Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Boceprevir HIV-HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél, akiknél korábban nem részesültek Peg-Interferon/Ribavirin-kezelés (BocepreVIH)

2014. október 10. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Kísérleti tanulmány a Boceprevir, Peg-Interferon Alfával és Ribavirinnel kombinációban történő hatásosságának és biztonságosságának felmérésére olyan HCV/HIV társfertőzésben szenvedő betegeknél, akiknél korábban nem részesültek Peg-Interferon/Ribavirin-kezelésben

A humán immundeficiencia vírussal (HIV)/hepatitis C vírussal (HCV) együtt fertőzött betegek többsége nem reagál a Peg-Interferon/Ribavirinnel végzett jelenlegi standard ellátás 48 hét után. Az újbóli kezelés eredménye csalódást keltő. Kimutatták, hogy a Boceprevir hozzáadása a jelenlegi standard ellátáshoz növeli a terápia hatékonyságát azoknál a HCV-vel monofertőzött betegeknél, akiket korábban biterápiával kezeltek. Annak tudatában, hogy a HIV/HCV társfertőzött betegek gyorsabban ki vannak téve a májfibrózisnak, valamint a májzsugorodás, a végstádiumú májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma fokozott kockázatának, fontos a hepatitis C újbóli kezelésének válaszarányának javítása. ezeknél a betegeknél.

Ennek a kísérleti vizsgálatnak a célja a Boceprevir Peg-Interferon alfa 2b plusz ribavirin kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése HIV-vel és krónikus 1-es genotípusú HCV-vel egyidejűleg fertőzött, és korábban Peg-Interferon/Ribavirinnel kezelt betegeknél. 80 tantárgyat neveznek be. Az elsődleges végpont a tartós virológiai válasz (SVR) lesz, amely a terápia befejezését követő 24. héten kimutathatatlan HCV-RNS-ként definiálható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Részletes leírás

A HIV/HCV egyidejűleg fertőzött betegek többsége nem reagál a Peg-Interferon/Ribavirinnel végzett jelenlegi standard 48 hét után. Az újbóli kezelés eredménye csalódást keltő. Kimutatták, hogy a Boceprevir hozzáadása a jelenlegi standard ellátáshoz növeli a terápia hatékonyságát azoknál a HCV-vel monofertőzött betegeknél, akiket korábban biterápiával kezeltek. Annak tudatában, hogy a HIV/HCV társfertőzött betegek gyorsabban ki vannak téve a májfibrózisnak, valamint a májzsugorodás, a végstádiumú májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma fokozott kockázatának, fontos a hepatitis C újbóli kezelésének válaszarányának javítása. ezeknél a betegeknél.

Az ebbe a vizsgálatba bevont alanyok esetében a sikertelenség számos előrejelző tényezője lesz: HIV-együttes fertőzés, korábbi Peg-Interferon/Ribavirin kudarc, HCV 1-es genotípusú fertőzés. Egy vizsgálat 9%-os SVR-arányt számolt be Peg-Interferon/Ribavirinnel történő ismételt kezelés után ilyen betegeknél. Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a HCV-vel mono-fertőzött betegeknél jelentősen megnőtt a válaszarány három-terápiával.

A kutatók egy multicentrikus, országos, nem randomizált fázis II vizsgálat elvégzését javasolják 80 betegen.

Az F4 cirrhosisban szenvedő betegek arányának kisebbnek kell lennie, mint a bevont alanyok 50%-a.

Az előző kezelésre (HCV RNS-csökkenés < 2 log10 a 12. hétben) és F4 cirrhosis nélkül reagálók számának 20-nál kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie.

A vizsgálat elsődleges célja az 1-es genotípusú – HCV/HIV társfertőzött betegeknél, akik nem reagáltak a korábbi Peg-Interferon/Ribavirin-kezelésre, az SVR arányának becslése 48 vagy 72 hetes három gyógyszeres kezelés után. Peg-Interferont, Ribavirint és Boceprevirt tartalmaz a virológiai válasz szerint, és összehasonlítani az SVR-arányt egy 20%-os küszöbaránnyal, a legalacsonyabb arány, amely terápiás előnyt jelent ebben a populációban.

Egy 30 beteg bevonásával végzett farmakokinetikai alvizsgálatot végeznek az antiretrovirális kezelés (Atazanavir kombinációja ritonavirral, raltegravirral, tenofovirral) HCV-ellenes kezeléssel kombinálva a kiindulási és a 8. héten, valamint a Boceprevir farmakokinetikai paramétereinek becslésére a 8. héten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

69

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Marseille, Franciaország, 13009
        • CHU Sainte Marguerite

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt ≥18 év
  • HIV-1 fertőzés
  • Csak az 1-es genotípusú HCV fertőzés
  • A betegeknek legalább 12 hetes Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg/hetente egyszer vagy Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/ttkg/ hetente egyszer + Ribavirin ≥ 600 mg napi kezelésben kell részesülniük, és nem kaptak kezelést. .
  • Az anti-HCV kezelést legalább 6 hónapra leállították
  • A betegeket már legalább 3 hónapja szűrésen kell kezelni az antiretrovirális kezelés stabil kombinációjával, az alábbiak szerint:

    • Vagy tenofovir – emtricitabin, vagy atazanavir ritonavirrel kombinálva
    • Vagy tenofovir - emtricitabin és raltegravir
    • Ha a betegek virológiai, biztonsági vagy toxicitási okok miatt nem kaphatják meg a javasolt két antiretrovirális kezelési rend egyikét sem, a betegek bármilyen hatékony antiretrovirális terápiát kaphatnak, beleértve a következőket: tenofovir, emtricitabin, lamivudin, atazanavir önmagában vagy ritonavirrel, raltegravirral, abakavirral kombinációban. Ezek a betegek nem vehetnek részt a farmakokinetikai alvizsgálatban.
  • CD4 > 200/mm3 et >15%, a képernyőn
  • HIV-RNS < 50 kópia/ml a szűrés óta legalább 6 hónapig
  • ≥ 40 kg és ≤ 125 kg
  • Bármilyen fokú fibrózisban szenvedő betegek. Az F4 alanyok aránya nem haladhatja meg az összes alany 50%-át.
  • A férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 hónappal elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig folytatják a vizsgálati alanyok és partnereik esetében, illetve 4 hónapig a nők esetében.
  • Az alanyoknak késznek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a fő vizsgálathoz (legalábbis a szűrési látogatáskor és bármely vizsgálati vizsgálat előtt aláírva), valamint a farmakokinetikai alvizsgálathoz (az érintett központok esetében).
  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a biológiai gyűjtéshez.
  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a genetikai adatok kezeléséhez.
  • Egészségbiztosítással kötött vagy kedvezményezett alanyok.

Kizárási kritériumok:

Történelem:

  • Cirrózisban (F4) szenvedő betegek, akiknek a korábbi kezelésre nem reagáltak
  • Child-Pugh B vagy C besorolású cirrhosis vagy a kórelőzményben dekompenzált májcirrhosis. Ha Child A besorolás, jelentős visszér (2. vagy 3. fokozat) észlelt fibroszkópiával < 3 év alatt.
  • Szemideggyulladás, retina rendellenességek, transzplantáció anamnézisében
  • Opportunista fertőzések (C besorolás), aktívak vagy a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek.
  • Neoplázia az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr basocelluláris karcinómáját, felépülő Kaposi-szarkómát, in situ méhnyak- vagy anális csatornarákot.

Jelenlegi állapot:

  • Hepatitis B vírussal való egyidejű fertőzés
  • Terhesség és szoptatás
  • Szív- vagy súlyos tüdőbetegség
  • Kezeletlen dysthyreosis
  • Autoimmun betegség, amely ellenjavallt az interferon kezelésnek
  • Súlyos hemoglobinopátiák
  • Minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoterápiát vagy immunszuppresszív kezelést igényel
  • Evolúciós jelenlegi rosszindulatú daganatok, beleértve a hepatocarcinomát, amelyet kifejezetten ellenőrizni kell a kiindulás előtt.
  • Alkoholfogyasztás, amely a vizsgálatban való részvételt zavarhatja a vizsgáló szerint
  • A vizsgálatban való részvételt zavaró kábítószer-függőség a vizsgáló szerint. A metadonnal vagy buprenorfinnal végzett szubsztitúciós programban részt vevő betegeket be lehet vonni a vizsgálatba.

Biológiai kritériumok:

• Hemoglobin < 12 g/dl (nők) vagy < 13 g/dl (férfiak), vérlemezkék < 90 000/mm3, neutrofilszám < 1500/mm3, veseelégtelenség, mint kreatinin-clearance < 50 ml/perc, ellenőrizetlen pajzsmirigyműködés, HbA1c ≥ 7% cukorbetegség esetén

A vizsgálati drogokkal kapcsolatos kritériumok

  • Ribavirin, interferon kezelés ellenjavallata, beleértve a pszichiátriai ellenjavallatokat is.
  • A kezelés megszakítása a HCV-ellenes kezelés intoleranciája miatt. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében intolerancia, különösen vérszegénység vagy leukoneutropenia miatt abbahagyták a kezelést, és akiket nem kezeltek hematopoietikus növekedési faktorral, jogosultak
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a Boceprevir, az atazanavir, a ritonavir és a raltegravir farmakokinetikáját
  • orbáncfű fogyasztása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Boceprevir, PegIFN alfa 2b, Ribavirin

Standard kezelés:

  • Peg-Interferon (PegIFN) alfa 2b szubkután injekcióban 1,5 µg/kg/hét
  • Ribavirin kapszula 200 mg: adagolás súlykategóriákban (< 65 kg: 800 mg; 65-80 kg: 1000 mg; 81-105 kg: 1200 mg; > 105 kg: 1400 mg)

Három gyógyszeres rend:

  • Peg-Interferon alfa 2b szubkután injekcióban 1,5 µg/kg/hét
  • Ribavirin kapszula 200 mg: az adagolás súlykategóriákban történik, mint a szokásos kezelésnél
  • Boceprevir tabletta 200 mg: 800 mg naponta háromszor (2400 mg/j) étkezés közben
  • Képernyős időszak a 8. hétig
  • Standard kezelés a 0. naptól a 4. hétig (4. hét)
  • Három gyógyszeres séma (Boceprevir bevezetése) 4-től 8-ig
  • A HCV RNS meghatározása a W8-ban meghatározza a kezelési csoportot és a részvétel időtartamát:

    • Ha a HCV RNS nem mutatható ki a 8. héten, az teljes virológiai válasz: 3 gyógyszeres kezelést folytatnak a 48. hétig, majd a 72. hétig követési időszak és SVR elemzés következik.
    • Ha a HCV RNS ≤ 1000 NE/mL a 8. napon, az hiányos virológiai válasz. A 3 gyógyszeres sémát a 72. hétig folytatják, amikor is újabb elemzést végeznek.
Más nevek:
  • Rebetol
  • ViraferonPeg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tartós virológiai válasz
Időkeret: 72. hét vagy 96. hét (72. hét vagy 96. hét)
24 héttel a HCV-kezelés befejezése után mért HCV-RNS (W72 vagy W96)
72. hét vagy 96. hét (72. hét vagy 96. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HCV vírusterhelés
Időkeret: 4., 8., 12., 16., 28., 36. hét és a kezelés befejezésekor a 48/72.
HCV-RNS
4., 8., 12., 16., 28., 36. hét és a kezelés befejezésekor a 48/72.
A tartós virológiai válasz (SVR) prediktív tényezői
Időkeret: Alapvonal
  • Szex
  • Életkor (< vs ≥ 40 év)
  • A HIV-fertőzés kockázati tényezője (kábítószer-fogyasztó kontra egyéb kockázati tényezők)
  • A HCV-fertőzés kockázati tényezője (a gyógyszerfogyasztó kontra egyéb kockázati tényezők)
  • Etnikai származás (afrikai-amerikai vagy szubszaharai-afrikai vagy nyugat-indiai szigetek szemben másokkal)
  • CDC stadion (C kontra A-B)
  • CD4-szám (< vs. ≥ 350/mm3)
  • HCV vírusterhelés (< versus ≥ 800 000 UI/ml)
  • HCV genotípus (1a versus 1b)
  • Cirrhosis (F4 versus cirrhosis nélküli)
  • Alkohol, dohány, kannabisz, intravénás/nazális kábítószer-fogyasztás
  • IL28 gén polimorfizmus
Alapvonal
HIV virológiai végpontok
Időkeret: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72 és 84, 96 hét, ha a kezelés időtartama 72 hét
  • HIV-RNS
  • CD4 és CD8 szám
4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60, 72 és 84, 96 hét, ha a kezelés időtartama 72 hét
Ribavirin maradék plazmakoncentrációja (Cres).
Időkeret: W4 és W8
W4 és W8
Májfaktorok: májfibrózis pontszám
Időkeret: Képernyő, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
A májfibrózis alakulása a kiindulási érték és a kezelés utáni 24 hét között, a kiindulási érték és a tartós virológiai válasz alapján (4., 8., 16., 28., 48/72. és 24 héttel a kezelést követően).
Képernyő, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Alkohol fogyasztás
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
Az antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paramétereinek értékelése
Időkeret: 0. nap, W8
Antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paraméterei (Cres, Cmax, AUC) a Boceprevir kombináció megkezdése előtt (kiindulási érték) és után (W8) az alanyok egy alcsoportjában és az UGTA1 polimorfizmus szerint.
0. nap, W8
Klinikai és biológiai mellékhatások
Időkeret: Akár 24 héttel a kezelés befejezése után (W72 vagy W96)
Akár 24 héttel a kezelés befejezése után (W72 vagy W96)
A résztvevők száma virológiai kudarc típusa szerint osztályozva: nem reagáló, visszaeső, nulla válaszadó
Időkeret: 8, 12, 16, 28, 48, 72, 96
  • Relapszusos betegek: a terápia végén nem mutatható ki HCV RNS, a kezelés abbahagyása után válik kimutathatóvá.
  • Áttöréses betegek: a kezelés során legalább egyszer kimutathatatlan HCV-RNS, a kezelés abbahagyása előtt kimutathatóvá válik.
  • Nem reagáló betegek: kimutatható HCV-RNS a 24. héten, soha nem ért el kimutathatatlant, és a HCV RNS csökkenése ≥ 2 log a 12. héten.
  • Null reagáló betegek: HCV RNS-csökkenés < 2 log a 12. héten
8, 12, 16, 28, 48, 72, 96
ITPA gén polimorfizmus
Időkeret: 0. nap
Az ITPA gén polimorfizmusa és a hemolitikus vérszegénység kialakulása közötti összefüggést elemezzük.
0. nap
CYP3A4 polimorfizmus
Időkeret: W8
A Boceprevir farmakokinetikai paramétereinek (Cres, Cmax, AUC) értékelése a 8. életévben az alanyok egy alcsoportjában, az antiretrovirális kezelés és a CYP3A4 polimorfizmus szerint.
W8
Antiretrovirális kezelések maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 0. nap és 8. hét
Antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paramétereinek (Cres, Cmax, AUC) értékelése a Boceprevir-kombináció megkezdése előtt (kiindulási érték) és után (W8) az alanyok egy alcsoportjában és az UGTA1 polimorfizmus szerint.
0. nap és 8. hét
Antiretrovirális szerek görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 0. nap és 8. hét
Antiretrovirális kezelések farmakokinetikai paramétereinek (Cres, Cmax, AUC) értékelése a Boceprevir-kombináció megkezdése előtt (kiindulási érték) és után (W8) az alanyok egy alcsoportjában és az UGTA1 polimorfizmus szerint.
0. nap és 8. hét
Inzulinrezisztencia
Időkeret: 4., 8., 16., 28., 48., 72., 96
Az inzulinrezisztencia alakulása a kiindulási érték és a kezelés utáni 24 hét között a kiindulási érték és a tartós virológiai válasz alapján (4., 8., 16., 28., 48/72. és 24 héttel a kezelést követően).
4., 8., 16., 28., 48., 72., 96
Metabolikus szindróma
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
A metabolikus szindrómák paramétereinek értékelése a kiindulási érték és a tartós virológiai válasz alapján (4., 8., 16., 28., 48/72. és 24 héttel a kezelést követően).
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
A kezelés abbahagyásának okai és időpontjai
Időkeret: W72-ig
W72-ig
Érzékelt tünetek
Időkeret: 0. nap, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
Az észlelt tüneteket az "AC24 francia AIDS skálán" értékelik.
0. nap, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
Francia AIDS-megfelelőségi kérdőív
Időkeret: W0, W28, W48, W72
W0, W28, W48, W72
Dohányfogyasztás
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
Cannabis fogyasztás
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
Intravénás/nazális gyógyszerek fogyasztása
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
4. hét, 8. hét, 16. hét, 28. hét, 48. hét, 72. hét, 96. hét
Az atazanavir maradékkoncentrációja (Cres) a ritonavir hatására vagy nem
Időkeret: A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén
Az atazanavir maradék koncentrációjának mérése atazanavirrel, illetve ritonavirrel megerősített vagy nem ritonavirrel kezelt betegeknél a szűrés napján, a 48. hétkor és virológiai rebound (HIV és HCV) esetén.
A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén
A ritonavir maradék koncentrációja (Cres).
Időkeret: A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén
A ritonavir maradék koncentrációjának mérése ritonavirrel megerősített atazanavirrel kezelt betegeknél a szűrés napján, a 48. hétkor és virológiai rebound (HIV és HCV) esetén.
A szűrés napján, W48-ban és virológiai rebound esetén

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 13.

Első közzététel (Becslés)

2011. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. október 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 10.

Utolsó ellenőrzés

2014. október 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV-1 fertőzés

Klinikai vizsgálatok a Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b és Ribavirin

3
Iratkozz fel