Boceprevir hos HIV-HCV co-inficerede patienter, der har mislykkedes i en tidligere behandling med Peg-Interferon/Ribavirin (BocepreVIH)

Inklusionskriterier:

• Voksen ≥18 år
• HIV-1 infektion
• Infektion kun til genotype 1 HCV
• Patienterne skal have modtaget mindst 12 ugers behandling med Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg/en gang om ugen eller Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/en gang ugentlig + Ribavirin ≥ 600 mg dagligt og skal have mislykkedes i behandlingen .
• Anti-HCV-behandling stoppede i mindst 6 måneder

• Patienter skal allerede være behandlet ved screening i mindst 3 måneder med en stabil kombination af antiretroviral behandling som følger:

  • Enten tenofovir - emtricitabin og atazanavir i kombination med ritonavir
  • Eller tenofovir - emtricitabin og raltegravir
  • Hvis patienter ikke kan modtage nogen af ​​de to foreslåede antiretrovirale regimer af virologiske, sikkerhedsmæssige eller toksicitetsmæssige årsager, kan patienterne modtage enhver effektiv antiretroviral behandling, herunder: tenofovir, emtricitabin, lamivudin, atazanavir alene eller i kombination med ritonavir, raltegravir, abacavir. Disse patienter må ikke deltage i det farmakokinetiske delstudie.
• CD4 > 200/mm3 og >15 %, på skærmen
• HIV-RNA < 50 kopier/ml siden mindst 6 måneder ved skærm
• ≥ 40 kg og ≤ 125 kg
• Patienter med enhver fibrosegrad. Andelen af ​​F4-fag bør ikke overstige 50 % af de samlede emner.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at anvende acceptable præventionsmetoder 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og fortsætte indtil 7 måneder efter de sidste doser af undersøgelseslægemidler til mandlige forsøgspersoner og deres partner(e), 4 måneder for kvindelige forsøgspersoner.
• Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til hovedundersøgelsen (underskrevet i det mindste ved skærmbesøg og forud for enhver undersøgelsesundersøgelse) og + til det farmakokinetiske delstudie (for de berørte centre).
• Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til biologisk indsamling.
• Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til behandling af genetiske data.
• Emner, der er tilknyttet eller berettiget til en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

Historie:

• Patienter med cirrose (F4) og nul respondere på tidligere behandling
• Cirrhose klassificeret Child-Pugh B eller C eller historie med dekompenseret cirrhose i leveren. Hvis Child A-klassifikation, signifikante åreknuder (grad 2 eller 3) observeret med en fibroskopi realiseret i < 3 år.
• Anamnese med øjenneuritis, nethindelidelser, transplantation
• Opportunistiske infektioner (klassificering C), aktive eller forekom inden for de 6 måneder forud for baseline.
• Anamnese med neoplasi inden for de sidste 5 år, undtagen kutant basocellulært karcinom, genopretning af Kaposis sarkom, in situ cervix- eller analcancer.

Nuværende tilstand:

• Samtidig infektion med hepatitis B-virus
• Graviditet og amning
• Hjerte eller alvorlig lungesygdom
• Ubehandlet dysthyroidisme
• Autoimmun sygdom kontraindikerende til en interferonbehandling
• Alvorlige hæmoglobinopatier
• Enhver tilstand, der kræver en systemisk kortikoterapi eller en immunsuppressiv behandling
• Evolutiv nuværende malignitet, herunder hepatocarcinom, som bør kontrolleres specifikt før baseline.
• Alkoholforbrug, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen ifølge investigator
• Stofmisbrug, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen ifølge investigator. Patienter, der deltager i et substitutionsprogram med metadon eller buprenorphin, får lov til at blive optaget i undersøgelsen.

Biologiske kriterier:

• Hæmoglobin < 12 g/dL (hun) eller < 13 g/dL (han), blodplader < 90 000/mm3, neutrofiltal < 1500/mm3, nyresvigt defineret som kreatininclearance < 50 ml/min, ukontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion, HbA1c ≥ 7 % ved diabetes

Kriterier relateret til studiemedicin

• Kontraindikation til Ribavirin, interferonbehandling inklusive psykiatriske kontraindikationer.
• Anamnese med seponering på grund af intolerance over for anti-HCV-behandling. Patienter med en historie med seponering på grund af intolerance, især anæmi eller leukoneutropeni, og som ikke blev behandlet med hæmatopoietisk vækstfaktor, er kvalificerede
• Samtidig medicinering, som kan interferere med Boceprevir, atazanavir, ritonavir og raltegravirs farmakokinetik
• Sankthansurt forbrug