Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Boceprewir u pacjentów z koinfekcją HIV-HCV, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie peg-interferonem/rybawiryną (BocepreVIH)

10 października 2014 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa boceprewiru w skojarzeniu z Peg-interferonem alfa i rybawiryną u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HCV/HIV, u których nie powiodła się poprzednia terapia peg-interferonem/rybawiryną

Większość pacjentów jednocześnie zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie odpowiada na leczenie po 48 tygodniach obecnego standardowego leczenia peg-interferonem/rybawiryną. Wyniki ponownego leczenia są rozczarowujące. Wykazano, że dodanie boceprewiru do obecnego standardu leczenia zwiększa skuteczność terapii u pacjentów z monoinfekcją HCV leczonych wcześniej bi-terapią. Wiedząc, że pacjenci zakażeni HIV/HCV są narażeni na szybsze zwłóknienie wątroby, a także zwiększone ryzyko marskości wątroby, schyłkowej niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego, ważne jest, aby poprawić wskaźnik odpowiedzi na ponowne leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C u tych pacjentów.

Celem tego badania pilotażowego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa boceprewiru w skojarzeniu z Peg-interferonem alfa 2b i rybawiryną u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV i przewlekłym genotypem 1 HCV, leczonych wcześniej Peg-interferonem/rybawiryną. Zarejestrowanych zostanie 80 osób. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) zdefiniowana jako niewykrywalny RNA HCV w 24. tygodniu po zakończeniu terapii.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Większość pacjentów jednocześnie zakażonych HIV/HCV nie odpowiada na leczenie po 48 tygodniach obecnego standardowego leczenia Peg-interferonem/rybawiryną. Wyniki ponownego leczenia są rozczarowujące. Wykazano, że dodanie boceprewiru do obecnego standardu leczenia zwiększa skuteczność terapii u pacjentów z monoinfekcją HCV leczonych wcześniej bi-terapią. Wiedząc, że pacjenci zakażeni HIV/HCV są narażeni na szybsze zwłóknienie wątroby, a także zwiększone ryzyko marskości wątroby, schyłkowej niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego, ważne jest, aby poprawić wskaźnik odpowiedzi na ponowne leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C u tych pacjentów.

Pacjenci włączeni do tego badania będą mieli wiele czynników predykcyjnych niepowodzenia: współzakażenie HIV, wcześniejsze niepowodzenie leczenia Peg-interferonem/rybawiryną, zakażenie genotypem 1 HCV. W jednym badaniu odnotowano odsetek SVR wynoszący 9% po ponownym leczeniu Peg-interferonem/rybawiryną u takich pacjentów. W innym badaniu wykazano znaczny wzrost odsetka odpowiedzi na trójterapię u pacjentów zakażonych HCV pojedynczo.

Badacze proponują przeprowadzenie wieloośrodkowego, ogólnopolskiego, nierandomizowanego badania II fazy na grupie 80 pacjentów.

Odsetek pacjentów z marskością F4 będzie musiał być niższy niż 50% włączonych pacjentów.

Liczba osób z zerową odpowiedzią na poprzednie leczenie (spadek RNA HCV < 2 log10 w T12) i bez marskości F4 będzie musiała być mniejsza lub równa 20.

Głównym celem badania jest oszacowanie odsetka SVR po 48 lub 72 tygodniach leczenia trzylekowego u pacjentów z genotypem 1, współzakażonych HCV/HIV, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie Peg-Interferonem/Rybawiryną zawierającego Peg-interferon, rybawirynę i boceprewir zgodnie z odpowiedzią wirusologiczną i porównanie wskaźnika SVR z wartością progową 20%, najniższą wartością, aby rozważyć korzyść terapeutyczną w tej populacji.

Farmakokinetyczne badanie cząstkowe z udziałem 30 pacjentów zostanie przeprowadzone w celu oszacowania parametrów farmakokinetycznych leczenia przeciwretrowirusowego (atazanawir w skojarzeniu z rytonawirem, raltegrawirem, tenofowirem) w skojarzeniu z leczeniem przeciw HCV na początku badania iw T8 oraz parametrów farmakokinetycznych boceprewiru w T8.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Marseille, Francja, 13009
        • CHU Sainte Marguerite

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły ≥18 lat
  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Zakażenie tylko genotypem 1 HCV
  • Pacjenci musieli być leczeni przez co najmniej 12 tygodni Peg-Interferonem alfa 2a ≥ 135 µg/ raz w tygodniu lub Peg-Interferonem alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg mc./ raz w tygodniu + Rybawiryną ≥ 600 mg na dobę i nie .
  • Leczenie anty-HCV przerwane na co najmniej 6 miesięcy
  • Pacjenci muszą już być leczeni na etapie badania przesiewowego od co najmniej 3 miesięcy stabilną kombinacją leczenia przeciwretrowirusowego w następujący sposób:

    • Albo tenofowir - emtrycytabina, albo atazanawir w połączeniu z rytonawirem
    • Lub tenofowir - emtrycytabina i raltegrawir
    • Jeśli ze względów wirusologicznych, bezpieczeństwa lub toksyczności pacjenci nie mogą otrzymać żadnego z dwóch proponowanych schematów leczenia przeciwretrowirusowego, pacjenci mogą otrzymać dowolne skuteczne leczenie przeciwretrowirusowe, w tym: tenofowir, emtrycytabinę, lamiwudynę, atazanawir w monoterapii lub w skojarzeniu z rytonawirem, raltegrawirem, abakawirem. Pacjenci ci nie mogą brać udziału w badaniu farmakokinetycznym.
  • CD4 > 200/mm3 et >15%, na ekranie
  • HIV-RNA < 50 kopii/ml od co najmniej 6 miesięcy na ekranie
  • ≥ 40 kg i ≤ 125 kg
  • Pacjenci ze zwłóknieniem dowolnego stopnia. Odsetek pacjentów F4 nie powinien przekraczać 50% ogólnej liczby pacjentów.
  • Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i kontynuować je do 7 miesięcy po przyjęciu ostatnich dawek badanych leków w przypadku mężczyzn i ich partnerów oraz 4 miesięcy w przypadku kobiet.
  • Uczestnicy muszą być gotowi do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie główne (podpisane przynajmniej podczas wizyty przesiewowej i przed jakimkolwiek badaniem) oraz na farmakokinetyczne badanie cząstkowe (dla zainteresowanych ośrodków).
  • Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na pobranie materiału biologicznego.
  • Osoby badane muszą być chętne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na przetwarzanie danych genetycznych.
  • Podmioty stowarzyszone lub beneficjenci ubezpieczenia medycznego.

Kryteria wyłączenia:

Historia:

  • Pacjenci z marskością wątroby (F4) i brakiem odpowiedzi na wcześniejsze leczenie
  • Marskość sklasyfikowana w skali Child-Pugh B lub C lub niewyrównana marskość wątroby w wywiadzie. Klasyfikacja Child A, znaczne żylaki (stopień 2 lub 3) obserwowane za pomocą fiberoskopii wykonanej przez < 3 lata.
  • Historia zapalenia nerwu ocznego, chorób siatkówki, przeszczepu
  • Zakażenia oportunistyczne (klasa C), aktywne lub wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
  • Nowotwory w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, mięsaka Kaposiego z rekonwalescencją, raka in situ szyjki macicy lub kanału odbytu.

Obecny stan:

  • Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Ciąża i laktacja
  • Choroba serca lub ciężka choroba płuc
  • Nieleczona dysfunkcja tarczycy
  • Choroba autoimmunologiczna przeciwwskazaniem do leczenia interferonem
  • Ciężkie hemoglobinopatie
  • Każdy stan wymagający ogólnoustrojowej kortykoterapii lub leczenia immunosupresyjnego
  • Obecny ewolucyjny nowotwór złośliwy, w tym rak wątroby, który należy dokładnie kontrolować przed rozpoczęciem leczenia.
  • Spożywanie alkoholu, które zdaniem badacza może zaburzać udział w badaniu
  • Uzależnienie od narkotyków, które w ocenie badacza może zaburzać udział w badaniu. Pacjenci biorący udział w programie substytucji metadonem lub buprenorfiną mogą zostać włączeni do badania.

Kryteria biologiczne:

• Hemoglobina < 12 g/dl (kobieta) lub < 13 g/dl (mężczyzna), Płytki krwi < 90 000/mm3, Liczba neutrofili < 1500/mm3, Niewydolność nerek definiowana jako klirens kreatyniny < 50 ml/min, Niekontrolowana czynność tarczycy, HbA1c ≥ 7% w przypadku cukrzycy

Kryteria związane z badanymi lekami

  • Przeciwwskazania do Rybawiryny, leczenie interferonem, w tym przeciwwskazania psychiatryczne.
  • Historia przerwania leczenia z powodu nietolerancji leczenia anty-HCV. Pacjenci z historią przerwania leczenia z powodu nietolerancji, zwłaszcza niedokrwistości lub leukoneutropenii, którzy nie byli leczeni hematopoetycznym czynnikiem wzrostu, kwalifikują się
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na farmakokinetykę boceprewiru, atazanawiru, rytonawiru i raltegrawiru
  • Zużycie dziurawca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Boceprewir, PegIFN alfa 2b, Rybawiryna

Leczenie standardowe:

  • Peg-interferon (PegIFN) alfa 2b we wstrzyknięciu podskórnym 1,5 µg/kg/tydzień
  • Kapsułki rybawiryny 200 mg: dawkowanie podawane w kategoriach wagowych (< 65 kg: 800 mg; 65-80 kg: 1000 mg; 81-105 kg: 1200 mg; > 105 kg: 1400 mg)

Schemat trzech leków:

  • Peg-Interferon alfa 2b we wstrzyknięciu podskórnym 1,5 µg/kg/tydzień
  • Kapsułki rybawiryny 200 mg: dawkowanie podawane w kategoriach wagowych jak w standardowym leczeniu
  • Boceprevir tabletki 200 mg: 800 mg 3 razy dziennie (2400 mg/j) z jedzeniem
  • Okres wyświetlania od tygodnia 8
  • Standardowe leczenie od dnia 0 do tygodnia 4 (W4)
  • Schemat trójlekowy (wprowadzenie boceprewiru) od T4 do T8
  • Oznaczenie RNA HCV w T8 określa grupę leczoną i czas trwania uczestnictwa:

    • Jeśli HCV RNA jest niewykrywalne w T8, jest to pełna odpowiedź wirusologiczna: 3 schematy lekowe są kontynuowane do T48, następnie następuje okres obserwacji do T72 i analiza SVR,
    • Jeśli RNA HCV ≤ 1000IU/ml w T8, jest to niepełna odpowiedź wirusologiczna. Schemat 3-lekowy jest kontynuowany do T72, kiedy przeprowadzana jest kolejna analiza.
Inne nazwy:
  • Rebetol
  • ViraferonPeg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwała odpowiedź wirusologiczna
Ramy czasowe: Tydzień 72 lub Tydzień 96 (T72 lub T96)
HCV-RNA mierzone 24 tygodnie po zakończeniu leczenia HCV (T72 lub T96)
Tydzień 72 lub Tydzień 96 (T72 lub T96)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miano wirusa HCV
Ramy czasowe: T4, T8, T12, T16, T28, T36 i po zakończeniu leczenia w T48/72
HCV-RNA
T4, T8, T12, T16, T28, T36 i po zakończeniu leczenia w T48/72
Czynniki predykcyjne trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR)
Ramy czasowe: Linia bazowa
  • Seks
  • Wiek (< vs ≥ 40 lat)
  • Czynnik ryzyka zakażenia wirusem HIV (konsument narkotyków a inne czynniki ryzyka)
  • Czynnik ryzyka zakażenia HCV (konsument narkotyków a inne czynniki ryzyka)
  • Pochodzenie etniczne (Afroamerykanie lub Afryka Subsaharyjska lub Indie Zachodnie w porównaniu z innymi)
  • Stan CDC (C vs. AB)
  • Liczba CD4 (< vs. ≥ 350/mm3)
  • Miano wirusa HCV (< w porównaniu z ≥ 800 000 j.m./ml)
  • Genotyp HCV (1a kontra 1b)
  • Marskość wątroby (F4 w porównaniu z brakiem marskości)
  • Alkohol, tytoń, konopie indyjskie, zażywanie narkotyków dożylnie/nosowo
  • Polimorfizm genu IL28
Linia bazowa
Wirusologiczne punkty końcowe HIV
Ramy czasowe: T4, T8, T12, T16, T20, T24, T28, T32, T36, T40, T44, T48, T60, T72 i T84, T96 jeśli czas trwania leczenia wynosi 72 tygodnie
  • HIV-RNA
  • Liczba CD4 i CD8
T4, T8, T12, T16, T20, T24, T28, T32, T36, T40, T44, T48, T60, T72 i T84, T96 jeśli czas trwania leczenia wynosi 72 tygodnie
Resztkowe stężenie rybawiryny w osoczu (Cres).
Ramy czasowe: W4 i W8
W4 i W8
Czynniki wątrobowe: wynik zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: Ekran, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Ewolucja zwłóknienia wątroby między wartością wyjściową a 24 tygodniem po leczeniu, zgodnie z wartością wyjściową i trwałą odpowiedzią wirusologiczną (w T4, T8, T16, T28, T48/72 i 24 tygodnie po leczeniu).
Ekran, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
Spożycie alkoholu
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Ocena parametrów farmakokinetycznych terapii przeciwretrowirusowych
Ramy czasowe: Dzień 0, W8
Parametry farmakokinetyczne (Cres, Cmax, AUC) leczenia przeciwretrowirusowego przed (wyjściowe) i po (T8) rozpoczęciu leczenia skojarzonego boceprewirem w podgrupie pacjentów i zgodnie z polimorfizmem UGTA1.
Dzień 0, W8
Kliniczne i biologiczne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 24 tygodni po zakończeniu leczenia (W72 lub W96)
Do 24 tygodni po zakończeniu leczenia (W72 lub W96)
Liczba uczestników sklasyfikowanych według typu niepowodzenia wirusologicznego: brak odpowiedzi, nawrót, brak odpowiedzi
Ramy czasowe: W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
  • Pacjenci z nawrotem: niewykrywalne RNA HCV pod koniec terapii, które staje się wykrywalne po zaprzestaniu leczenia.
  • Pacjenci z przełomem: niewykrywalny HCV-RNA przynajmniej raz w trakcie leczenia, który staje się wykrywalny przed przerwaniem leczenia.
  • Pacjenci niereagujący na leczenie: wykrywalny HCV-RNA w T24, nigdy nie osiągnięto niewykrywalności i spadek HCV RNA ≥ 2 log w T12.
  • Pacjenci z zerową odpowiedzią: spadek miana HCV RNA < 2 log w T12
W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
Polimorfizm genu ITPA
Ramy czasowe: Dzień 0
Przeanalizowany zostanie związek między polimorfizmem genu ITPA a wystąpieniem niedokrwistości hemolitycznej.
Dzień 0
Polimorfizm CYP3A4
Ramy czasowe: W8
Ocena parametrów farmakokinetycznych (Cres, Cmax, AUC) boceprewiru w T8 w podgrupie pacjentów, zgodnie z leczeniem przeciwretrowirusowym i polimorfizmem CYP3A4.
W8
Maksymalne stężenie (Cmax) leczenia przeciwretrowirusowego
Ramy czasowe: Dzień 0 i W8
Ocena parametrów farmakokinetycznych (Cres, Cmax, AUC) leczenia przeciwretrowirusowego przed (wyjściowe) i po (T8) rozpoczęciu leczenia skojarzonego boceprewirem w podgrupie pacjentów i zgodnie z polimorfizmem UGTA1.
Dzień 0 i W8
Pole pod krzywą (AUC) leków przeciwretrowirusowych
Ramy czasowe: Dzień 0 i W8
Ocena parametrów farmakokinetycznych (Cres, Cmax, AUC) leczenia przeciwretrowirusowego przed (wyjściowe) i po (T8) rozpoczęciu leczenia skojarzonego boceprewirem w podgrupie pacjentów i zgodnie z polimorfizmem UGTA1.
Dzień 0 i W8
Insulinooporność
Ramy czasowe: w W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Ewolucja oporności na insulinę między wartością wyjściową a 24 tygodniem po leczeniu zgodnie z wartością wyjściową i trwałą odpowiedzią wirusologiczną (w T4, T8, T16, T28, T48/72 i 24 tygodnie po leczeniu).
w W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Syndrom metabliczny
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Ocena parametrów zespołów metabolicznych zgodnie z wartością wyjściową i trwałą odpowiedzią wirusologiczną (w T4, T8, T16, T28, T48/72 i 24 tygodnie po leczeniu).
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Przyczyny i terminy przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do W72
Do W72
Postrzegane objawy
Ramy czasowe: Dzień 0, T28, T48, T72, T96
Postrzegane objawy będą oceniane na „Francuskiej skali AIDS AC24”
Dzień 0, T28, T48, T72, T96
Francuski kwestionariusz zgodności dotyczący AIDS
Ramy czasowe: W0, W28, W48, W72
W0, W28, W48, W72
Zużycie tytoniu
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Konsumpcja konopi
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Zażywanie leków dożylnych/nosowych
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
Stężenie resztkowe (Cres) atazanawiru wzmocnione lub nie przez rytonawir
Ramy czasowe: W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego
Miara stężenia resztkowego atazanawiru u pacjentów leczonych atazanawirem wzmocnionym lub nie wzmocnionym rytonawirem w dniu badania przesiewowego, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego (HIV i HCV).
W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego
Stężenie resztkowe (Cres) rytonawiru
Ramy czasowe: W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego
Miara stężenia resztkowego rytonawiru u pacjentów leczonych atazanawirem wzmocnionym rytonawirem w dniu badania przesiewowego, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego (HIV i HCV).
W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Badania kliniczne na Boceprewir, Peg-interferon alfa 2b i rybawiryna

3
Subskrybuj