Боцепревир у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, у которых предыдущая терапия пег-интерфероном/рибавирином оказалась неэффективной (BocepreVIH)

Критерии включения:

• Взрослый ≥18 лет
• ВИЧ-1 инфекция
• Заражение только генотипом 1 ВГС
• Пациенты должны пройти не менее 12 недель лечения пег-интерфероном альфа 2а ≥ 135 мкг один раз в неделю или пег-интерфероном альфа 2b ≥ 1,0 мкг/кг один раз в неделю + рибавирином ≥ 600 мг в день и должны быть неэффективны. .
• Прекращение лечения ВГС как минимум на 6 мес.

• Пациенты должны получать лечение при скрининге, по крайней мере, в течение 3 месяцев стабильной комбинацией антиретровирусного лечения, как указано ниже:

  • Либо тенофовир - эмтрицитабин, либо атазанавир в сочетании с ритонавиром
  • Или тенофовир - эмтрицитабин и ралтегравир
  • Если пациенты не могут получить ни один из двух предложенных режимов антиретровирусной терапии по вирусологическим причинам, соображениям безопасности или токсичности, пациенты могут получать любую эффективную антиретровирусную терапию, включая: тенофовир, эмтрицитабин, ламивудин, атазанавир отдельно или в комбинации с ритонавиром, ралтегравиром, абакавиром. Эти пациенты не допускаются к участию в субисследовании фармакокинетики.
• CD4 > 200/мм3 и >15%, при скрининге
• РНК ВИЧ < 50 копий/мл в течение как минимум 6 месяцев при скрининге
• ≥ 40 кг и ≤ 125 кг
• Пациенты с любой степенью фиброза. Доля предметов F4 не должна превышать 50% от общего числа предметов.
• Субъекты мужского и женского пола должны согласиться использовать приемлемые методы контрацепции за 1 месяц до начала исследуемого лечения и продолжать до 7 месяцев после приема последних доз исследуемых препаратов для субъектов мужского пола и их партнера (партнеров), 4 месяца для субъектов женского пола.
• Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие на основное исследование (подписанное как минимум во время осмотра и до начала любого исследования) и + на фармакокинетическое подисследование (для заинтересованных центров).
• Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие на биологический сбор.
• Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие на обработку генетических данных.
• Субъекты, связанные или выгодоприобретатели по медицинскому страхованию.

Критерий исключения:

История:

• Пациенты с циррозом печени (F4) и нулевой ответ на предшествующее лечение
• Цирроз, классифицированный по Чайлд-Пью B или C, или декомпенсированный цирроз печени в анамнезе. Если классификация ребенка А, значительное варикозное расширение вен (степень 2 или 3), наблюдаемое при фиброскопии, реализовано в течение < 3 лет.
• Глазной неврит, заболевания сетчатки, трансплантация в анамнезе
• Оппортунистические инфекции (классификация C), активные или возникшие в течение 6 месяцев до исходного уровня.
• Неоплазия в анамнезе за последние 5 лет, за исключением кожной базоцеллюлярной карциномы, выздоровления от саркомы Капоши, рака шейки матки in situ или рака анального канала.

Нынешнее состояние:

• Коинфекция вирусом гепатита В
• Беременность и лактация
• Сердечно-сосудистые или тяжелые легочные заболевания
• Нелеченный дистиреоз
• Аутоиммунное заболевание, противопоказывающее лечение интерфероном
• Тяжелые гемоглобинопатии
• Любое состояние, требующее системной кортикотерапии или иммуносупрессивного лечения.
• Эволюционное текущее злокачественное новообразование, включая гепатокарциному, которое следует специально контролировать до исходного уровня.
• Употребление алкоголя, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
• Наркомания, которая, по мнению следователя, может помешать участию в исследовании. В исследование допускаются пациенты, принимающие участие в программе заместительной терапии метадоном или бупренорфином.

Биологические критерии:

• Гемоглобин < 12 г/дл (женщины) или < 13 г/дл (мужчины), тромбоциты < 90 000/мм3, количество нейтрофилов < 1500/мм3, почечная недостаточность определяется как клиренс креатинина < 50 мл/мин, неконтролируемая функция щитовидной железы, HbA1c ≥ 7% при диабете

Критерии, относящиеся к исследуемым препаратам

• Противопоказания к рибавирину, лечению интерфероном, в том числе противопоказания по психиатрии.
• Прекращение лечения в связи с непереносимостью анти-ВГС в анамнезе. Пациенты с прекращением лечения в связи с непереносимостью, особенно анемией или лейконейтропенией в анамнезе, и которые не лечились гемопоэтическим фактором роста, имеют право на участие.
• Сопутствующее лечение, которое может влиять на фармакокинетику боцепревира, атазанавира, ритонавира и ралтегравира
• Употребление зверобоя