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Boceprevir 治疗既往 Peg-干扰素/利巴韦林治疗失败的 HIV-HCV 合并感染患者 (BocepreVIH)

2014年10月10日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases

评估 Boceprevir 与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合用于既往聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗失败的 HCV/HIV 合并感染患者的疗效和安全性的初步研究

大多数人类免疫缺陷病毒 (HIV)/丙型肝炎病毒 (HCV) 合并感染患者在使用 Peg-干扰素/利巴韦林的当前标准治疗 48 周后都没有反应。 重新治疗的结果令人失望。 在目前的标准治疗中加入 Boceprevir 已被证明可以提高先前接受过双药治疗的 HCV 单一感染患者的疗效。 已知 HIV/HCV 合并感染患者肝纤维化速度更快，肝硬化、终末期肝病和肝细胞癌的风险增加，因此提高丙型肝炎再治疗的反应率非常重要在这些患者中。

这项初步研究的目的是评估 Boceprevir 与 Peg-Interferon alfa 2b 加利巴韦林联合治疗合并感染 HIV 和慢性基因 1 型 HCV 且之前接受过 Peg-Interferon/Ribavirin 治疗的患者的疗效和安全性。将招收 80 名受试者。 主要终点将是持续病毒学反应（SVR），定义为治疗结束后第 24 周时检测不到 HCV-RNA。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

大多数 HIV/HCV 共感染患者在使用 Peg-干扰素/利巴韦林的当前标准护理 48 周后是无反应者。 重新治疗的结果令人失望。 在目前的标准治疗中加入 Boceprevir 已被证明可以提高先前接受过双药治疗的 HCV 单一感染患者的疗效。 已知 HIV/HCV 合并感染患者肝纤维化速度更快，肝硬化、终末期肝病和肝细胞癌的风险增加，因此提高丙型肝炎再治疗的反应率非常重要在这些患者中。

参加该试验的受试者将有许多失败的预测因素：HIV 合并感染、先前 Peg-干扰素/利巴韦林失败、HCV 基因型 1 感染。 一项研究报道，此类患者在使用聚乙二醇干扰素/利巴韦林再次治疗后，SVR 率为 9%。 另一项试验表明，HCV 单一感染患者的三联疗法可显着提高反应率。

研究人员建议在 80 名患者中开展一项多中心、全国性、非随机的 II 期试验。

F4 肝硬化患者的比例必须低于登记受试者的 50%。

对先前治疗（第 12 周 HCV RNA 下降 < 2 log10）且无 F4 肝硬化的无效反应者人数必须低于或等于 20。

该研究的主要目的是评估基因型 1 - HCV/HIV 合并感染患者，对先前使用聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗无反应的患者，三药治疗 48 周或 72 周后的 SVR 率根据病毒学反应，含有聚乙二醇干扰素、利巴韦林和博普瑞韦，并将 SVR 率与 20% 的阈值率进行比较，考虑该人群治疗益处的最低率。

将进行一项包括 30 名患者的药代动力学子研究，以评估基线和第 8 周时抗逆转录病毒治疗（阿扎那韦联合利托那韦、拉替拉韦、替诺福韦）联合抗丙肝治疗的药代动力学参数以及第 8 周时博普瑞韦的药代动力学参数。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

69

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Marseille、法国、13009
        • CHU Sainte Marguerite

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成人≥18岁
  • HIV-1感染
  • 仅感染基因型 1 HCV
  • 患者必须接受至少 12 周的 Peg-干扰素 alfa 2a ≥ 135 µg/每周一次或 Peg-干扰素 alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/ 每周一次 + 利巴韦林 ≥ 600 mg/天的治疗，并且治疗必须失败.
  • 抗丙肝病毒治疗停止至少 6 个月

  • 患者必须在筛选时接受过至少 3 个月的稳定抗逆转录病毒治疗组合治疗，如下所示：

    • 替诺福韦 - 恩曲他滨和阿扎那韦联合利托那韦
    • 或替诺福韦 - 恩曲他滨和拉替拉韦
    • 如果出于病毒学、安全性或毒性原因，患者不能接受所提出的两种抗逆转录病毒治疗方案中的任何一种，则患者可以接受任何有效的抗逆转录病毒治疗，包括：单独使用替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、阿扎那韦或与利托那韦、拉替拉韦、阿巴卡韦联合使用。 这些患者不允许参加药代动力学子研究。
  • CD4 > 200/mm3 等 >15%，在屏幕上
  • HIV-RNA < 50 拷贝/ml 自至少 6 个月的筛选
  • ≥ 40 公斤且≤ 125 公斤
  • 具有任何纤维化等级的患者。 F4科目的比例不得超过总科目的50%。
  • 男性和女性受试者必须同意在开始研究治疗前 1 个月使用可接受的避孕方法，男性受试者及其伴侣在最后一次研究药物给药后 7 个月，女性受试者为 4 个月。
  • 受试者必须愿意为主要研究（至少在屏幕访问时和任何研究调查之前签署）和药代动力学子研究（对于相关中心）提供书面知情同意书。
  • 受试者必须愿意为生物收集提供书面知情同意书。
  • 受试者必须愿意就遗传学数据的处理提供书面知情同意书。
  • 医疗保险附属或受益人。

排除标准：

历史：

  • 肝硬化患者 (F4) 和对既往治疗无反应者
  • 肝硬化分类为 Child-Pugh B 或 C 或失代偿性肝硬化史。 如果是 Child A 分类，在 < 3 年内通过纤维镜观察到显着的静脉曲张（2 级或 3 级）。
  • 眼神经炎、视网膜疾病、移植史
  • 机会性感染（C 类），活跃或发生在基线前 6 个月内。
  • 最近 5 年内有肿瘤病史，皮肤基底细胞癌、恢复期卡波西肉瘤、原位宫颈癌或肛管癌除外。

当前的状况：

  • 合并感染乙型肝炎病毒
  • 怀孕和哺乳
  • 心脏病或严重的肺部疾病
  • 未经治疗的甲状腺功能减退症
  • 自身免疫性疾病禁忌干扰素治疗
  • 严重的血红蛋白病
  • 任何需要全身皮质治疗或免疫抑制治疗的病症
  • 目前正在发展的恶性肿瘤，包括在基线前应特别控制的肝癌。
  • 根据研究者的说法，饮酒可能会影响研究参与
  • 根据研究者的说法，可能会影响研究参与的药物成瘾。 允许参加美沙酮或丁丙诺啡替代方案的患者参加该研究。

生物学标准：

• 血红蛋白 < 12 g/dL（女性）或 < 13 g/dL（男性），血小板 < 90 000/mm3，中性粒细胞计数 < 1500/mm3，肾功能衰竭定义为肌酐清除率 < 50ml/min，甲状腺功能不受控制，HbA1c ≥ 7% 在糖尿病的情况下

与研究药物相关的标准

  • 利巴韦林、干扰素治疗的禁忌症，包括精神科禁忌症。
  • 因不耐受抗 HCV 治疗而停药的历史。有因不耐受而停药的患者，尤其是贫血或白细胞减少症，以及未接受造血生长因子治疗的患者，符合条件
  • 可能干扰波普瑞韦、阿扎那韦、利托那韦和拉替拉韦药代动力学的合并用药
  • 圣约翰草食用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：波普瑞韦、PegIFN alfa 2b、利巴韦林

标准治疗：

  • Peg-干扰素 (PegIFN) alfa 2b 皮下注射 1.5 µg/kg/周
  • 利巴韦林胶囊 200 毫克：剂量按体重分类（< 65 公斤：800 毫克；65-80 公斤：1000 毫克；81-105 公斤：1200 毫克；> 105 公斤：1400 毫克）

三药方案：

  • Peg-干扰素 alfa 2b 皮下注射 1.5 µg/kg/周
  • 利巴韦林胶囊 200 毫克：按标准治疗中的体重分类给药
  • Boceprevir 片剂 200mg：800 mg，每天 3 次（2400 mg/j），随餐服用
药品：Boceprevir、聚乙二醇干扰素 alfa 2b 和利巴韦林
  • 第 8 周的放映期
  • 从第 0 天到第 4 周 (W4) 的标准治疗
  • 从第 4 周到第 8 周的三药方案（Boceprevir 介绍）

  • 第 8 周的 HCV RNA 测定决定了治疗组和参与持续时间：

    • 如果在第 8 周检测不到 HCV RNA，则为完全病毒学应答：第 3 种药物治疗方案持续至第 48 周，然后随访至第 72 周并进行 SVR 分析，
    • 如果第 8 周 HCV RNA ≤ 1000IU/mL，则为不完全病毒学应答。 3 种药物方案一直持续到第 72 周，此时进行另一项分析。
其他名称：
  • 反叛
  • ViraferonPeg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持续病毒学反应
大体时间：第 72 周或第 96 周（第 72 周或第 96 周）
在 HCV 治疗结束后 24 周（第 72 周或第 96 周）测量的 HCV-RNA
第 72 周或第 96 周（第 72 周或第 96 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
丙肝病毒载量
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周、第 36 周和第 48/72 周治疗完成时
丙型肝炎病毒RNA
第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周、第 36 周和第 48/72 周治疗完成时
持续病毒学应答 (SVR) 的预测因素
大体时间：基线
  • 性别
  • 年龄（< vs ≥ 40 岁）
  • 艾滋病毒感染的危险因素（吸毒者与其他危险因素）
  • HCV 感染的危险因素（吸毒者与其他危险因素）
  • 种族起源（非裔美国人或撒哈拉以南非洲人或西印度群岛人与其他人）
  • CDC 体育场（C 对 A-B）
  • CD4 数（< vs. ≥ 350/mm3）
  • HCV 病毒载量（< 对比 ≥ 800 000 UI/ml）
  • HCV 基因型（1a 与 1b）
  • 肝硬化（F4 与无肝硬化）
  • 酒精、烟草、大麻、静脉内/鼻腔吸毒
  • IL28基因多态性
基线
HIV病毒学终点
大体时间：W4、W8、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36、W40、W44、W48、W60、W72 和 W84、W96（如果治疗持续时间为 72 周）
  • HIV-RNA
  • CD4 和 CD8 计数
W4、W8、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36、W40、W44、W48、W60、W72 和 W84、W96（如果治疗持续时间为 72 周）
利巴韦林的残留血浆浓度 (Cres)
大体时间：第 4 周和第 8 周
第 4 周和第 8 周
肝脏因素：肝纤维化评分
大体时间：屏幕，W4，W8，W16，W28，W48，W72，W96。
根据基线值和持续病毒学反应（在第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48/72 周和治疗后 24 周），肝纤维化在基线和治疗后 24 周之间的演变。
屏幕，W4，W8，W16，W28，W48，W72，W96。
酒精消耗
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
抗逆转录病毒治疗的药代动力学参数评价
大体时间：第 0 天，第 8 周
根据 UGTA1 多态性，在受试者亚组中开始使用 Boceprevir 组合之前（基线）和之后（第 8 周）抗逆转录病毒治疗的药代动力学参数（Cres、Cmax、AUC）。
第 0 天，第 8 周
临床和生物学不良事件
大体时间：治疗完成后最多 24 周（第 72 周或第 96 周）
治疗完成后最多 24 周（第 72 周或第 96 周）
按病毒学失败类型分类的参与者人数：无反应者、复发者、无反应者
大体时间：第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
  • 复发患者：治疗结束时检测不到HCV RNA，治疗停止后可检测到。
  • 突破性患者：治疗期间至少一次检测不到HCV-RNA，在治疗停止前变得可检测。
  • 无反应患者：在第 24 周可检测到 HCV-RNA，在第 12 周从未达到检测不到且 HCV RNA 下降 ≥ 2 log。
  • 无效反应患者：第 12 周 HCV RNA 下降 < 2 log
第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
ITPA基因多态性
大体时间：第 0 天
分析ITPA基因多态性与溶血性贫血发病的关系。
第 0 天
CYP3A4多态性
大体时间：W8
根据抗逆转录病毒治疗和 CYP3A4 多态性，评估第 8 周时波普瑞韦在受试者亚组中的药代动力学参数（Cres、Cmax、AUC）。
W8
抗逆转录病毒治疗的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 天和第 8 天
根据 UGTA1 多态性，在受试者亚组中开始使用 Boceprevir 组合之前（基线）和之后（第 8 周）抗逆转录病毒治疗的药代动力学参数（Cres、Cmax、AUC）的评估。
第 0 天和第 8 天
抗逆转录病毒药物曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 天和第 8 天
根据 UGTA1 多态性，在受试者亚组中开始使用 Boceprevir 组合之前（基线）和之后（第 8 周）抗逆转录病毒治疗的药代动力学参数（Cres、Cmax、AUC）的评估。
第 0 天和第 8 天
胰岛素抵抗
大体时间：第 4、8、16、28、48、72、96 周
根据基线值和持续病毒学反应（在治疗后第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48/72 周和治疗后 24 周），胰岛素抵抗在基线和治疗后 24 周之间的演变。
第 4、8、16、28、48、72、96 周
代谢综合征
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
根据基线值和持续病毒学反应（治疗后第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48/72 周和第 24 周）评估代谢综合征参数。
第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
停止治疗的原因和日期
大体时间：高达 W72
高达 W72
感知到的症状
大体时间：第 0 天，第 28 周，第 48 周，第 72 周，第 96 周
感知到的症状将根据“AC24 法国艾滋病量表”进行评估
第 0 天，第 28 周，第 48 周，第 72 周，第 96 周
法国艾滋病合规问卷
大体时间：第 0 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周
第 0 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周
烟草消费
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
大麻消费
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
静脉/鼻腔药物消耗
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 28 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周
利托那韦增强或不增强阿扎那韦的残留浓度 (Cres)
大体时间：在筛选日、第 48 周和出现病毒学反弹的情况下
在筛选日、第 48 周和病毒学反弹（HIV 和 HCV）的情况下，测量接受阿扎那韦加强或未接受利托那韦治疗的患者的阿扎那韦残留浓度。
在筛选日、第 48 周和出现病毒学反弹的情况下
利托那韦的残留浓度 (Cres)
大体时间：在筛选日、第 48 周和出现病毒学反弹的情况下
在筛选日、第 48 周和病毒学反弹（HIV 和 HCV）的情况下，测量接受利托那韦加强的阿扎那韦治疗的患者的利托那韦残留浓度。
在筛选日、第 48 周和出现病毒学反弹的情况下

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ANRS, Emerging Infectious Diseases

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
Rennes University Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Isabelle Poizot-Martin, MD、University Hospital, Marseille

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年5月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2011年4月13日

首次发布 (估计)

2011年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年10月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年10月10日

最后验证

2014年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ANRS HC27 BOCEPREVIH

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医疗条件

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