이전 페그-인터페론/리바비린 치료에 실패한 HIV-HCV 중복 감염 환자의 보세프레비르 (BocepreVIH)
이전 페그-인터페론/리바비린 요법에 실패한 HCV/HIV 동시 감염 환자에서 페그-인터페론 알파 및 리바비린과 병용한 보세프레비르의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 파일럿 연구
인간 면역결핍 바이러스(HIV)/C형 간염 바이러스(HCV) 동시 감염 환자의 대다수는 페그-인터페론/리바비린을 사용한 현재 표준 치료 48주 후에 무반응자입니다. 재치료 결과는 실망스럽다. 현재 표준 치료에 보세프레비르를 추가하면 이전에 이중 요법으로 치료받은 HCV 단일 감염 환자의 치료 효능이 증가하는 것으로 나타났습니다. HIV/HCV 동시 감염 환자는 더 빠른 간 섬유화뿐만 아니라 간경화, 말기 간 질환 및 간세포 암종의 위험이 증가하기 때문에 C형 간염의 재치료 반응률을 개선하는 것이 중요합니다. 이 환자들에서.
이 파일럿 연구의 목적은 HIV와 만성 유전자형 1형 HCV에 공동 감염되고 이전에 페그-인터페론/리바비린으로 치료받은 환자에서 페그-인터페론 알파 2b + 리바비린과 병용한 보세프레비르의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 80 과목이 등록됩니다. 1차 종료점은 치료 종료 후 24주차에 검출할 수 없는 HCV-RNA로 정의되는 지속 바이러스 반응(SVR)입니다.
연구 개요
상세 설명
HIV/HCV 동시 감염 환자의 대다수는 페그-인터페론/리바비린을 사용한 현재 표준 치료 48주 후에 무반응자입니다. 재치료 결과는 실망스럽다. 현재 표준 치료에 보세프레비르를 추가하면 이전에 이중 요법으로 치료받은 HCV 단일 감염 환자의 치료 효능이 증가하는 것으로 나타났습니다. HIV/HCV 동시 감염 환자는 더 빠른 간 섬유화뿐만 아니라 간경화, 말기 간 질환 및 간세포 암종의 위험이 증가하기 때문에 C형 간염의 재치료 반응률을 개선하는 것이 중요합니다. 이 환자들에서.
이 시험에 등록한 피험자는 HIV 동시 감염, Peg-인터페론/리바비린에 대한 이전 실패, HCV 유전자형 1형 감염과 같은 많은 실패 예측 요인을 갖게 됩니다. 한 연구에서는 이러한 환자에서 페그-인터페론/리바비린으로 재치료한 후 SVR률이 9%라고 보고했습니다. 또 다른 시험에서는 HCV 단일 감염 환자에서 3중 요법으로 반응률이 상당히 증가한 것으로 나타났습니다.
조사관은 80명의 환자를 대상으로 다심, 국가, 비무작위 2상 시험을 수행할 것을 제안합니다.
F4 간경변 환자의 비율은 등록 대상자의 50%보다 낮아야 합니다.
F4 간경변이 없는 이전 치료(12주차에서 HCV RNA 드롭 < 2 log10)에 대한 null 응답자의 수는 20보다 낮거나 같아야 합니다.
이 연구의 1차 목적은 유전자형 1 - HCV/HIV 동시 감염 환자, 페그-인터페론/리바비린을 사용한 이전 요법에 대한 비반응자에서 3제 요법의 48주 또는 72주 후 SVR률을 추정하는 것입니다. 바이러스 반응에 따라 Peg-Interferon, Ribavirin 및 Boceprevir를 포함하고 SVR률을 역치 비율 20%와 비교하여 이 모집단에서 치료적 이점을 고려합니다.
30명의 환자를 포함하는 약동학 하위 연구를 수행하여 베이스라인 및 8주차에서 항HCV 치료와 병용한 항레트로바이러스 치료(리토나비르, 랄테그라비르, 테노포비르와 병용한 아타자나비르)의 약동학 매개변수 및 8주차에서 보세프레비르의 약동학 매개변수를 추정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Marseille, 프랑스, 13009
- CHU Sainte Marguerite
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 ≥18세
- HIV-1 감염
- 유전자형 1형 HCV에만 감염
- 환자는 Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg / 주 1회 또는 Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1.0 µg/kg/주 1회 + Ribavirin ≥ 600 mg 1일 12주 이상 치료를 받았고 치료에 실패했어야 합니다. .
- 최소 6개월 동안 항HCV 치료 중단
환자는 다음과 같이 항레트로바이러스 치료의 안정적인 조합으로 최소 3개월 이후 이미 선별검사에서 치료를 받아야 합니다.
- 테노포비르 - 엠트리시타빈 및 아타자나비르와 리토나비르 병용
- 또는 테노포비르 - 엠트리시타빈 및 랄테그라비르
- 환자가 바이러스, 안전 또는 독성 이유로 제안된 두 가지 항레트로바이러스 요법 중 어느 것도 받을 수 없는 경우, 환자는 다음을 포함하는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받을 수 있습니다. 이러한 환자는 약동학 하위 연구에 참여할 수 없습니다.
- CD4 > 200/mm3 et >15%, 화면에서
- 스크린에서 최소 6개월 이후부터 HIV-RNA < 50 copies/ml
- ≥ 40kg 및 ≤ 125kg
- 섬유증 등급이 있는 환자. F4 과목의 비율은 전체 과목의 50%를 초과하지 않아야 합니다.
- 남성 및 여성 피험자는 연구 치료를 시작하기 1개월 전에 허용 가능한 피임 방법을 사용하고 남성 피험자와 그 파트너의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월까지, 여성 피험자의 경우 4개월까지 계속하기로 동의해야 합니다.
- 피험자는 주요 연구(최소한 스크린 방문 시 및 연구 조사 이전에 서명) 및 약동학 하위 연구(관련 센터의 경우)에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공해야 합니다.
- 피험자는 생물학적 수집에 대해 사전 서면 동의를 기꺼이 제공해야 합니다.
- 피험자는 유전학 데이터 처리에 대해 사전 서면 동의를 기꺼이 제공해야 합니다.
- 의료보험 가입 또는 수급권자.
제외 기준:
역사:
- 간경변증(F4) 환자 및 이전 치료에 대한 무반응자
- 간경변증은 Child-Pugh B 또는 C로 분류되거나 간 비대상성 간경변증의 병력이 있습니다. 아동 A 분류인 경우, < 3년 동안 실현된 섬유경 검사로 관찰된 상당한 정맥류(등급 2 또는 3).
- 안구 신경염, 망막 장애, 이식의 병력
- 기회 감염(분류 C), 활동성 또는 기준선 이전 6개월 이내에 발생했습니다.
- 피부 기저 세포 암종, 카포시 육종 회복, 제자리 자궁경부암 또는 항문관암을 제외한 지난 5년 이내에 신생물의 병력.
현재 상태:
- B형 간염 바이러스와의 동시 감염
- 임신과 수유
- 심장 또는 중증 폐 질환
- 치료받지 않은 갑상선기능저하증
- 인터페론 치료가 금기인 자가면역질환
- 심한 혈색소병증
- 전신 코르티코 요법 또는 면역 억제 치료가 필요한 모든 상태
- 베이스라인 이전에 특별히 통제되어야 하는 간암종을 포함하는 진화하는 현재 악성 종양.
- 조사자에 따르면 연구 참여를 방해할 수 있는 알코올 소비
- 조사자에 따르면 연구 참여를 방해할 수 있는 약물 중독. 메타돈 또는 부프레노르핀 대체 프로그램에 참여하는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
생물학적 기준:
• 헤모글로빈 < 12g/dL(여성) 또는 < 13g/dL(남성), 혈소판 < 90,000/mm3, 호중구 수 < 1500/mm3, 신부전은 크레아티닌 청소율 < 50ml/min, 조절되지 않는 갑상선 기능, HbA1c ≥ 당뇨병의 경우 7%
연구 약물과 관련된 기준
- 리바비린에 대한 금기, 정신과적 금기를 포함한 인터페론 치료.
- 항-HCV 치료에 대한 불내성으로 인한 중단 이력. 불내성, 특히 빈혈 또는 백혈구감소증으로 인한 중단 이력이 있고 조혈 성장 인자로 치료받지 않은 환자는 자격이 있습니다.
- 보세프레비르, 아타자나비르, 리토나비르 및 랄테그라비르의 약동학을 방해할 수 있는 병용 약물
- 세인트 존스 워트 소비
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보세프레비르, 페그IFN 알파 2b, 리바비린
표준 처리:
3제 요법:
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지속적인 바이러스 반응
기간: 72주차 또는 96주차(W72 또는 W96)
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HCV 치료 종료 24주 후 측정된 HCV-RNA(W72 또는 W96)
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72주차 또는 96주차(W72 또는 W96)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HCV 바이러스 부하
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차, 36주차 및 치료 완료 시 48주/72주
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HCV-RNA
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차, 36주차 및 치료 완료 시 48주/72주
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지속 바이러스 반응(SVR)의 예측 인자
기간: 기준선
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기준선
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HIV 바이러스 종점
기간: 치료 기간이 72주인 경우 W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 및 W84, W96
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치료 기간이 72주인 경우 W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 및 W84, W96
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리바비린의 잔류 혈장 농도(Cres)
기간: W4 및 W8
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W4 및 W8
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간 인자: 간 섬유증 점수
기간: 스크린, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
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기준선 값 및 지속된 바이러스 반응(4주차, 8주차, 16주차, 28주차, 48주차/72주차 및 치료 후 24주차)에 따른, 기준선과 치료 후 24주 사이에 간 섬유증의 진행.
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스크린, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
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알코올 소비
기간: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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항레트로바이러스 치료제의 약동학적 매개변수 평가
기간: 0일차, 8주차
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UGTA1 다형성에 따라 피험자의 하위 그룹에서 보세프레비르 병용 시작 전(기준선) 및 후(8주차) 항레트로바이러스 치료의 약동학 매개변수(Cres, Cmax, AUC).
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0일차, 8주차
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임상 및 생물학적 부작용
기간: 치료 완료 후 최대 24주(W72 또는 W96)
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치료 완료 후 최대 24주(W72 또는 W96)
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바이러스학적 실패 유형으로 분류된 참가자 수: 무반응자, 재발자, 무반응자
기간: W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
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W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
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ITPA 유전자 다형성
기간: 0일
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ITPA 유전자 다형성과 용혈성 빈혈 발병 사이의 관계를 분석합니다.
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0일
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CYP3A4 다형성
기간: W8
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항레트로바이러스 치료 및 CYP3A4 다형성에 따른 피험자의 하위 그룹에서 8주차에 보세프레비르의 약동학 매개변수(Cres, Cmax, AUC) 평가.
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W8
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항레트로바이러스 치료의 최대 농도(Cmax)
기간: 0일차 및 8주차
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UGTA1 다형성에 따라 피험자의 하위 그룹에서 보세프레비르 병용 시작 전(기준선) 및 후(8주차) 항레트로바이러스 치료의 약동학 매개변수(Cres, Cmax, AUC) 평가.
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0일차 및 8주차
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항레트로바이러스의 AUC(Area Under the Curve)
기간: 0일차 및 8주차
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UGTA1 다형성에 따라 피험자의 하위 그룹에서 보세프레비르 병용 시작 전(기준선) 및 후(8주차) 항레트로바이러스 치료의 약동학 매개변수(Cres, Cmax, AUC) 평가.
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0일차 및 8주차
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인슐린 저항성
기간: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96에서
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기준선 값 및 지속된 바이러스 반응(4주차, 8주차, 16주차, 28주차, 48주차/72주차 및 치료 후 24주차)에 따른 기준선과 치료 후 24주 사이의 인슐린 저항성의 진화.
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W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96에서
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대사 증후군
기간: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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기준선 값 및 지속적인 바이러스 반응(4주차, 8주차, 16주차, 28주차, 48/72주차 및 치료 후 24주차)에 따른 대사 증후군 매개변수의 평가.
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W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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치료 중단 사유 및 날짜
기간: 최대 W72
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최대 W72
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인지된 증상
기간: 0일차, 28주차, 48주차, 72주차, 96주차
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인지된 증상은 "AC24 French AIDS 척도"로 평가됩니다.
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0일차, 28주차, 48주차, 72주차, 96주차
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프랑스 AIDS 규정 준수 설문지
기간: W0, W28, W48, W72
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W0, W28, W48, W72
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담배 소비
기간: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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대마초 소비
기간: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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정맥/비강 약물 소비
기간: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
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리토나비르에 의해 부스트되거나 부스트되지 않는 아타자나비르의 잔류 농도(Cres)
기간: 상영 당일, W48 및 바이러스 리바운드의 경우
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스크리닝일, 48주차 및 바이러스 반동(HIV 및 HCV)의 경우에 리토나비르에 의해 부스트된 아타자나비르에 의해 치료된 환자에 대한 아타자나비르의 잔류 농도 측정.
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상영 당일, W48 및 바이러스 리바운드의 경우
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리토나비어의 잔류 농도(Cres)
기간: 상영 당일, W48 및 바이러스 리바운드의 경우
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스크리닝 당일, 48주차 및 바이러스 반동(HIV 및 HCV)의 경우에 리토나비르에 의해 부스트된 아타자나비르에 의해 치료된 환자에 대한 리토나비르의 잔류 농도 측정.
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상영 당일, W48 및 바이러스 리바운드의 경우
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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HIV-1 감염에 대한 임상 시험
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Janssen Research & Development, LLC완전한
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Janssen-Cilag Ltd.완전한
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Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Pfizer완전한
-
PfizerViiV Healthcare완전한
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ViiV HealthcarePfizer완전한HIV-1미국, 캐나다, 영국, 네덜란드, 아르헨티나, 호주, 벨기에, 남아프리카, 스위스, 이탈리아, 푸에르토 리코, 브라질, 멕시코, 폴란드
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Gilead Sciences완전한HIV-1오스트리아, 독일, 이탈리아, 스페인
보세프레비르, 페그-인터페론 알파 2b 및 리바비린에 대한 임상 시험
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University of Modena and Reggio EmiliaMerck Sharp & Dohme LLC알려지지 않은
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterSchering-Plough완전한
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St Vincent's Hospital MelbourneMerck Sharp & Dohme LLC알려지지 않은