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Boceprevir em pacientes coinfectados com HIV-HCV que falharam em uma terapia anterior com Peg-Interferon/Ribavirina (BocepreVIH)

10 de outubro de 2014 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Estudo Piloto para Avaliar a Eficácia e Segurança de Boceprevir, em Combinação com Peg-Interferon Alfa e Ribavirina, em Pacientes com Co-infecção HCV/HIV que falharam a uma Terapia Anterior com Peg-Interferon/Ribavirina

A maioria dos pacientes co-infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)/Vírus da Hepatite C (HCV) não respondem após 48 semanas do tratamento padrão atual com Peg-Interferon/Ribavirina. Os resultados do retratamento são decepcionantes. A adição de Boceprevir ao padrão de tratamento atual demonstrou aumentar a eficácia da terapia em pacientes monoinfectados pelo VHC previamente tratados com uma terapia dupla. Sabendo que os pacientes coinfectados HIV/HCV estão sujeitos a fibrose hepática mais rápida, bem como a riscos aumentados de cirrose, doença hepática terminal e carcinoma hepatocelular, é importante melhorar a taxa de resposta do retratamento da hepatite C nesses pacientes.

O objetivo deste estudo piloto é avaliar a eficácia e segurança de Boceprevir em combinação com Peg-Interferon alfa 2b mais ribavirina, em pacientes co-infectados com HIV e genótipo 1 HCV crônico, e previamente tratados com Peg-Interferon/Ribavirina. Serão 80 inscritos. O endpoint primário será a Resposta Virológica Sustentada (SVR) definida como HCV-RNA indetectável na Semana 24 após o término da terapia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A maioria dos pacientes co-infectados com HIV/HCV não respondem após 48 semanas do tratamento padrão atual com Peg-Interferon/Ribavirina. Os resultados do retratamento são decepcionantes. A adição de Boceprevir ao padrão de tratamento atual demonstrou aumentar a eficácia da terapia em pacientes monoinfectados pelo VHC previamente tratados com uma terapia dupla. Sabendo que os pacientes coinfectados HIV/HCV estão sujeitos a fibrose hepática mais rápida, bem como a riscos aumentados de cirrose, doença hepática terminal e carcinoma hepatocelular, é importante melhorar a taxa de resposta do retratamento da hepatite C nesses pacientes.

Os indivíduos inscritos neste estudo terão muitos fatores preditivos de falha: co-infecção por HIV, falha prévia de Peg-Interferon/Ribavirina, infecção por HCV genótipo 1. Um estudo relatou uma taxa de RVS de 9% após o novo tratamento com Peg-Interferon/Ribavirina em tais pacientes. Outro estudo mostrou um aumento substancial da taxa de resposta com uma triterapia em pacientes monoinfectados pelo VHC.

Os investigadores propõem a realização de um estudo de fase II multicêntrico, nacional e não randomizado em 80 pacientes.

A proporção de pacientes com cirrose F4 deverá ser inferior a 50% dos indivíduos inscritos.

O número de respondedores nulos a um tratamento anterior (queda de RNA do VHC < 2 log10 na S12) e sem cirrose F4 terá que ser menor ou igual a 20.

O objetivo primário do estudo é estimar, em pacientes co-infectados pelo genótipo 1 - HCV/HIV, não respondedores a uma terapia anterior com Peg-Interferon/Ribavirina, a taxa de RVS após 48 ou 72 semanas de um regime de três drogas contendo Peg-Interferon, Ribavirin e Boceprevir de acordo com a Resposta Virológica e comparar a taxa de RVS com uma taxa limiar de 20%, taxa mais baixa para considerar um benefício terapêutico nesta população.

Um subestudo farmacocinético incluindo 30 pacientes será realizado para estimar os parâmetros farmacocinéticos do tratamento antirretroviral (Atazanavir combinado com Ritonavir, Raltegravir, Tenofovir) em combinação com o tratamento anti-HCV no início e na S8 e os parâmetros farmacocinéticos de Boceprevir na S8.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Marseille, França, 13009
        • CHU Sainte Marguerite

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adulto ≥18 anos
  • infecção por HIV-1
  • Infecção apenas pelo genótipo 1 do HCV
  • Os pacientes devem ter recebido pelo menos 12 semanas de tratamento com Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg / uma vez por semana ou Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/ uma vez por semana + Ribavirina ≥ 600 mg por dia e devem ter falhado no tratamento .
  • Tratamento anti-HCV interrompido por pelo menos 6 meses

  • Os pacientes já devem ser tratados na triagem há pelo menos 3 meses com uma combinação estável de tratamento antirretroviral como segue:

    • Tenofovir - emtricitabina e atazanavir em combinação com ritonavir
    • Ou tenofovir - emtricitabina e raltegravir
    • Se os pacientes não puderem receber nenhum dos dois regimes antirretrovirais propostos, por razões virológicas, de segurança ou toxicidade, os pacientes podem receber qualquer terapia antirretroviral eficaz, incluindo: tenofovir, emtricitabina, lamivudina, atazanavir isoladamente ou em combinação com ritonavir, raltegravir, abacavir. Esses pacientes não podem participar do subestudo farmacocinético.
  • CD4 > 200/mm3 et >15%, na tela
  • HIV-RNA < 50 cópias/ml desde pelo menos 6 meses na triagem
  • ≥ 40 Kg e ≤ 125 Kg
  • Pacientes com qualquer grau de fibrose. A proporção de indivíduos F4 não deve exceder 50% do total de indivíduos.
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​1 mês antes de iniciar o tratamento do estudo e continuar até 7 meses após as últimas doses dos medicamentos do estudo para indivíduos do sexo masculino e seu(s) parceiro(s), 4 meses para indivíduos do sexo feminino.
  • Os participantes devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito para o estudo principal (assinado pelo menos na visita de triagem e antes de qualquer investigação do estudo) e + para o subestudo farmacocinético (para os centros envolvidos).
  • Os indivíduos devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito para a coleta biológica.
  • Os indivíduos devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito para o tratamento de dados genéticos.
  • Sujeitos filiados ou beneficiários de um seguro médico.

Critério de exclusão:

História:

  • Pacientes com cirrose (F4) e sem resposta ao tratamento anterior
  • Cirrose classificada como Child-Pugh B ou C ou história de cirrose hepática descompensada. Se classificação Child A, varizes significativas (grau 2 ou 3) observadas com fibroscopia realizada por < 3 anos.
  • História de neurite ocular, distúrbios da retina, transplante
  • Infecções oportunistas (classificação C), ativas ou ocorridas nos 6 meses anteriores à linha de base.
  • História de neoplasia nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular cutâneo, sarcoma de Kaposi recuperável, câncer cervical in situ ou câncer de canal anal.

Condição atual:

  • Coinfecção com o vírus da hepatite B
  • Gravidez e lactação
  • Doença cardíaca ou pulmonar grave
  • distireoidismo não tratado
  • Doença autoimune contraindicando um tratamento com interferon
  • Hemoglobinopatias graves
  • Qualquer condição que necessite de corticoterapia sistêmica ou tratamento imunossupressor
  • Malignidade atual evolutiva, incluindo hepatocarcinoma, que deve ser especificamente controlado antes da linha de base.
  • Consumo de álcool que pode atrapalhar a participação no estudo de acordo com o investigador
  • Dependência de drogas que pode atrapalhar a participação no estudo de acordo com o investigador. Os pacientes que fazem parte de um programa de substituição com metadona ou buprenorfina podem ser incluídos no estudo.

Critérios biológicos:

• Hemoglobina < 12 g/dL (feminino) ou < 13g/dL (homem), Plaquetas < 90.000/mm3, Contagem de neutrófilos < 1500/mm3, Insuficiência renal definida como depuração de creatinina < 50ml/min, Função tireoidiana descontrolada, HbA1c ≥ 7% em caso de diabetes

Critérios relacionados aos medicamentos do estudo

  • Contra-indicação para ribavirina, tratamento com interferon, incluindo contra-indicações psiquiátricas.
  • História de descontinuação por intolerância ao tratamento anti-HCV. Pacientes com história de descontinuação por intolerância, especialmente anemia ou leuconeutropenia, e que não foram tratados com fator de crescimento hematopoiético, são elegíveis
  • Medicação concomitante que pode interferir na farmacocinética de Boceprevir, atazanavir, ritonavir e raltegravir
  • Consumo de erva-de-são-joão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Boceprevir, PegIFN alfa 2b, Ribavirina

Tratamento padrão:

  • Peg-Interferon (PegIFN) alfa 2b por injeção subcutânea 1,5 µg/kg/semana
  • Cápsulas de ribavirina 200 mg: dosagem entregue em categorias de peso (< 65 kg: 800 mg; 65-80 kg: 1000 mg; 81-105 kg: 1200 mg; > 105 kg: 1400 mg)

Regime de três drogas:

  • Peg-Interferon alfa 2b por injeção subcutânea 1,5 µg/kg/semana
  • Cápsulas de ribavirina 200 mg: dosagem entregue em categorias de peso como no tratamento padrão
  • Boceprevir comprimidos 200 mg: 800 mg 3 vezes ao dia (2400 mg/j) com alimentos
Medicamento: Boceprevir, peg-interferon alfa 2b e ribavirina
  • Período de tela da semana 8
  • Tratamento padrão do dia 0 à semana 4 (S4)
  • Regime de três medicamentos (introdução de Boceprevir) da S4 à S8

  • A determinação do RNA do VHC na S8 determina o grupo de tratamento e a duração da participação:

    • Se o RNA do VHC for indetectável na S8, é uma resposta virológica completa: o regime de 3 medicamentos continua até a S48, então há um período de acompanhamento até a S72 e análise de RVS,
    • Se HCV RNA ≤ 1000UI/mL na S8, é uma resposta virológica incompleta. O regime de 3 drogas continua até a S72, quando outra análise é feita.
Outros nomes:
  • Rebetol
  • ViraferonPeg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Virológica Sustentada
Prazo: Semana 72 ou Semana 96 (S72 ou S96)
HCV-RNA medido 24 semanas após o término do tratamento com HCV (S72 ou S96)
Semana 72 ou Semana 96 (S72 ou S96)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Carga viral do VHC
Prazo: S4, S8, S12, S16, S28, S36 e na conclusão do tratamento em S48/72
HCV-RNA
S4, S8, S12, S16, S28, S36 e na conclusão do tratamento em S48/72
Fatores preditivos de Resposta Virológica Sustentada (SVR)
Prazo: Linha de base
  • Sexo
  • Idade (< vs ≥ 40 anos)
  • Fator de risco de infecção por HIV (consumidor de drogas versus outros fatores de risco)
  • Fator de risco de infecção pelo HCV (consumidor de drogas versus outros fatores de risco)
  • Origem étnica (afro-americana ou subsaariana-africana ou das Índias Ocidentais versus outras)
  • Estádio do CDC (C vs. A-B)
  • Número de CD4 (< vs. ≥ 350/mm3)
  • Carga viral do VHC (< versus ≥ 800 000 UI/ml)
  • Genótipo do VHC (1a versus 1b)
  • Cirrose (F4 versus sem cirrose)
  • Consumo de álcool, tabaco, cannabis, drogas intravenosas/nasais
  • Polimorfismo do gene IL28
Linha de base
Pontos finais virológicos do HIV
Prazo: S4, S8, S12, S16, S20, S24, S28, S32, S36, S40, S44, S48, S60, S72 e S84, S96 se a duração do tratamento for de 72 semanas
  • HIV-RNA
  • Contagem de CD4 e CD8
S4, S8, S12, S16, S20, S24, S28, S32, S36, S40, S44, S48, S60, S72 e S84, S96 se a duração do tratamento for de 72 semanas
Concentração plasmática residual (Cres) de ribavirina
Prazo: W4 e W8
W4 e W8
Fatores hepáticos: escore de fibrose hepática
Prazo: Tela, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Evolução da fibrose hepática entre o valor basal e 24 semanas pós-tratamento, de acordo com o valor basal e Resposta Virológica Sustentada (S4, S8, S16, S28, S48/72 e 24 semanas pós-tratamento).
Tela, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Consumo de álcool
Prazo: S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos dos tratamentos anti-retrovirais
Prazo: Dia 0, S8
Parâmetros farmacocinéticos (Cres, Cmax, AUC) dos tratamentos antirretrovirais antes (basal) e após (S8) o início da combinação de Boceprevir em um subgrupo de indivíduos e de acordo com o polimorfismo UGTA1.
Dia 0, S8
Eventos adversos clínicos e biológicos
Prazo: Até 24 semanas após o término do tratamento (S72 ou S96)
Até 24 semanas após o término do tratamento (S72 ou S96)
Número de participantes classificados por tipo de falha virológica: não respondedor, recaída, respondedor nulo
Prazo: S8, S12, S16, S28, S48, S72, S96
  • Pacientes com recaída: RNA do VHC indetectável no final da terapia, tornando-se detectável após o término do tratamento.
  • Pacientes de passagem: HCV-RNA indetectável pelo menos uma vez durante o tratamento, tornando-se detectável antes do término do tratamento.
  • Pacientes não respondedores: HCV-RNA detectável na S24, nunca alcançado indetectável e queda do HCV RNA ≥ 2 log na S12.
  • Pacientes com resposta nula: queda de RNA do VHC < 2 log na S12
S8, S12, S16, S28, S48, S72, S96
Polimorfismo do gene ITPA
Prazo: Dia 0
Será analisada a relação entre o polimorfismo do gene ITPA e o aparecimento de anemia hemolítica.
Dia 0
Polimorfismo CYP3A4
Prazo: W8
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos (Cres, Cmax, AUC) de Boceprevir na S8 em um subgrupo de indivíduos, de acordo com tratamento antirretroviral e polimorfismo CYP3A4.
W8
Concentração Máxima (Cmax) de tratamentos antirretrovirais
Prazo: Dia 0 e S8
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos (Cres, Cmax, AUC) dos tratamentos antirretrovirais antes (basal) e após (S8) o início da combinação de Boceprevir em um subgrupo de indivíduos e de acordo com o polimorfismo UGTA1.
Dia 0 e S8
Área sob a curva (AUC) dos antirretrovirais
Prazo: Dia 0 e S8
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos (Cres, Cmax, AUC) dos tratamentos anti-retrovirais antes (basal) e após (S8) o início da combinação de Boceprevir em um subgrupo de indivíduos e de acordo com o polimorfismo UGTA1.
Dia 0 e S8
Resistência a insulina
Prazo: em S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Evolução da resistência à insulina entre o valor basal e 24 semanas pós-tratamento de acordo com o valor basal e Resposta Virológica Sustentada (na S4, S8, S16, S28, S48/72 e 24 semanas pós-tratamento).
em S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Síndrome metabólica
Prazo: S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Avaliação dos parâmetros das síndromes metabólicas de acordo com o valor basal e Resposta Virológica Sustentada (na S4, S8, S16, S28, S48/72 e 24 semanas pós-tratamento).
S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Motivos e datas da descontinuação do tratamento
Prazo: Até W72
Até W72
Sintomas percebidos
Prazo: Dia 0, S28, S48, S72, S96
Os sintomas percebidos serão avaliados na "escala francesa de AIDS AC24"
Dia 0, S28, S48, S72, S96
Questionário francês de conformidade com a AIDS
Prazo: S0, S28, S48, S72
S0, S28, S48, S72
Consumo de tabaco
Prazo: S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Consumo de maconha
Prazo: S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Consumo de drogas intravenosas/nasais
Prazo: S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
S4, S8, S16, S28, S48, S72, S96
Concentração residual (Cres) de atazanavir potencializada ou não por ritonavir
Prazo: No dia da triagem, na S48 e no caso de rebote virológico
Medida da concentração residual de atazanavir para pacientes tratados com atazanavir potencializados ou não por ritonavir no dia da triagem, na S48 e em caso de rebote virológico (HIV e HCV).
No dia da triagem, na S48 e no caso de rebote virológico
Concentração residual (Cres) de ritonavir
Prazo: No dia da triagem, na S48 e no caso de rebote virológico
Medida da concentração residual de ritonavir para pacientes tratados com atazanavir reforçados com ritonavir no dia da triagem, na S48 e em caso de rebote virológico (HIV e HCV).
No dia da triagem, na S48 e no caso de rebote virológico

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Rennes University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

14 de abril de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de outubro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2014

Última verificação

1 de outubro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANRS HC27 BOCEPREVIH

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