- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01335529
Boceprevir HIV-HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél, akiknél korábban nem részesültek Peg-Interferon/Ribavirin-kezelés (BocepreVIH)
Kísérleti tanulmány a Boceprevir, Peg-Interferon Alfával és Ribavirinnel kombinációban történő hatásosságának és biztonságosságának felmérésére olyan HCV/HIV társfertőzésben szenvedő betegeknél, akiknél korábban nem részesültek Peg-Interferon/Ribavirin-kezelésben
A humán immundeficiencia vírussal (HIV)/hepatitis C vírussal (HCV) együtt fertőzött betegek többsége nem reagál a Peg-Interferon/Ribavirinnel végzett jelenlegi standard ellátás 48 hét után. Az újbóli kezelés eredménye csalódást keltő. Kimutatták, hogy a Boceprevir hozzáadása a jelenlegi standard ellátáshoz növeli a terápia hatékonyságát azoknál a HCV-vel monofertőzött betegeknél, akiket korábban biterápiával kezeltek. Annak tudatában, hogy a HIV/HCV társfertőzött betegek gyorsabban ki vannak téve a májfibrózisnak, valamint a májzsugorodás, a végstádiumú májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma fokozott kockázatának, fontos a hepatitis C újbóli kezelésének válaszarányának javítása. ezeknél a betegeknél.
Ennek a kísérleti vizsgálatnak a célja a Boceprevir Peg-Interferon alfa 2b plusz ribavirin kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése HIV-vel és krónikus 1-es genotípusú HCV-vel egyidejűleg fertőzött, és korábban Peg-Interferon/Ribavirinnel kezelt betegeknél. 80 tantárgyat neveznek be. Az elsődleges végpont a tartós virológiai válasz (SVR) lesz, amely a terápia befejezését követő 24. héten kimutathatatlan HCV-RNS-ként definiálható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HIV/HCV egyidejűleg fertőzött betegek többsége nem reagál a Peg-Interferon/Ribavirinnel végzett jelenlegi standard 48 hét után. Az újbóli kezelés eredménye csalódást keltő. Kimutatták, hogy a Boceprevir hozzáadása a jelenlegi standard ellátáshoz növeli a terápia hatékonyságát azoknál a HCV-vel monofertőzött betegeknél, akiket korábban biterápiával kezeltek. Annak tudatában, hogy a HIV/HCV társfertőzött betegek gyorsabban ki vannak téve a májfibrózisnak, valamint a májzsugorodás, a végstádiumú májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma fokozott kockázatának, fontos a hepatitis C újbóli kezelésének válaszarányának javítása. ezeknél a betegeknél.
Az ebbe a vizsgálatba bevont alanyok esetében a sikertelenség számos előrejelző tényezője lesz: HIV-együttes fertőzés, korábbi Peg-Interferon/Ribavirin kudarc, HCV 1-es genotípusú fertőzés. Egy vizsgálat 9%-os SVR-arányt számolt be Peg-Interferon/Ribavirinnel történő ismételt kezelés után ilyen betegeknél. Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a HCV-vel mono-fertőzött betegeknél jelentősen megnőtt a válaszarány három-terápiával.
A kutatók egy multicentrikus, országos, nem randomizált fázis II vizsgálat elvégzését javasolják 80 betegen.
Az F4 cirrhosisban szenvedő betegek arányának kisebbnek kell lennie, mint a bevont alanyok 50%-a.
Az előző kezelésre (HCV RNS-csökkenés < 2 log10 a 12. hétben) és F4 cirrhosis nélkül reagálók számának 20-nál kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie.
A vizsgálat elsődleges célja az 1-es genotípusú – HCV/HIV társfertőzött betegeknél, akik nem reagáltak a korábbi Peg-Interferon/Ribavirin-kezelésre, az SVR arányának becslése 48 vagy 72 hetes három gyógyszeres kezelés után. Peg-Interferont, Ribavirint és Boceprevirt tartalmaz a virológiai válasz szerint, és összehasonlítani az SVR-arányt egy 20%-os küszöbaránnyal, a legalacsonyabb arány, amely terápiás előnyt jelent ebben a populációban.
Egy 30 beteg bevonásával végzett farmakokinetikai alvizsgálatot végeznek az antiretrovirális kezelés (Atazanavir kombinációja ritonavirral, raltegravirral, tenofovirral) HCV-ellenes kezeléssel kombinálva a kiindulási és a 8. héten, valamint a Boceprevir farmakokinetikai paramétereinek becslésére a 8. héten.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13009
- CHU Sainte Marguerite
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt ≥18 év
- HIV-1 fertőzés
- Csak az 1-es genotípusú HCV fertőzés
- A betegeknek legalább 12 hetes Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg/hetente egyszer vagy Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/ttkg/ hetente egyszer + Ribavirin ≥ 600 mg napi kezelésben kell részesülniük, és nem kaptak kezelést. .
- Az anti-HCV kezelést legalább 6 hónapra leállították
A betegeket már legalább 3 hónapja szűrésen kell kezelni az antiretrovirális kezelés stabil kombinációjával, az alábbiak szerint:
- Vagy tenofovir – emtricitabin, vagy atazanavir ritonavirrel kombinálva
- Vagy tenofovir - emtricitabin és raltegravir
- Ha a betegek virológiai, biztonsági vagy toxicitási okok miatt nem kaphatják meg a javasolt két antiretrovirális kezelési rend egyikét sem, a betegek bármilyen hatékony antiretrovirális terápiát kaphatnak, beleértve a következőket: tenofovir, emtricitabin, lamivudin, atazanavir önmagában vagy ritonavirrel, raltegravirral, abakavirral kombinációban. Ezek a betegek nem vehetnek részt a farmakokinetikai alvizsgálatban.
- CD4 > 200/mm3 et >15%, a képernyőn
- HIV-RNS < 50 kópia/ml a szűrés óta legalább 6 hónapig
- ≥ 40 kg és ≤ 125 kg
- Bármilyen fokú fibrózisban szenvedő betegek. Az F4 alanyok aránya nem haladhatja meg az összes alany 50%-át.
- A férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 hónappal elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig folytatják a vizsgálati alanyok és partnereik esetében, illetve 4 hónapig a nők esetében.
- Az alanyoknak késznek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a fő vizsgálathoz (legalábbis a szűrési látogatáskor és bármely vizsgálati vizsgálat előtt aláírva), valamint a farmakokinetikai alvizsgálathoz (az érintett központok esetében).
- Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a biológiai gyűjtéshez.
- Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a genetikai adatok kezeléséhez.
- Egészségbiztosítással kötött vagy kedvezményezett alanyok.
Kizárási kritériumok:
Történelem:
- Cirrózisban (F4) szenvedő betegek, akiknek a korábbi kezelésre nem reagáltak
- Child-Pugh B vagy C besorolású cirrhosis vagy a kórelőzményben dekompenzált májcirrhosis. Ha Child A besorolás, jelentős visszér (2. vagy 3. fokozat) észlelt fibroszkópiával < 3 év alatt.
- Szemideggyulladás, retina rendellenességek, transzplantáció anamnézisében
- Opportunista fertőzések (C besorolás), aktívak vagy a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek.
- Neoplázia az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr basocelluláris karcinómáját, felépülő Kaposi-szarkómát, in situ méhnyak- vagy anális csatornarákot.
Jelenlegi állapot:
- Hepatitis B vírussal való egyidejű fertőzés
- Terhesség és szoptatás
- Szív- vagy súlyos tüdőbetegség
- Kezeletlen dysthyreosis
- Autoimmun betegség, amely ellenjavallt az interferon kezelésnek
- Súlyos hemoglobinopátiák
- Minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoterápiát vagy immunszuppresszív kezelést igényel
- Evolúciós jelenlegi rosszindulatú daganatok, beleértve a hepatocarcinomát, amelyet kifejezetten ellenőrizni kell a kiindulás előtt.
- Alkoholfogyasztás, amely a vizsgálatban való részvételt zavarhatja a vizsgáló szerint
- A vizsgálatban való részvételt zavaró kábítószer-függőség a vizsgáló szerint. A metadonnal vagy buprenorfinnal végzett szubsztitúciós programban részt vevő betegeket be lehet vonni a vizsgálatba.
Biológiai kritériumok:
• Hemoglobin < 12 g/dl (nők) vagy < 13 g/dl (férfiak), vérlemezkék < 90 000/mm3, neutrofilszám < 1500/mm3, veseelégtelenség, mint kreatinin-clearance < 50 ml/perc, ellenőrizetlen pajzsmirigyműködés, HbA1c ≥ 7% cukorbetegség esetén
A vizsgálati drogokkal kapcsolatos kritériumok
- Ribavirin, interferon kezelés ellenjavallata, beleértve a pszichiátriai ellenjavallatokat is.
- A kezelés megszakítása a HCV-ellenes kezelés intoleranciája miatt. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében intolerancia, különösen vérszegénység vagy leukoneutropenia miatt abbahagyták a kezelést, és akiket nem kezeltek hematopoietikus növekedési faktorral, jogosultak
- Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a Boceprevir, az atazanavir, a ritonavir és a raltegravir farmakokinetikáját
- orbáncfű fogyasztása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Boceprevir, PegIFN alfa 2b, Ribavirin
Standard kezelés:
Három gyógyszeres rend:
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Tartós virológiai válasz
Időkeret: 72. hét vagy 96. hét (72. hét vagy 96. hét)
|
24 héttel a HCV-kezelés befejezése után mért HCV-RNS (W72 vagy W96)
|
72. hét vagy 96. hét (72. hét vagy 96. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
HCV vírusterhelés
Időkeret: 4., 8., 12., 16., 28., 36. hét és a kezelés befejezésekor a 48/72.
|
HCV-RNS
|
4., 8., 12., 16., 28., 36. hét és a kezelés befejezésekor a 48/72.
|
A tartós virológiai válasz (SVR) prediktív tényezői
Időkeret: Alapvonal
|
|
Alapvonal
|
HIV virológiai végpontok
Időkeret: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72 és 84, 96 hét, ha a kezelés időtartama 72 hét
|
|
4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72 és 84, 96 hét, ha a kezelés időtartama 72 hét
|
Ribavirin maradék plazmakoncentrációja (Cres).
Időkeret: W4 és W8
|
W4 és W8
|
|
Májfaktorok: májfibrózis pontszám
Időkeret: Képernyő, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
|
A májfibrózis alakulása a kiindulási érték és a kezelés utáni 24 hét között, a kiindulási érték és a tartós virológiai válasz alapján (4., 8., 16., 28., 48/72. és 24 héttel a kezelést követően).
|
Képernyő, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
|
Alkohol fogyasztás
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
|
Az antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paramétereinek értékelése
Időkeret: 0. nap, W8
|
Antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paraméterei (Cres, Cmax, AUC) a Boceprevir kombináció megkezdése előtt (kiindulási érték) és után (W8) az alanyok egy alcsoportjában és az UGTA1 polimorfizmus szerint.
|
0. nap, W8
|
Klinikai és biológiai mellékhatások
Időkeret: Akár 24 héttel a kezelés befejezése után (W72 vagy W96)
|
Akár 24 héttel a kezelés befejezése után (W72 vagy W96)
|
|
A résztvevők száma virológiai kudarc típusa szerint osztályozva: nem reagáló, visszaeső, nulla válaszadó
Időkeret: 8, 12, 16, 28, 48, 72, 96
|
|
8, 12, 16, 28, 48, 72, 96
|
ITPA gén polimorfizmus
Időkeret: 0. nap
|
Az ITPA gén polimorfizmusa és a hemolitikus vérszegénység kialakulása közötti összefüggést elemezzük.
|
0. nap
|
CYP3A4 polimorfizmus
Időkeret: W8
|
A Boceprevir farmakokinetikai paramétereinek (Cres, Cmax, AUC) értékelése a 8. életévben az alanyok egy alcsoportjában, az antiretrovirális kezelés és a CYP3A4 polimorfizmus szerint.
|
W8
|
Antiretrovirális kezelések maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 0. nap és 8. hét
|
Antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paramétereinek (Cres, Cmax, AUC) értékelése a Boceprevir-kombináció megkezdése előtt (kiindulási érték) és után (W8) az alanyok egy alcsoportjában és az UGTA1 polimorfizmus szerint.
|
0. nap és 8. hét
|
Antiretrovirális szerek görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 0. nap és 8. hét
|
Antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paramétereinek (Cres, Cmax, AUC) értékelése a Boceprevir-kombináció megkezdése előtt (kiindulási érték) és után (W8) az alanyok egy alcsoportjában és az UGTA1 polimorfizmus szerint.
|
0. nap és 8. hét
|
Inzulinrezisztencia
Időkeret: 4., 8., 16., 28., 48., 72., 96
|
Az inzulinrezisztencia alakulása a kiindulási érték és a kezelés utáni 24 hét között a kiindulási érték és a tartós virológiai válasz alapján (4., 8., 16., 28., 48/72. és 24 héttel a kezelést követően).
|
4., 8., 16., 28., 48., 72., 96
|
Metabolikus szindróma
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
A metabolikus szindrómák paramétereinek értékelése a kiindulási érték és a tartós virológiai válasz alapján (4., 8., 16., 28., 48/72. és 24 héttel a kezelést követően).
|
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
A kezelés abbahagyásának okai és időpontjai
Időkeret: W72-ig
|
W72-ig
|
|
Érzékelt tünetek
Időkeret: 0. nap, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
Az észlelt tüneteket az "AC24 francia AIDS skálán" értékelik.
|
0. nap, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
Francia AIDS-megfelelőségi kérdőív
Időkeret: W0, W28, W48, W72
|
W0, W28, W48, W72
|
|
Dohányfogyasztás
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
|
Cannabis fogyasztás
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
|
Intravénás/nazális gyógyszerek fogyasztása
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
|
|
Az atazanavir maradékkoncentrációja (Cres) a ritonavir hatására vagy nem
Időkeret: A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén
|
Az atazanavir maradék koncentrációjának mérése atazanavirrel, illetve ritonavirrel megerősített vagy nem ritonavirrel kezelt betegeknél a szűrés napján, a 48. hétkor és virológiai rebound (HIV és HCV) esetén.
|
A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén
|
A ritonavir maradék koncentrációja (Cres).
Időkeret: A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén
|
A ritonavir maradék koncentrációjának mérése ritonavirrel megerősített atazanavirrel kezelt betegeknél a szűrés napján, a 48. hétkor és virológiai rebound (HIV és HCV) esetén.
|
A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Együttes fertőzés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Interferonok
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANRS HC27 BOCEPREVIH
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HIV-1 fertőzés
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of... és más munkatársakBefejezveHIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesBefejezve
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaBefejezve
-
Gilead SciencesBefejezve
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health...Befejezve
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandBefejezveHIV-1Egyesült Államok, Franciaország, Spanyolország, Portugália, Kanada, Egyesült Királyság, Dél-Afrika, Argentína, Brazília, Puerto Rico, Thaiföld, Hollandia, Románia
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandBefejezveHIV-1Egyesült Államok, Kanada, Franciaország, Belgium, Németország, Spanyolország, Argentína, Chile, Panama, Brazília, Puerto Rico, Thaiföld, Mexikó, Ausztrália
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; ... és más munkatársakBefejezve
-
Helios SaludViiV HealthcareIsmeretlenHiv | HIV-1 fertőzésArgentína
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumBefejezve
Klinikai vizsgálatok a Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b és Ribavirin
-
University of Modena and Reggio EmiliaMerck Sharp & Dohme LLCIsmeretlenVáltozás kora | Krónikus hepatitis COlaszország
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
French National Agency for Research on AIDS and...Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveHCV fertőzés | Májcirrhosis, kísérletiFranciaország
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...MegszűntMájgyulladás | HIV/AIDSEgyesült Államok
-
Hoffmann-La RocheBefejezveHepatitis C, krónikusBelgium, Franciaország, Németország, Svédország, Svájc, Pulyka, Görögország, Írország, Tajvan, Észtország, Magyarország, Olaszország, Románia, Egyesült Királyság, Szerbia, Marokkó, Portugália, Szaud-Arábia, Egyiptom, Pakisztán, L... és több