Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Boceprevir hos HIV-HCV-saminfekterade patienter som har misslyckats med en tidigare behandling med Peg-Interferon/Ribavirin (BocepreVIH)

10 oktober 2014 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Boceprevir, i kombination med Peg-Interferon Alfa och Ribavirin, hos patienter med HCV/HIV samtidig infektion som har misslyckats med en tidigare behandling med Peg-Interferon/Ribavirin

Majoriteten av patienter som samtidigt infekterats med humant immunbristvirus (HIV)/hepatit C-virus (HCV) är icke-svarare efter 48 veckors nuvarande standardbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin. Resultaten av återbehandlingen är nedslående. Tillägget av Boceprevir till den nuvarande standarden för vård har visat sig öka effektiviteten av behandlingen hos HCV mono-infekterade patienter som tidigare behandlats med en bi-terapi. Med vetskapen om att HIV/HCV-infekterade patienter utsätts för snabbare leverfibros såväl som för ökade risker för cirros, leversjukdom i slutstadiet och hepatocellulärt karcinom, är det viktigt att förbättra svarsfrekvensen vid återbehandling av hepatit C hos dessa patienter.

Syftet med denna pilotstudie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Boceprevir i kombination med Peg-Interferon alfa 2b plus ribavirin, hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV och kronisk genotyp 1 HCV, och som tidigare behandlats med Peg-Interferon/Ribavirin. 80 ämnen kommer att skrivas in. Det primära effektmåttet kommer att vara Sustained Virologic Response (SVR) definierad som odetekterbart HCV-RNA vid vecka 24 efter avslutad behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Majoriteten av HIV/HCV-infekterade patienter är icke-svarare efter 48 veckor av nuvarande standardbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin. Resultaten av återbehandlingen är nedslående. Tillägget av Boceprevir till den nuvarande standarden för vård har visat sig öka effektiviteten av behandlingen hos HCV mono-infekterade patienter som tidigare behandlats med en bi-terapi. Med vetskapen om att HIV/HCV-infekterade patienter utsätts för snabbare leverfibros såväl som för ökade risker för cirros, leversjukdom i slutstadiet och hepatocellulärt karcinom, är det viktigt att förbättra svarsfrekvensen vid återbehandling av hepatit C hos dessa patienter.

Försökspersoner som ingår i denna studie kommer att ha många prediktiva faktorer för misslyckande: HIV-saminfektion, tidigare misslyckande med Peg-Interferon/Ribavirin, HCV genotyp 1-infektion. En studie rapporterade en SVR-frekvens på 9 % efter återbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin hos sådana patienter. En annan studie har visat en avsevärd ökning av svarsfrekvensen med en tri-terapi hos HCV mono-infekterade patienter.

Utredarna föreslår att genomföra en multicentrisk, nationell, icke-randomiserad fas II-studie på 80 patienter.

Andelen patienter med F4-cirros måste vara sämre än 50 % av de inskrivna försökspersonerna.

Antalet som inte svarat på en tidigare behandling (HCV RNA-fall < 2 log10 vid W12) och utan F4-cirros måste vara lägre eller lika med 20.

Det primära syftet med studien är att uppskatta, hos genotyp 1 - HCV/HIV-saminfekterade patienter, icke-svarare på en tidigare behandling med Peg-Interferon/Ribavirin, frekvensen av SVR efter 48 eller 72 veckor av en treläkemedelsregim som innehåller Peg-Interferon, Ribavirin och Boceprevir enligt det virologiska svaret och för att jämföra SVR-frekvensen med en tröskelfrekvens på 20 %, lägsta frekvens för att överväga en terapeutisk fördel i denna population.

En farmakokinetisk delstudie med 30 patienter kommer att utföras för att uppskatta farmakokinetiska parametrar för antiretroviral behandling (Atazanavir kombinerat med Ritonavir, Raltegravir, Tenofovir) i kombination med anti-HCV-behandling vid baslinjen och W8 och farmakokinetiska parametrar för Boceprevir vid W8.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • CHU Sainte Marguerite

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen ≥18 år
  • HIV-1-infektion
  • Infektion endast till genotyp 1 HCV
  • Patienterna måste ha fått minst 12 veckors behandling med Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg/en gång i veckan eller Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/en gång i veckan + Ribavirin ≥ 600 mg dagligen och måste ha misslyckats med behandlingen .
  • Anti-HCV-behandling avbröts i minst 6 månader

  • Patienter måste redan behandlas vid screening sedan minst 3 månader med en stabil kombination av antiretroviral behandling enligt följande:

    • Antingen tenofovir - emtricitabin och atazanavir i kombination med ritonavir
    • Eller tenofovir - emtricitabin och raltegravir
    • Om patienter inte kan få någon av de två föreslagna antiretrovirala regimerna, av virologiska, säkerhets- eller toxicitetsskäl, kan patienterna få valfri effektiv antiretroviral behandling inklusive: tenofovir, emtricitabin, lamivudin, atazanavir ensamt eller i kombination med ritonavir, raltegravir, abakavir. Dessa patienter får inte delta i den farmakokinetiska delstudien.
  • CD4 > 200/mm3 och >15 %, på skärmen
  • HIV-RNA < 50 kopior/ml sedan minst 6 månader vid skärm
  • ≥ 40 kg och ≤ 125 kg
  • Patienter med någon fibrosgrad. Andelen F4-ämnen bör inte överstiga 50 % av de totala ämnena.
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel 1 månad innan studiebehandlingen påbörjas och att fortsätta till 7 månader efter de sista doserna av studieläkemedel för manliga försökspersoner och deras partner(ar), 4 månader för kvinnliga försökspersoner.
  • Försökspersonerna måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke för huvudstudien (undertecknad åtminstone vid skärmbesök och före eventuell studieundersökning) och + för den farmakokinetiska delstudien (för berörda centra).
  • Försökspersoner måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke för biologisk insamling.
  • Försökspersoner måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke för behandling av genetiska data.
  • Ämnen som är anslutna till eller förmånstagare till en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

Historia:

  • Patienter med cirros (F4) och som inte svarat på tidigare behandling
  • Cirrhosis klassificerad Child-Pugh B eller C eller historia av dekompenserad cirrhos i levern. Om Child A-klassificering, signifikant åderbråck (grad 2 eller 3) observerats med en fibroskopi genomförd i < 3 år.
  • Historik med ögonneurit, näthinnebesvär, transplantation
  • Opportunistiska infektioner (klassificering C), aktiva eller inträffade inom 6 månader före baslinjen.
  • Historik av neoplasi under de senaste 5 åren, förutom kutant basocellulärt karcinom, återhämtande Kaposis sarkom, in situ livmoderhalscancer eller analcancer.

Nuvarande läge:

  • Samtidig infektion med hepatit B-virus
  • Graviditet och amning
  • Hjärt- eller allvarlig lungsjukdom
  • Obehandlad dystyreos
  • Autoimmun sjukdom kontraindicerande för en interferonbehandling
  • Allvarliga hemoglobinopatier
  • Alla tillstånd som kräver systemisk kortikoterapi eller immunsuppressiv behandling
  • Evolutiv nuvarande malignitet, inklusive hepatokarcinom som bör kontrolleras specifikt före baslinjen.
  • Alkoholkonsumtion som kan störa studiedeltagandet enligt utredaren
  • Narkotikaberoende som kan störa studiedeltagandet enligt utredaren. Patienter som deltar i ett substitutionsprogram med metadon eller buprenorfin får registreras i studien.

Biologiska kriterier:

• Hemoglobin < 12 g/dL (hona) eller < 13 g/dL (man), trombocyter < 90 000/mm3, neutrofilantal < 1500/mm3, njursvikt definierad som kreatininclearance < 50 ml/min, okontrollerad sköldkörtelfunktion, HbA1c ≥ 7 % vid diabetes

Kriterier relaterade till studieläkemedel

  • Kontraindikationer mot Ribavirin, interferonbehandling inklusive psykiatriska kontraindikationer.
  • Historik med avbrott på grund av intolerans mot anti-HCV-behandling. Patienter med anamnes på utsättning på grund av intolerans, särskilt anemi eller leukoneutropeni, och som inte behandlats med hematopoetisk tillväxtfaktor, är berättigade
  • Samtidig medicinering som kan interferera med Boceprevir, atazanavir, ritonavir och raltegravirs farmakokinetik
  • konsumtion av johannesört

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Boceprevir, PegIFN alfa 2b, Ribavirin

Standardbehandling:

  • Peg-Interferon (PegIFN) alfa 2b genom subkutan injektion 1,5 µg/kg/vecka
  • Ribavirin kapslar 200 mg: dosering levererad i viktkategorier (< 65 kg: 800 mg; 65-80 kg: 1000 mg; 81-105 kg: 1200 mg; > 105 kg: 1400 mg)

Tre läkemedelsbehandlingar:

  • Peg-Interferon alfa 2b genom subkutan injektion 1,5 µg/kg/vecka
  • Ribavirin kapslar 200 mg: dosering levererad i viktkategorier som vid standardbehandling
  • Boceprevir tabletter 200 mg: 800 mg 3 gånger om dagen (2400 mg/j) med mat
Läkemedel: Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b och Ribavirin
  • Skärmperiod från vecka-8
  • Standardbehandling från dag 0 till vecka 4 (W4)
  • Tre-läkemedelsregim (Boceprevir introduktion) från W4 till W8

  • HCV RNA-bestämning vid W8 bestämmer behandlingsgrupp och deltagandetid:

    • Om odetekterbart HCV RNA vid W8 är det ett fullständigt virologiskt svar: 3 läkemedelsbehandlingar fortsätter till W48, sedan finns det en uppföljningsperiod upp till W72 och SVR-analys,
    • Om HCV RNA ≤ 1000IU/ml vid W8 är det ett ofullständigt virologiskt svar. 3-läkemedelsregimen fortsätter tills W72, då ytterligare en analys görs.
Andra namn:
  • Rebetol
  • ViraferonPeg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ihållande virologisk respons
Tidsram: Vecka 72 eller Vecka 96 (W72 eller W96)
HCV-RNA uppmätt 24 veckor efter slutet av HCV-behandlingen (W72 eller W96)
Vecka 72 eller Vecka 96 (W72 eller W96)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HCV virusmängd
Tidsram: W4, W8, W12, W16, W28, W36 och vid avslutad behandling vid W48/72
HCV-RNA
W4, W8, W12, W16, W28, W36 och vid avslutad behandling vid W48/72
Förutsägande faktorer för ihållande virologiskt svar (SVR)
Tidsram: Baslinje
  • Sex
  • Ålder (< vs ≥ 40 år)
  • Riskfaktor för HIV-infektion (läkemedelskonsument kontra andra riskfaktorer)
  • Riskfaktor för HCV-infektion (läkemedelskonsument kontra andra riskfaktorer)
  • Etniskt ursprung (afrikansk-amerikansk eller subsaharian-afrikansk eller Västindien kontra andra)
  • CDC-stadium (C vs. A-B)
  • CD4-nummer (< vs. ≥ 350/mm3)
  • HCV virusmängd (< kontra ≥ 800 000 UI/ml)
  • HCV genotyp (1a mot 1b)
  • Cirros (F4 kontra ingen cirros)
  • Alkohol, tobak, cannabis, intravenös/nasal drogkonsumtion
  • IL28-genpolymorfism
Baslinje
HIV virologiska effektmått
Tidsram: W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 och W84, W96 om behandlingslängden är 72 veckor
  • HIV-RNA
  • CD4 och CD8 räknas
W4, W8, W12, W16, W20, W24, W28, W32, W36, W40, W44, W48, W60, W72 och W84, W96 om behandlingslängden är 72 veckor
Restplasmakoncentration (Cres) av Ribavirin
Tidsram: W4 och W8
W4 och W8
Leverfaktorer: leverfibros poäng
Tidsram: Skärm, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Utveckling av leverfibros mellan baslinjen och 24 veckor efter behandling, enligt baslinjevärde och ihållande virologisk respons (vid W4, W8, W16, W28, W48/72 och 24 veckor efter behandling).
Skärm, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Alkoholkonsumtion
Tidsram: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Utvärdering av farmakokinetiska parametrar för antiretrovirala behandlingar
Tidsram: Dag 0, W8
Farmakokinetiska parametrar (Cres, Cmax, AUC) för antiretrovirala behandlingar före (baslinje) och efter (W8) start av Boceprevir-kombination i en undergrupp av försökspersoner och enligt UGTA1-polymorfism.
Dag 0, W8
Kliniska och biologiska biverkningar
Tidsram: Upp till 24 veckor efter avslutad behandling (W72 eller W96)
Upp till 24 veckor efter avslutad behandling (W72 eller W96)
Antal deltagare klassificerade efter virologisk misslyckandetyp: icke-svarare, återfall, noll-svarare
Tidsram: W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
  • Återfallspatienter: odetekterbart HCV-RNA i slutet av behandlingen, blir detekterbart efter avslutad behandling.
  • Genombrottspatienter: odetekterbart HCV-RNA minst en gång under behandlingen, blir detekterbart innan behandlingen avbryts.
  • Patienter som inte svarade: detekterbart HCV-RNA vid W24, aldrig odetekterbart och HCV-RNA-fall ≥ 2 log vid W12.
  • Null responder-patienter: HCV RNA-fall < 2 log vid W12
W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
ITPA-genpolymorfism
Tidsram: Dag 0
Relationen mellan ITPA-genpolymorfism och uppkomsten av hemolytisk anemi kommer att analyseras.
Dag 0
CYP3A4 polymorfism
Tidsram: W8
Utvärdering av farmakokinetiska parametrar (Cres, Cmax, AUC) för Boceprevir vid W8 i en undergrupp av försökspersoner, enligt antiretroviral behandling och CYP3A4-polymorfism.
W8
Maximal koncentration (Cmax) av antiretrovirala behandlingar
Tidsram: Dag 0 och W8
Utvärdering av farmakokinetiska parametrar (Cres, Cmax, AUC) för antiretrovirala behandlingar före (baslinje) och efter (W8) start av Boceprevir-kombination i en undergrupp av försökspersoner och enligt UGTA1-polymorfism.
Dag 0 och W8
Area Under the Curve (AUC) för antiretrovirala läkemedel
Tidsram: Dag 0 och W8
Utvärdering av farmakokinetiska parametrar (Cres, Cmax, AUC) för antiretrovirala behandlingar före (baslinje) och efter (W8) start av Boceprevir-kombination i en undergrupp av försökspersoner och enligt UGTA1-polymorfism.
Dag 0 och W8
Insulinresistens
Tidsram: vid W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Utveckling av insulinresistens mellan baslinjen och 24 veckor efter behandling enligt baslinjevärde och ihållande virologisk respons (vid W4, W8, W16, W28, W48/72 och 24 veckor efter behandling).
vid W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Metaboliskt syndrom
Tidsram: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Utvärdering av parametrar för metabola syndrom enligt baslinjevärde och Sustained Virologic Response (vid W4, W8, W16, W28, W48/72 och 24 veckor efter behandling).
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Orsaker och datum för behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till W72
Upp till W72
Upplevda symtom
Tidsram: Dag 0, W28, W48, W72, W96
Upplevda symtom kommer att bedömas på "AC24 French AIDS scale"
Dag 0, W28, W48, W72, W96
Franskt AIDS-frågeformulär om överensstämmelse
Tidsram: W0, W28, W48, W72
W0, W28, W48, W72
Tobakskonsumtion
Tidsram: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Cannabiskonsumtion
Tidsram: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Intravenös/nasal läkemedelskonsumtion
Tidsram: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Återstående koncentration (Cres) av atazanavir förstärkt eller inte av ritonavir
Tidsram: Vid undersökningsdagen, vid W48 och vid virologisk rebound
Mått på kvarvarande koncentration av atazanavir för patienter som behandlats med atazanavir boostat eller inte med ritonavir vid screeningdagen, vid W48 och vid virologisk återhämtning (HIV och HCV).
Vid undersökningsdagen, vid W48 och vid virologisk rebound
Restkoncentration (Cres) av ritonavir
Tidsram: Vid undersökningsdagen, vid W48 och vid virologisk rebound
Mått på kvarvarande koncentration av ritonavir för patienter som behandlas med atazanavir boostat av ritonavir vid screeningdagen, vid W48 och vid virologisk återhämtning (HIV och HCV).
Vid undersökningsdagen, vid W48 och vid virologisk rebound

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Rennes University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2011

Första postat (Uppskatta)

14 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 oktober 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS HC27 BOCEPREVIH

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-1-infektion

Kliniska prövningar på Boceprevir, Peg-interferon alfa 2b och Ribavirin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera