Boceprevir nei pazienti coinfetti HIV-HCV che non hanno superato una precedente terapia con peg-interferone/ribavirina (BocepreVIH)

Criterio di inclusione:

• Adulto ≥18 anni
• Infezione da HIV-1
• Solo infezione da HCV di genotipo 1
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 12 settimane di trattamento con Peg-Interferone alfa 2a ≥ 135 µg/una volta alla settimana o Peg-Interferone alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/una volta alla settimana + Ribavirina ≥ 600 mg al giorno e devono aver fallito il trattamento .
• Il trattamento anti-HCV è stato interrotto per almeno 6 mesi

• I pazienti devono essere già trattati allo screening da almeno 3 mesi con una combinazione stabile di trattamento antiretrovirale come segue:

  • O tenofovir - emtricitabina e atazanavir in combinazione con ritonavir
  • Oppure tenofovir - emtricitabina e raltegravir
  • Se i pazienti non possono ricevere nessuno dei due regimi antiretrovirali proposti, per motivi virologici, di sicurezza o di tossicità, i pazienti potrebbero ricevere qualsiasi terapia antiretrovirale efficace tra cui: tenofovir, emtricitabina, lamivudina, atazanavir da solo o in combinazione con ritonavir, raltegravir, abacavir. Questi pazienti non sono autorizzati a prendere parte al sottostudio di farmacocinetica.
• CD4 > 200/mm3 et >15%, sullo schermo
• HIV-RNA < 50 copie/ml da almeno 6 mesi allo screening
• ≥ 40 Kg e ≤ 125 Kg
• Pazienti con qualsiasi grado di fibrosi. La proporzione di soggetti F4 non deve superare il 50% dei soggetti complessivi.
• I soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio e di continuare fino a 7 mesi dopo le ultime dosi dei farmaci in studio per i soggetti di sesso maschile e i loro partner, 4 mesi per i soggetti di sesso femminile.
• I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto per lo studio principale (firmato almeno alla visita di screening e prima di qualsiasi indagine di studio) e + per il sottostudio di farmacocinetica (per i centri interessati).
• I soggetti devono essere disposti a dare il consenso informato scritto per la raccolta biologica.
• I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto per il trattamento dei dati genetici.
• Soggetti affiliati o beneficiari di un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

Storia:

• Pazienti con cirrosi (F4) e null responder al trattamento precedente
• Cirrosi classificata Child-Pugh B o C o anamnesi di cirrosi epatica scompensata. Se classificazione Child A, vene varicose significative (grado 2 o 3) osservate con una fibroscopia realizzata per < 3 anni.
• Storia di neurite oculare, disturbi retinici, trapianto
• Infezioni opportunistiche (classificazione C), attive o verificatesi nei 6 mesi precedenti il ​​basale.
• Anamnesi di neoplasia negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo, del sarcoma di Kaposi in fase di guarigione, del cancro del canale cervicale o anale in situ.

Condizioni correnti:

• Co-infezione con il virus dell'epatite B
• Gravidanza e allattamento
• Malattia polmonare cardiaca o grave
• Distiroidismo non trattato
• Malattia autoimmune che controindica al trattamento con interferone
• Emoglobinopatie gravi
• Qualsiasi condizione che richieda una corticoterapia sistemica o un trattamento immunosoppressivo
• Tumore maligno in corso evolutivo, incluso l'epatocarcinoma che deve essere specificamente controllato prima del basale.
• Consumo di alcol che può disturbare la partecipazione allo studio secondo lo sperimentatore
• Tossicodipendenza che può disturbare la partecipazione allo studio secondo lo sperimentatore. I pazienti che partecipano a un programma di sostituzione con metadone o buprenorfina possono essere arruolati nello studio.

Criteri biologici:

• Emoglobina < 12 g/dL (femmine) o < 13 g/dL (maschi), piastrine < 90.000/mm3, conta dei neutrofili < 1500/mm3, insufficienza renale definita come clearance della creatinina < 50 ml/min, funzione tiroidea non controllata, HbA1c ≥ 7% in caso di diabete

Criteri relativi ai farmaci in studio

• Controindicazione alla ribavirina, trattamento con interferone incluse controindicazioni psichiatriche.
• Storia di interruzione per intolleranza al trattamento anti-HCV. Sono ammissibili i pazienti con una storia di interruzione per intolleranza, in particolare anemia o leuconeutropenia, e che non sono stati trattati con il fattore di crescita ematopoietico
• Farmaci concomitanti che possono interferire con la farmacocinetica di Boceprevir, atazanavir, ritonavir e raltegravir
• Consumo di erba di San Giovanni