Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Boceprevir hos HIV-HCV co-inficerede patienter, der har mislykkedes i en tidligere behandling med Peg-Interferon/Ribavirin (BocepreVIH)

10. oktober 2014 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotundersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Boceprevir, i kombination med Peg-Interferon Alfa og Ribavirin, hos patienter med HCV/HIV co-infektion, som har mislykkedes i en tidligere behandling med Peg-Interferon/Ribavirin

Størstedelen af ​​co-inficerede patienter med humant immundefektvirus (HIV)/hepatitis C-virus (HCV) er ikke-responderende efter 48 uger efter den nuværende standardbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin. Resultaterne af genbehandling er skuffende. Tilføjelse af Boceprevir til den nuværende plejestandard har vist sig at øge effektiviteten af ​​behandlingen hos HCV mono-inficerede patienter, der tidligere er blevet behandlet med en bi-terapi. Ved at vide, at HIV/HCV co-inficerede patienter er udsat for hurtigere leverfibrose såvel som for øget risiko for cirrose, leversygdom i slutstadiet og hepatocellulært karcinom, er det vigtigt at forbedre responsraten ved genbehandling af hepatitis C hos disse patienter.

Formålet med dette pilotstudie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Boceprevir i kombination med Peg-Interferon alfa 2b plus ribavirin, hos patienter co-inficeret med HIV og kronisk genotype 1 HCV og tidligere behandlet med Peg-Interferon/Ribavirin. Der vil blive tilmeldt 80 fag. Det primære endepunkt vil være det vedvarende virologiske respons (SVR) defineret som ikke-detekterbart HCV-RNA i uge 24 efter afslutningen af ​​behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Størstedelen af ​​HIV/HCV co-inficerede patienter er non-responderende efter 48 uger med den nuværende standardbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin. Resultaterne af genbehandling er skuffende. Tilføjelse af Boceprevir til den nuværende plejestandard har vist sig at øge effektiviteten af ​​behandlingen hos HCV mono-inficerede patienter, der tidligere er blevet behandlet med en bi-terapi. Ved at vide, at HIV/HCV co-inficerede patienter er udsat for hurtigere leverfibrose såvel som for øget risiko for cirrose, leversygdom i slutstadiet og hepatocellulært karcinom, er det vigtigt at forbedre responsraten ved genbehandling af hepatitis C hos disse patienter.

Forsøgspersoner, der er tilmeldt dette forsøg, vil have mange prædiktive faktorer for svigt: HIV co-infektion, tidligere svigt af Peg-Interferon/Ribavirin, HCV genotype 1-infektion. En undersøgelse rapporterede en SVR-rate på 9 % efter genbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin hos sådanne patienter. Et andet forsøg har vist en væsentlig stigning i responsraten med en tri-terapi hos HCV mono-inficerede patienter.

Efterforskerne foreslår at udføre et multicentrisk, nationalt, ikke-randomiseret fase II-forsøg med 80 patienter.

Andelen af ​​patienter med F4-cirrose skal være lavere end 50 % af de tilmeldte.

Antallet af null responders på en tidligere behandling (HCV RNA fald < 2 log10 ved W12) og uden F4 skrumpelever skal være lavere eller lig med 20.

Det primære formål med undersøgelsen er at estimere, hos Genotype 1 - HCV/HIV co-inficerede patienter, non-responderende på en tidligere behandling med Peg-Interferon/Ribavirin, frekvensen af ​​SVR efter 48 eller 72 uger med et regime med tre lægemidler indeholdende Peg-Interferon, Ribavirin og Boceprevir i henhold til den virologiske respons og for at sammenligne SVR-raten med en tærskelrate på 20 %, laveste for at overveje en terapeutisk fordel i denne population.

Et farmakokinetisk delstudie, der omfatter 30 patienter, vil blive udført for at estimere farmakokinetiske parametre for antiretroviral behandling (Atazanavir kombineret med Ritonavir, Raltegravir, Tenofovir) i kombination med anti-HCV-behandling ved baseline og W8 og farmakokinetiske parametre for Boceprevir ved W8.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • CHU Sainte Marguerite

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen ≥18 år
  • HIV-1 infektion
  • Infektion kun til genotype 1 HCV
  • Patienterne skal have modtaget mindst 12 ugers behandling med Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg/en gang om ugen eller Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/en gang ugentlig + Ribavirin ≥ 600 mg dagligt og skal have mislykkedes i behandlingen .
  • Anti-HCV-behandling stoppede i mindst 6 måneder

  • Patienter skal allerede være behandlet ved screening i mindst 3 måneder med en stabil kombination af antiretroviral behandling som følger:

    • Enten tenofovir - emtricitabin og atazanavir i kombination med ritonavir
    • Eller tenofovir - emtricitabin og raltegravir
    • Hvis patienter ikke kan modtage nogen af ​​de to foreslåede antiretrovirale regimer af virologiske, sikkerhedsmæssige eller toksicitetsmæssige årsager, kan patienterne modtage enhver effektiv antiretroviral behandling, herunder: tenofovir, emtricitabin, lamivudin, atazanavir alene eller i kombination med ritonavir, raltegravir, abacavir. Disse patienter må ikke deltage i det farmakokinetiske delstudie.
  • CD4 > 200/mm3 og >15 %, på skærmen
  • HIV-RNA < 50 kopier/ml siden mindst 6 måneder ved skærm
  • ≥ 40 kg og ≤ 125 kg
  • Patienter med enhver fibrosegrad. Andelen af ​​F4-fag bør ikke overstige 50 % af de samlede emner.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at anvende acceptable præventionsmetoder 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og fortsætte indtil 7 måneder efter de sidste doser af undersøgelseslægemidler til mandlige forsøgspersoner og deres partner(e), 4 måneder for kvindelige forsøgspersoner.
  • Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til hovedundersøgelsen (underskrevet i det mindste ved skærmbesøg og forud for enhver undersøgelsesundersøgelse) og + til det farmakokinetiske delstudie (for de berørte centre).
  • Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til biologisk indsamling.
  • Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til behandling af genetiske data.
  • Emner, der er tilknyttet eller berettiget til en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

Historie:

  • Patienter med cirrose (F4) og nul respondere på tidligere behandling
  • Cirrhose klassificeret Child-Pugh B eller C eller historie med dekompenseret cirrhose i leveren. Hvis Child A-klassifikation, signifikante åreknuder (grad 2 eller 3) observeret med en fibroskopi realiseret i < 3 år.
  • Anamnese med øjenneuritis, nethindelidelser, transplantation
  • Opportunistiske infektioner (klassificering C), aktive eller forekom inden for de 6 måneder forud for baseline.
  • Anamnese med neoplasi inden for de sidste 5 år, undtagen kutant basocellulært karcinom, genopretning af Kaposis sarkom, in situ cervix- eller analcancer.

Nuværende tilstand:

  • Samtidig infektion med hepatitis B-virus
  • Graviditet og amning
  • Hjerte eller alvorlig lungesygdom
  • Ubehandlet dysthyroidisme
  • Autoimmun sygdom kontraindikerende til en interferonbehandling
  • Alvorlige hæmoglobinopatier
  • Enhver tilstand, der kræver en systemisk kortikoterapi eller en immunsuppressiv behandling
  • Evolutiv nuværende malignitet, herunder hepatocarcinom, som bør kontrolleres specifikt før baseline.
  • Alkoholforbrug, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen ifølge investigator
  • Stofmisbrug, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen ifølge investigator. Patienter, der deltager i et substitutionsprogram med metadon eller buprenorphin, får lov til at blive optaget i undersøgelsen.

Biologiske kriterier:

• Hæmoglobin < 12 g/dL (hun) eller < 13 g/dL (han), blodplader < 90 000/mm3, neutrofiltal < 1500/mm3, nyresvigt defineret som kreatininclearance < 50 ml/min, ukontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion, HbA1c ≥ 7 % ved diabetes

Kriterier relateret til studiemedicin

  • Kontraindikation til Ribavirin, interferonbehandling inklusive psykiatriske kontraindikationer.
  • Anamnese med seponering på grund af intolerance over for anti-HCV-behandling. Patienter med en historie med seponering på grund af intolerance, især anæmi eller leukoneutropeni, og som ikke blev behandlet med hæmatopoietisk vækstfaktor, er kvalificerede
  • Samtidig medicinering, som kan interferere med Boceprevir, atazanavir, ritonavir og raltegravirs farmakokinetik
  • Sankthansurt forbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Boceprevir, PegIFN alfa 2b, Ribavirin

Standard behandling:

  • Peg-Interferon (PegIFN) alfa 2b ved subkutan injektion 1,5 µg/kg/uge
  • Ribavirin kapsler 200 mg: dosis leveret i vægtkategorier (< 65 kg: 800 mg; 65-80 kg: 1000 mg; 81-105 kg: 1200 mg; > 105 kg: 1400 mg)

Tre-lægemiddel-regime:

  • Peg-Interferon alfa 2b ved subkutan injektion 1,5 µg/kg/uge
  • Ribavirin kapsler 200 mg: dosis leveret i vægtkategorier som ved standardbehandling
  • Boceprevir tabletter 200 mg: 800 mg 3 gange dagligt (2400 mg/j) med mad
Medicin: Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b og Ribavirin
  • Skærmperiode fra uge-8
  • Standardbehandling fra dag 0 til uge 4 (W4)
  • Tre-lægemiddel-regime (Boceprevir introduktion) fra W4 til W8

  • HCV RNA-bestemmelse ved W8 bestemmer behandlingsgruppe og deltagelsesvarighed:

    • Hvis ikke-detekterbart HCV RNA ved W8, er det et fuldstændigt virologisk respons: 3 lægemiddelregimer fortsættes indtil W48, derefter er der en opfølgningsperiode op til W72 og SVR-analyse,
    • Hvis HCV RNA ≤ 1000IU/ml ved W8, er det et ufuldstændigt virologisk respons. 3-lægemiddel-kuren fortsættes indtil W72, hvor endnu en analyse udføres.
Andre navne:
  • Rebetol
  • ViraferonPeg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende virologisk respons
Tidsramme: Uge 72 eller uge 96 (W72 eller W96)
HCV-RNA målt 24 uger efter afslutningen af ​​HCV-behandlingen (W72 eller W96)
Uge 72 eller uge 96 (W72 eller W96)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HCV viral belastning
Tidsramme: W4, W8, W12, W16, W28, W36 og ved behandlingsafslutning ved W48/72
HCV-RNA
W4, W8, W12, W16, W28, W36 og ved behandlingsafslutning ved W48/72
Forudsigende faktorer for vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: Baseline
  • Køn
  • Alder (< vs. ≥ 40 år)
  • Risikofaktor for HIV-infektion (stofforbruger versus andre risikofaktorer)
  • Risikofaktor for HCV-infektion (lægemiddelforbruger versus andre risikofaktorer)
  • Etnisk oprindelse (afrikansk-amerikansk eller subsahariansk-afrikansk eller Vestindien kontra andre)
  • CDC-stadie (C vs. A-B)
  • CD4-nummer (< vs. ≥ 350/mm3)
  • HCV viral load (< versus ≥ 800 000 UI/ml)
  • HCV genotype (1a versus 1b)
  • Cirrhose (F4 versus ingen skrumpelever)
  • Indtagelse af alkohol, tobak, hash, intravenøs/næsemedicin
  • IL28-genpolymorfi
Baseline
HIV virologiske endepunkter
Tidsramme: W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 og W84, W96 hvis behandlingsvarighed er 72 uger
  • HIV-RNA
  • CD4 og CD8 tæller
W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 og W84, W96 hvis behandlingsvarighed er 72 uger
Restplasmakoncentration (Cres) af Ribavirin
Tidsramme: W4 og W8
W4 og W8
Leverfaktorer: score for leverfibrose
Tidsramme: Skærm, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Udvikling af leverfibrose mellem baseline og 24 uger efter behandling i henhold til baselineværdi og vedvarende virologisk respons (ved W4, W8, W16, W28, W48/72 og 24 uger efter behandling).
Skærm, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Alkoholforbrug
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Evaluering af farmakokinetiske parametre for antiretrovirale behandlinger
Tidsramme: Dag 0, W8
Farmakokinetiske parametre (Cres, Cmax, AUC) for antiretrovirale behandlinger før (baseline) og efter (W8) start af Boceprevir-kombination i en undergruppe af forsøgspersoner og i henhold til UGTA1-polymorfi.
Dag 0, W8
Kliniske og biologiske bivirkninger
Tidsramme: Op til 24 uger efter afsluttet behandling (W72 eller W96)
Op til 24 uger efter afsluttet behandling (W72 eller W96)
Antal deltagere klassificeret efter virologisk fejltype: non-responder, relapser, null responder
Tidsramme: W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
  • Tilbagefaldspatienter: ikke-detekterbart HCV-RNA ved slutningen af ​​behandlingen, bliver påviselig efter behandlingsophør.
  • Gennembrudspatienter: upåviselig HCV-RNA mindst én gang under behandlingen, bliver påviselig før behandlingsophør.
  • Ikke-respondere patienter: påviselig HCV-RNA ved W24, aldrig opnået upåviselig og HCV RNA fald ≥ 2 log ved W12.
  • Null responder patienter: HCV RNA fald < 2 log ved W12
W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
ITPA-genpolymorfi
Tidsramme: Dag 0
Forholdet mellem ITPA-genpolymorfi og indtræden af ​​hæmolytisk anæmi vil blive analyseret.
Dag 0
CYP3A4 polymorfi
Tidsramme: W8
Evaluering af farmakokinetiske parametre (Cres, Cmax, AUC) for Boceprevir ved W8 i en undergruppe af forsøgspersoner i henhold til antiretroviral behandling og CYP3A4-polymorfi.
W8
Maksimal koncentration (Cmax) af antiretrovirale behandlinger
Tidsramme: Dag 0 og W8
Evaluering af farmakokinetiske parametre (Cres, Cmax, AUC) for antiretrovirale behandlinger før (baseline) og efter (W8) start af Boceprevir-kombination i en undergruppe af forsøgspersoner og i henhold til UGTA1-polymorfi.
Dag 0 og W8
Area Under the Curve (AUC) af antiretrovirale midler
Tidsramme: Dag 0 og W8
Evaluering af farmakokinetiske parametre (Cres, Cmax, AUC) for antiretrovirale behandlinger før (baseline) og efter (W8) start af Boceprevir-kombination i en undergruppe af forsøgspersoner og i henhold til UGTA1-polymorfi.
Dag 0 og W8
Insulin resistens
Tidsramme: ved W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Udvikling af insulinresistens mellem baseline og 24 uger efter behandling i henhold til baselineværdi og vedvarende virologisk respons (ved W4, W8, W16, W28, W48/72 og 24 uger efter behandling).
ved W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Metabolisk syndrom
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Evaluering af metaboliske syndromparametre i henhold til baselineværdi og vedvarende virologisk respons (ved W4, W8, W16, W28, W48/72 og 24 uger efter behandling).
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Årsager og datoer for behandlingsophør
Tidsramme: Op til W72
Op til W72
Opfattede symptomer
Tidsramme: Dag 0, W28, W48, W72, W96
Opfattede symptomer vil blive vurderet på "AC24 French AIDS scale"
Dag 0, W28, W48, W72, W96
Fransk AIDS-spørgeskema om overholdelse
Tidsramme: W0, W28, W48, W72
W0, W28, W48, W72
Tobaksforbrug
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Cannabis forbrug
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Indtagelse af intravenøs/nasal medicin
Tidsramme: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Residual Concentration (Cres) af atazanavir boostet eller ej af ritonavir
Tidsramme: På screeningsdagen, ved W48 og i tilfælde af virologisk rebound
Mål for restkoncentration af atazanavir for patienter behandlet med atazanavir boostet eller ej med ritonavir på screeningsdagen, ved W48 og i tilfælde af virologisk rebound (HIV og HCV).
På screeningsdagen, ved W48 og i tilfælde af virologisk rebound
Restkoncentration (Cres) af ritonavir
Tidsramme: På screeningsdagen, ved W48 og i tilfælde af virologisk rebound
Mål for restkoncentration af ritonavir for patienter behandlet med atazanavir boostet af ritonavir på screeningsdagen, ved W48 og i tilfælde af virologisk rebound (HIV og HCV).
På screeningsdagen, ved W48 og i tilfælde af virologisk rebound

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Rennes University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2011

Først opslået (Skøn)

14. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS HC27 BOCEPREVIH

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b og Ribavirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner