Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Boceprevir u pacientů koinfikovaných HIV-HCV, u kterých selhala předchozí léčba peg-interferonem/ribavirinem (BocepreVIH)

10. října 2014 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotní studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti bocepreviru v kombinaci s peg-interferonem alfa a ribavirinem u pacientů s koinfekcí HCV/HIV, u kterých selhala předchozí léčba peg-interferonem/ribavirinem

Většina pacientů koinfikovaných virem lidské imunodeficience (HIV)/virem hepatitidy C (HCV) po 48 týdnech současné standardní péče s Peg-interferonem/ribavirinem nereaguje. Výsledky opakované léčby jsou zklamáním. Bylo prokázáno, že přidání Bocepreviru k současnému standardu péče zvyšuje účinnost terapie u pacientů s monoinfekcí HCV, kteří byli dříve léčeni bi-terapií. Vzhledem k tomu, že pacienti koinfikovaní HIV/HCV jsou vystaveni rychlejší jaterní fibróze a také zvýšenému riziku cirhózy, konečného stádia onemocnění jater a hepatocelulárního karcinomu, je důležité zlepšit míru odezvy na přeléčení hepatitidy C u těchto pacientů.

Cílem této pilotní studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost Bocepreviru v kombinaci s Peg-Interferonem alfa 2b plus ribavirinem u pacientů koinfikovaných HIV a chronickým genotypem 1 HCV a dříve léčených Peg-Interferonem/Ribavirinem. Zapsáno bude 80 předmětů. Primárním cílovým parametrem bude trvalá virologická odpověď (SVR) definovaná jako nedetekovatelná HCV-RNA v týdnu 24 po ukončení terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Většina pacientů koinfikovaných HIV/HCV nereaguje po 48 týdnech současné standardní péče s Peg-Interferon/Ribavirin. Výsledky opakované léčby jsou zklamáním. Bylo prokázáno, že přidání Bocepreviru k současnému standardu péče zvyšuje účinnost terapie u pacientů s monoinfekcí HCV, kteří byli dříve léčeni bi-terapií. Vzhledem k tomu, že pacienti koinfikovaní HIV/HCV jsou vystaveni rychlejší jaterní fibróze a také zvýšenému riziku cirhózy, konečného stádia onemocnění jater a hepatocelulárního karcinomu, je důležité zlepšit míru odezvy na přeléčení hepatitidy C u těchto pacientů.

Subjekty zařazené do této studie budou mít mnoho prediktivních faktorů selhání: koinfekce HIV, předchozí selhání Peg-interferonu/ribavirinu, infekce HCV genotypu 1. Jedna studie uváděla u těchto pacientů míru SVR 9 % po opětovné léčbě přípravkem Peg-Interferon/Ribavirin. Jiná studie prokázala podstatné zvýšení míry odezvy na triterapie u pacientů s monoinfekcí HCV.

Výzkumníci navrhují provést multicentrickou, národní, nerandomizovanou studii fáze II u 80 pacientů.

Podíl pacientů s cirhózou F4 bude muset být nižší než 50 % zapsaných subjektů.

Počet nulových respondérů na předchozí léčbu (pokles HCV RNA < 2 log10 ve W12) a bez cirhózy F4 bude muset být nižší nebo roven 20.

Primárním cílem studie je odhadnout u pacientů s genotypem 1 – HCV/HIV koinfikovaných pacientů, kteří nereagují na předchozí léčbu Peg-interferonem/ribavirinem, míru SVR po 48 nebo 72 týdnech třílékového režimu obsahující Peg-Interferon, Ribavirin a Boceprevir podle Virologic Response a pro porovnání četnosti SVR s prahovou četností 20 %, nejnižší četnost pro zvážení terapeutického přínosu u této populace.

Bude provedena farmakokinetická dílčí studie zahrnující 30 pacientů za účelem odhadu farmakokinetických parametrů antiretrovirové léčby (Atazanavir v kombinaci s Ritonavirem, Raltegravirem, Tenofovirem) v kombinaci s léčbou proti HCV na začátku a v 8. věku a farmakokinetických parametrů bocepreviru v 8.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • CHU Sainte Marguerite

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý ≥18 let
  • HIV-1 infekce
  • Pouze infekce HCV genotypu 1
  • Pacienti musí dostávat alespoň 12 týdnů léčby Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg / jednou týdně nebo Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/ jednou týdně + Ribavirin ≥ 600 mg denně a léčba u nich selhala .
  • Léčba anti-HCV byla ukončena alespoň na 6 měsíců

  • Pacienti musí být již při screeningu léčeni minimálně 3 měsíce stabilní kombinací antiretrovirové léčby následovně:

    • Buď tenofovir - emtricitabin, a atazanavir v kombinaci s ritonavirem
    • Nebo tenofovir - emtricitabin a raltegravir
    • Pokud pacienti nemohou dostávat žádný ze dvou navržených antiretrovirových režimů z virologických, bezpečnostních nebo toxických důvodů, mohou pacienti dostávat jakoukoli účinnou antiretrovirovou terapii včetně: tenofoviru, emtricitabinu, lamivudinu, atazanaviru samotného nebo v kombinaci s ritonavirem, raltegravirem, abakavirem. Těmto pacientům není dovoleno zúčastnit se farmakokinetické dílčí studie.
  • CD4 > 200/mm3 a > 15 %, na obrazovce
  • HIV-RNA < 50 kopií/ml po dobu nejméně 6 měsíců při screeningu
  • ≥ 40 kg a ≤ 125 kg
  • Pacienti s jakýmkoli stupněm fibrózy. Podíl subjektů F4 by neměl překročit 50 % z celkového počtu subjektů.
  • Mužské a ženské subjekty musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce 1 měsíc před zahájením studijní léčby a s pokračováním do 7 měsíců po posledních dávkách studovaných léků pro mužské subjekty a jejich partnery (partnery), 4 měsíce pro ženské subjekty.
  • Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas pro hlavní studii (podepsaný alespoň při screeningové návštěvě a před jakýmkoliv zkoumáním studie) a + pro farmakokinetickou dílčí studii (pro dotčená centra).
  • Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas s biologickým odběrem.
  • Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas se zpracováním genetických dat.
  • Subjekty přidružené nebo oprávněné ke zdravotnímu pojištění.

Kritéria vyloučení:

Dějiny:

  • Pacienti s cirhózou (F4) a pacienti s nulovou odezvou na předchozí léčbu
  • Cirhóza klasifikovaná jako Child-Pugh B nebo C nebo anamnéza dekompenzované cirhózy jater. Pokud klasifikace Child A, významné křečové žíly (stupeň 2 nebo 3) pozorované při fibroskopii realizované po dobu < 3 let.
  • Oční neuritida v anamnéze, poruchy sítnice, transplantace
  • Oportunní infekce (klasifikace C), aktivní nebo vzniklé během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
  • Neoplazie v anamnéze za posledních 5 let, kromě kožního bazocelulárního karcinomu, zotavujícího se Kaposiho sarkomu, in situ rakoviny děložního čípku nebo análního kanálu.

Aktuální stav:

  • Souběžná infekce virem hepatitidy B
  • Těhotenství a kojení
  • Srdeční nebo těžké plicní onemocnění
  • Neléčená dystyreóza
  • Autoimunitní onemocnění kontraindikující léčbu interferonem
  • Těžké hemoglobinopatie
  • Jakýkoli stav vyžadující systémovou kortikoterapii nebo imunosupresivní léčbu
  • Evolutivní současná malignita, včetně hepatokarcinomu, která by měla být specificky kontrolována před výchozí hodnotou.
  • Konzumace alkoholu, která může podle výzkumníka narušit účast ve studii
  • Drogová závislost, která může podle výzkumníka narušit účast ve studii. Pacienti, kteří se účastní substitučního programu s metadonem nebo buprenorfinem, mohou být zařazeni do studie.

Biologická kritéria:

• Hemoglobin < 12 g/dl (ženy) nebo < 13 g/dl (muži), krevní destičky < 90 000/mm3, počet neutrofilů < 1500/mm3, selhání ledvin definované jako clearance kreatininu < 50 ml/min, nekontrolovaná funkce štítné žlázy, HbA1c ≥ 7 % v případě cukrovky

Kritéria týkající se studovaných léků

  • Kontraindikace k léčbě Ribavirinem, interferonem včetně psychiatrických kontraindikací.
  • Přerušení léčby z důvodu intolerance anti-HCV léčby v anamnéze. Pacienti s anamnézou přerušení léčby z důvodu intolerance, zejména anémie nebo leukoneutropenie, a kteří nebyli léčeni hematopoetickým růstovým faktorem, jsou způsobilí
  • Souběžně podávané léky, které mohou interferovat s farmakokinetikou bocepreviru, atazanaviru, ritonaviru a raltegraviru
  • Konzumace třezalky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Boceprevir, PegIFN alfa 2b, Ribavirin

Standardní léčba:

  • Peg-Interferon (PegIFN) alfa 2b formou subkutánní injekce 1,5 µg/kg/týden
  • Tobolky ribavirinu 200 mg: dávka podávaná v hmotnostních kategoriích (< 65 kg: 800 mg; 65-80 kg: 1000 mg; 81-105 kg: 1200 mg; > 105 kg: 1400 mg)

Režim tří léků:

  • Peg-Interferon alfa 2b subkutánní injekcí 1,5 µg/kg/týden
  • Ribavirin kapsle 200mg: dávkování dodávané v hmotnostních kategoriích jako při standardní léčbě
  • Boceprevir tablety 200 mg: 800 mg 3krát denně (2400 mg/j) s jídlem
Lék: Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b a Ribavirin
  • Období obrazovky od 8. týdne
  • Standardní ošetření ode dne 0 do týdne 4 (W4)
  • Třílékový režim (zavedení Bocepreviru) od W4 do W8

  • Stanovení HCV RNA ve W8 určuje léčebnou skupinu a trvání účasti:

    • Pokud je nedetekovatelná HCV RNA ve W8, jedná se o kompletní virologickou odpověď: 3 lékový režim pokračuje až do W48, poté následuje období sledování až do W72 a analýza SVR,
    • Pokud je HCV RNA ≤ 1000 IU/ml ve W8, jedná se o neúplnou virologickou odpověď. Režim 3 léčiv pokračuje až do W72, kdy je provedena další analýza.
Ostatní jména:
  • Rebetol
  • ViraferonPeg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalá virologická odezva
Časové okno: Týden 72 nebo Týden 96 (W72 nebo W96)
HCV-RNA měřená 24 týdnů po ukončení léčby HCV (W72 nebo W96)
Týden 72 nebo Týden 96 (W72 nebo W96)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HCV virová nálož
Časové okno: W4, W8, W12, W16, W28, W36 a po dokončení léčby v W48/72
HCV-RNA
W4, W8, W12, W16, W28, W36 a po dokončení léčby v W48/72
Prediktivní faktory trvalé virologické odpovědi (SVR)
Časové okno: Základní linie
  • Sex
  • Věk (< vs ≥ 40 let)
  • Rizikový faktor infekce HIV (konzument drog versus jiné rizikové faktory)
  • Rizikový faktor infekce HCV (konzument drog versus jiné rizikové faktory)
  • Etnický původ (afroamerický nebo subsaharsko-africký nebo západní Indie versus ostatní)
  • Stupeň CDC (C vs. A-B)
  • Číslo CD4 (< vs. ≥ 350/mm3)
  • Virová nálož HCV (< versus ≥ 800 000 UI/ml)
  • HCV genotyp (1a versus 1b)
  • Cirhóza (F4 versus žádná cirhóza)
  • Konzumace alkoholu, tabáku, konopí, nitrožilních/nazálních drog
  • Polymorfismus genu IL28
Základní linie
HIV virologické koncové body
Časové okno: W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 a W84, W96, pokud léčba trvá 72 týdnů
  • HIV-RNA
  • Počet CD4 a CD8
W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 a W84, W96, pokud léčba trvá 72 týdnů
Reziduální plazmatická koncentrace (Cres) ribavirinu
Časové okno: W4 a W8
W4 a W8
Jaterní faktory: skóre jaterní fibrózy
Časové okno: Obrazovka, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Vývoj jaterní fibrózy mezi výchozím stavem a 24 týdny po léčbě, podle výchozí hodnoty a trvalé virologické odpovědi (ve 4., 8., 16., 28., 48./72. týdnu a 24. týdnu po léčbě).
Obrazovka, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Konzumace alkoholu
Časové okno: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Hodnocení farmakokinetických parametrů antiretrovirové léčby
Časové okno: Den 0, W8
Farmakokinetické parametry (Cres, Cmax, AUC) antiretrovirové léčby před (výchozí hodnota) a po (W8) zahájení kombinace s boceprevirem u podskupiny subjektů a podle polymorfismu UGTA1.
Den 0, W8
Klinické a biologické nežádoucí účinky
Časové okno: Až 24 týdnů po ukončení léčby (W72 nebo W96)
Až 24 týdnů po ukončení léčby (W72 nebo W96)
Počet účastníků klasifikovaných podle typu virologického selhání: non responder, recidivující, nulový respondér
Časové okno: W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
  • Pacienti s relapsem: nedetekovatelná HCV RNA na konci terapie, která se stává detekovatelnou po ukončení léčby.
  • Pacienti s průlomem: nedetekovatelná HCV-RNA alespoň jednou během léčby, která se stává detekovatelnou před ukončením léčby.
  • Pacienti nereagující na léčbu: detekovatelná HCV-RNA ve W24, nikdy nebylo dosaženo nedetekovatelné a HCV RNA pokles ≥ 2 log ve W12.
  • Pacienti s nulovou odezvou: pokles HCV RNA < 2 log ve W12
W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
Polymorfismus genu ITPA
Časové okno: Den 0
Bude analyzován vztah mezi polymorfismem genu ITPA a vznikem hemolytické anémie.
Den 0
Polymorfismus CYP3A4
Časové okno: W8
Hodnocení farmakokinetických parametrů (Cres, Cmax, AUC) bocepreviru ve W8 u podskupiny subjektů podle antiretrovirové léčby a polymorfismu CYP3A4.
W8
Maximální koncentrace (Cmax) antiretrovirové léčby
Časové okno: Den 0 a W8
Hodnocení farmakokinetických parametrů (Cres, Cmax, AUC) antiretrovirové léčby před (výchozí hodnota) a po (W8) zahájení kombinace boceprevir u podskupiny subjektů a podle polymorfismu UGTA1.
Den 0 a W8
Oblast pod křivkou (AUC) antiretrovirotik
Časové okno: Den 0 a W8
Hodnocení farmakokinetických parametrů (Cres, Cmax, AUC) antiretrovirové léčby před (výchozí hodnota) a po (W8) zahájení kombinace boceprevir u podskupiny subjektů a podle polymorfismu UGTA1.
Den 0 a W8
Rezistence na inzulín
Časové okno: v W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Vývoj inzulinové rezistence mezi výchozí hodnotou a 24 týdny po léčbě podle výchozí hodnoty a trvalé virologické odpovědi (ve 4., 8., 16., 28., 48./72. týdnu a 24. týdnu po léčbě).
v W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Metabolický syndrom
Časové okno: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Hodnocení parametrů metabolických syndromů podle výchozí hodnoty a trvalé virologické odpovědi (ve 4., 8., 16., 28., 48./72. týdnu a 24 týdnech po léčbě).
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Důvody a data ukončení léčby
Časové okno: Až do W72
Až do W72
Vnímané příznaky
Časové okno: Den 0, W28, W48, W72, W96
Vnímané symptomy budou hodnoceny na "AC24 French AIDS scale"
Den 0, W28, W48, W72, W96
Francouzský dotazník o dodržování AIDS
Časové okno: W0, W28, W48, W72
W0, W28, W48, W72
Spotřeba tabáku
Časové okno: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Konzumace konopí
Časové okno: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Intravenózní/nazální konzumace léků
Časové okno: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Reziduální koncentrace (Cres) atazanaviru posílena nebo neposílena ritonavirem
Časové okno: V den screeningu, ve W48 a v případě virologického návratu
Měření reziduální koncentrace atazanaviru u pacientů léčených atazanavirem posíleným nebo neposíleným ritonavirem v den screeningu, v W48 a v případě virologického návratu (HIV a HCV).
V den screeningu, ve W48 a v případě virologického návratu
Zbytková koncentrace (Cres) ritonaviru
Časové okno: V den screeningu, ve W48 a v případě virologického návratu
Měření reziduální koncentrace ritonaviru u pacientů léčených atazanavirem posíleným ritonavirem v den screeningu, ve 48. týdnu a v případě virologického návratu (HIV a HCV).
V den screeningu, ve W48 a v případě virologického návratu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Rennes University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS HC27 BOCEPREVIH

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b a Ribavirin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit