Boceprevir bij met HIV-HCV gecoïnfecteerde patiënten bij wie een eerdere therapie met Peg-Interferon/Ribavirin niet is gelukt (BocepreVIH)

Inclusiecriteria:

• Volwassene ≥18 jaar
• HIV-1-infectie
• Alleen infectie met HCV-genotype 1
• Patiënten moeten ten minste 12 weken zijn behandeld met Peg-Interferon alfa 2a ≥ 135 µg / eenmaal per week of Peg-Interferon alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg/ eenmaal per week + Ribavirine ≥ 600 mg per dag en de behandeling moet niet hebben plaatsgevonden .
• Anti-HCV-behandeling gestopt gedurende ten minste 6 maanden

• Patiënten moeten al sinds ten minste 3 maanden op het scherm worden behandeld met een stabiele combinatie van antiretrovirale behandeling als volgt:

  • Ofwel tenofovir - emtricitabine, en atazanavir in combinatie met ritonavir
  • Of tenofovir - emtricitabine en raltegravir
  • Als patiënten om virologische, veiligheids- of toxiciteitsredenen geen van de twee voorgestelde antiretrovirale regimes kunnen krijgen, kunnen patiënten elke effectieve antiretrovirale therapie krijgen, waaronder: tenofovir, emtricitabine, lamivudine, atazanavir alleen of in combinatie met ritonavir, raltegravir, abacavir. Deze patiënten mogen niet deelnemen aan het farmacokinetische deelonderzoek.
• CD4 > 200/mm3 en >15%, bij scherm
• Hiv-RNA < 50 kopieën/ml sinds ten minste 6 maanden bij screening
• ≥ 40 kg en ≤ 125 kg
• Patiënten met elke graad van fibrose. Het aandeel F4-proefpersonen mag niet groter zijn dan 50% van het totale aantal proefpersonen.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen aanvaardbare methoden van anticonceptie te gebruiken 1 maand voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling en om door te gaan tot 7 maanden na de laatste doses studiegeneesmiddelen voor mannelijke proefpersonen en hun partner(s), 4 maanden voor vrouwelijke proefpersonen.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het hoofdonderzoek (tenminste ondertekend tijdens het schermbezoek en voorafgaand aan enig onderzoeksonderzoek) en + voor het farmacokinetische deelonderzoek (voor de betrokken centra).
• Onderwerpen moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor biologische verzameling.
• Proefpersonen moeten bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de behandeling van genetische gegevens.
• Onderwerpen aangesloten bij of begunstigde van een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis:

• Patiënten met cirrose (F4) en nul-responders op eerdere behandeling
• Cirrose geclassificeerd als Child-Pugh B of C of voorgeschiedenis van gedecompenseerde levercirrose. Als Kind A-classificatie, significante spataderen (graad 2 of 3) waargenomen met een fibroscopie gerealiseerd gedurende < 3 jaar.
• Geschiedenis van oculaire neuritis, netvliesaandoeningen, transplantatie
• Opportunistische infecties (klasse C), actief of opgetreden in de 6 maanden voorafgaand aan baseline.
• Geschiedenis van neoplasie in de afgelopen 5 jaar, behalve cutaan basocellulair carcinoom, herstellend Kaposi-sarcoom, in situ baarmoederhals- of anale kanaalkanker.

Huidige staat:

• Co-infectie met Hepatitis B-virus
• Zwangerschap en borstvoeding
• Hart- of ernstige longziekte
• Onbehandelde dysthyreoïdie
• Auto-immuunziekte die een contra-indicatie vormt voor een behandeling met interferon
• Ernstige hemoglobinopathieën
• Elke aandoening die een systemische corticotherapie of een immunosuppressieve behandeling nodig heeft
• Evolutieve huidige maligniteiten, waaronder hepatocarcinoom die voorafgaand aan de baseline specifiek onder controle moeten worden gehouden.
• Alcoholgebruik dat volgens de onderzoeker de deelname aan het onderzoek kan verstoren
• Drugsverslaving die volgens de onderzoeker de deelname aan het onderzoek kan verstoren. Patiënten die deelnemen aan een vervangingsprogramma met methadon of buprenorfine mogen deelnemen aan de studie.

Biologische criteria:

• Hemoglobine < 12 g/dl (vrouw) of < 13 g/dl (man), bloedplaatjes < 90.000/mm3, aantal neutrofielen < 1500/mm3, nierfalen gedefinieerd als creatinineklaring < 50 ml/min, ongecontroleerde schildklierfunctie, HbA1c ≥ 7% bij diabetes

Criteria met betrekking tot studiegeneesmiddelen

• Contra-indicatie voor Ribavirine, behandeling met interferon inclusief psychiatrische contra-indicaties.
• Voorgeschiedenis van stopzetting wegens intolerantie voor anti-HCV-behandeling. Patiënten met een voorgeschiedenis van stopzetting wegens intolerantie, met name anemie of leukoneutropenie, en die niet werden behandeld met hematopoëtische groeifactor, komen in aanmerking
• Gelijktijdige medicatie die de farmacokinetiek van boceprevir, atazanavir, ritonavir en raltegravir kan verstoren
• St. Janskruid consumptie