Boceprevir bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten, bei denen eine vorherige Therapie mit Peg-Interferon/Ribavirin versagt hat (BocepreVIH)

Einschlusskriterien:

• Erwachsener ≥18 Jahre
• HIV-1-Infektion
• Infektion nur mit HCV-Genotyp 1
• Die Patienten müssen mindestens 12 Wochen lang eine Behandlung mit Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg/einmal wöchentlich oder Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/einmal wöchentlich + Ribavirin ≥ 600 mg täglich erhalten haben und die Behandlung muss fehlgeschlagen sein .
• Die Anti-HCV-Behandlung wurde für mindestens 6 Monate unterbrochen

• Die Patienten müssen bereits seit mindestens 3 Monaten bei der Untersuchung mit einer stabilen Kombination antiretroviraler Behandlung wie folgt behandelt werden:

  • Entweder Tenofovir – Emtricitabin und Atazanavir in Kombination mit Ritonavir
  • Oder Tenofovir – Emtricitabin und Raltegravir
  • Wenn Patienten aus virologischen, Sicherheits- oder Toxizitätsgründen keines der beiden vorgeschlagenen antiretroviralen Therapien erhalten können, könnten sie eine beliebige wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, einschließlich: Tenofovir, Emtricitabin, Lamivudin, Atazanavir allein oder in Kombination mit Ritonavir, Raltegravir, Abacavir. Diese Patienten dürfen nicht an der pharmakokinetischen Teilstudie teilnehmen.
• CD4 > 200/mm3 und >15 %, am Bildschirm
• HIV-RNA < 50 Kopien/ml seit mindestens 6 Monaten beim Screening
• ≥ 40 kg und ≤ 125 kg
• Patienten mit jedem Fibrosegrad. Der Anteil der F4-Fächer sollte 50 % der Gesamtzahl der Fächer nicht überschreiten.
• Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente bei männlichen Probanden und ihren Partnern bzw. 4 Monaten bei weiblichen Probanden fortzufahren.
• Die Probanden müssen bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Hauptstudie (mindestens beim Screening-Besuch und vor jeder Studienuntersuchung unterzeichnet) und für die pharmakokinetische Teilstudie (für die betroffenen Zentren) abzugeben.
• Die Probanden müssen bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur biologischen Sammlung abzugeben.
• Die Probanden müssen bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Behandlung genetischer Daten abzugeben.
• Personen, die einer Krankenversicherung angeschlossen oder begünstigt sind.

Ausschlusskriterien:

Geschichte:

• Patienten mit Zirrhose (F4) und keinem Ansprechen auf eine vorherige Behandlung
• Zirrhose der Klassifizierung Child-Pugh B oder C oder Vorgeschichte einer dekompensierten Leberzirrhose. Bei der Klassifizierung „Kind A“ werden signifikante Krampfadern (Grad 2 oder 3) bei einer Fibroskopie beobachtet, die vor < 3 Jahren durchgeführt wurde.
• Vorgeschichte von Augenneuritis, Netzhauterkrankungen, Transplantation
• Opportunistische Infektionen (Klassifikation C), aktiv oder innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn aufgetreten.
• Vorgeschichte von Neoplasien innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von kutanem basozellulärem Karzinom, sich erholendem Kaposi-Sarkom, In-situ-Zervix- oder Analkanalkrebs.

Derzeitige Zustand:

• Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Herz- oder schwere Lungenerkrankung
• Unbehandelte Dysthyreose
• Autoimmunerkrankung, die eine Interferonbehandlung kontraindiziert
• Schwere Hämoglobinopathien
• Jede Erkrankung, die eine systemische Kortikotherapie oder eine immunsuppressive Behandlung erfordert
• Evolutive aktuelle Malignität, einschließlich Hepatokarzinom, die vor Studienbeginn gezielt kontrolliert werden sollte.
• Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen kann
• Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann. Patienten, die an einem Substitutionsprogramm mit Methadon oder Buprenorphin teilnehmen, können in die Studie aufgenommen werden.

Biologische Kriterien:

• Hämoglobin < 12 g/dl (weiblich) oder < 13 g/dl (männlich), Blutplättchen < 90.000/mm3, Neutrophilenzahl < 1500/mm3, Nierenversagen definiert als Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, unkontrollierte Schilddrüsenfunktion, HbA1c ≥ 7 % bei Diabetes

Kriterien im Zusammenhang mit Studienmedikamenten

• Kontraindikation für Ribavirin, Interferonbehandlung einschließlich psychiatrischer Kontraindikationen.
• In der Vorgeschichte wurde die Behandlung aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber der Anti-HCV-Behandlung abgebrochen. Patienten mit einer Vorgeschichte, in der die Behandlung aufgrund einer Unverträglichkeit, insbesondere Anämie oder Leukoneutropenie, abgebrochen wurde und die nicht mit hämatopoetischem Wachstumsfaktor behandelt wurden, sind berechtigt
• Begleitmedikation, die die Pharmakokinetik von Boceprevir, Atazanavir, Ritonavir und Raltegravir beeinträchtigen kann
• Verzehr von Johanniskraut