC24 French AIDS scale"
Dag 0, W28, W48, W72, W96
Fransk AIDS-spørreskjema om samsvar
Tidsramme: W0, W28, W48, W72
W0, W28, W48, W72
Tobakksforbruk
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Cannabisforbruk
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Intravenøs/nasal medikamentforbruk
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Residual Concentration (Cres) av atazanavir forsterket eller ikke av ritonavir
Tidsramme: Ved undersøkelsesdagen, ved W48 og ved virologisk rebound
Mål for restkonsentrasjon av atazanavir for pasienter behandlet med atazanavir boostet eller ikke med ritonavir på screeningsdagen, ved W48 og ved virologisk tilbakefall (HIV og HCV).
Ved undersøkelsesdagen, ved W48 og ved virologisk rebound
Restkonsentrasjon (Cres) av ritonavir
Tidsramme: Ved undersøkelsesdagen, ved W48 og ved virologisk rebound
Mål for restkonsentrasjon av ritonavir for pasienter behandlet med atazanavir boostet av ritonavir på screeningsdagen, ved W48 og ved virologisk tilbakefall (HIV og HCV).
Ved undersøkelsesdagen, ved W48 og ved virologisk rebound

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Rennes University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. oktober 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANRS HC27 BOCEPREVIH

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere