Boceprevir en pacientes coinfectados por el VIH y el VHC que no han respondido a un tratamiento previo con interferón pegilado/ribavirina (BocepreVIH)

Criterios de inclusión:

• Adulto ≥18 años
• infección por VIH-1
• Infección al genotipo 1 del VHC únicamente
• Los pacientes deben haber recibido al menos 12 semanas de tratamiento con Peg-Interferón alfa 2a ≥ 135 µg / una vez a la semana o Peg-Interferón alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/ una vez a la semana + Ribavirina ≥ 600 mg al día y deben haber fracasado en el tratamiento .
• Interrupción del tratamiento anti-VHC durante al menos 6 meses

• Los pacientes ya deben estar tratados en la pantalla durante al menos 3 meses con una combinación estable de tratamiento antirretroviral de la siguiente manera:

  • Ya sea tenofovir - emtricitabina y atazanavir en combinación con ritonavir
  • O tenofovir - emtricitabina y raltegravir
  • Si los pacientes no pueden recibir ninguno de los dos regímenes antirretrovirales propuestos, por razones virológicas, de seguridad o de toxicidad, los pacientes pueden recibir cualquier terapia antirretroviral eficaz que incluya: tenofovir, emtricitabina, lamivudina, atazanavir solo o en combinación con ritonavir, raltegravir, abacavir. Estos pacientes no pueden participar en el subestudio farmacocinético.
• CD4 > 200/mm3 et >15%, en la pantalla
• ARN-VIH < 50 copias/ml desde al menos 6 meses en el cribado
• ≥ 40 Kg y ≤ 125 Kg
• Pacientes con cualquier grado de fibrosis. La proporción de sujetos F4 no debe exceder el 50 % del total de sujetos.
• Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables 1 mes antes de comenzar el tratamiento del estudio y continuar hasta 7 meses después de las últimas dosis de los medicamentos del estudio para los sujetos masculinos y sus parejas, 4 meses para las mujeres.
• Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para el estudio principal (firmado al menos en la visita de selección y antes de cualquier investigación del estudio) y + para el subestudio farmacocinético (para los centros en cuestión).
• Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para la recolección biológica.
• Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para el tratamiento de datos genéticos.
• Sujetos afiliados o beneficiarios de un seguro médico.

Criterio de exclusión:

Historia:

• Pacientes con cirrosis (F4) y nulos respondedores al tratamiento previo
• Cirrosis clasificada Child-Pugh B o C o antecedentes de cirrosis hepática descompensada. Si la clasificación Child A, venas varicosas significativas (grado 2 o 3) observadas con una fibroscopia realizada durante < 3 años.
• Antecedentes de neuritis ocular, trastornos de la retina, trasplante
• Infecciones oportunistas (clasificación C), activas o que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al inicio.
• Antecedentes de neoplasia en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular cutáneo, sarcoma de Kaposi en recuperación, cáncer in situ de cérvix o canal anal.

Condición actual:

• Coinfección con el virus de la hepatitis B
• Embarazo y lactancia
• Enfermedad cardíaca o pulmonar grave
• distiroidismo no tratado
• Enfermedad autoinmune que contraindica un tratamiento con interferón
• Hemoglobinopatías graves
• Cualquier condición que requiera una corticoterapia sistémica o un tratamiento inmunosupresor
• Neoplasia maligna actual evolutiva, incluido el hepatocarcinoma, que debe controlarse específicamente antes de la línea de base.
• Consumo de alcohol que puede perturbar la participación en el estudio según el investigador
• Drogodependencia que pueda perturbar la participación en el estudio según el investigador. Los pacientes que participan en un programa de sustitución con metadona o buprenorfina pueden participar en el estudio.

Criterios biológicos:

• Hemoglobina < 12 g/dL (mujer) o < 13 g/dL (hombre), Plaquetas < 90 000/mm3, Recuento de neutrófilos < 1500/mm3, Insuficiencia renal definida como aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, Función tiroidea no controlada, HbA1c ≥ 7% en caso de diabetes

Criterios relacionados con los fármacos del estudio

• Contraindicaciones para ribavirina, tratamiento con interferón incluyendo contraindicaciones psiquiátricas.
• Antecedentes de interrupción por intolerancia al tratamiento anti-VHC. Son elegibles los pacientes con antecedentes de interrupción por intolerancia, especialmente anemia o leuconeutropenia, y que no hayan sido tratados con factor de crecimiento hematopoyético.
• Medicamentos concomitantes que pueden interferir con la farmacocinética de boceprevir, atazanavir, ritonavir y raltegravir
• Consumo de hierba de San Juan