- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01335529
Boceprewir u pacjentów z koinfekcją HIV-HCV, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie peg-interferonem/rybawiryną (BocepreVIH)
Badanie pilotażowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa boceprewiru w skojarzeniu z Peg-interferonem alfa i rybawiryną u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HCV/HIV, u których nie powiodła się poprzednia terapia peg-interferonem/rybawiryną
Większość pacjentów jednocześnie zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie odpowiada na leczenie po 48 tygodniach obecnego standardowego leczenia peg-interferonem/rybawiryną. Wyniki ponownego leczenia są rozczarowujące. Wykazano, że dodanie boceprewiru do obecnego standardu leczenia zwiększa skuteczność terapii u pacjentów z monoinfekcją HCV leczonych wcześniej bi-terapią. Wiedząc, że pacjenci zakażeni HIV/HCV są narażeni na szybsze zwłóknienie wątroby, a także zwiększone ryzyko marskości wątroby, schyłkowej niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego, ważne jest, aby poprawić wskaźnik odpowiedzi na ponowne leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C u tych pacjentów.
Celem tego badania pilotażowego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa boceprewiru w skojarzeniu z Peg-interferonem alfa 2b i rybawiryną u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV i przewlekłym genotypem 1 HCV, leczonych wcześniej Peg-interferonem/rybawiryną. Zarejestrowanych zostanie 80 osób. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) zdefiniowana jako niewykrywalny RNA HCV w 24. tygodniu po zakończeniu terapii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Większość pacjentów jednocześnie zakażonych HIV/HCV nie odpowiada na leczenie po 48 tygodniach obecnego standardowego leczenia Peg-interferonem/rybawiryną. Wyniki ponownego leczenia są rozczarowujące. Wykazano, że dodanie boceprewiru do obecnego standardu leczenia zwiększa skuteczność terapii u pacjentów z monoinfekcją HCV leczonych wcześniej bi-terapią. Wiedząc, że pacjenci zakażeni HIV/HCV są narażeni na szybsze zwłóknienie wątroby, a także zwiększone ryzyko marskości wątroby, schyłkowej niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego, ważne jest, aby poprawić wskaźnik odpowiedzi na ponowne leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C u tych pacjentów.
Pacjenci włączeni do tego badania będą mieli wiele czynników predykcyjnych niepowodzenia: współzakażenie HIV, wcześniejsze niepowodzenie leczenia Peg-interferonem/rybawiryną, zakażenie genotypem 1 HCV. W jednym badaniu odnotowano odsetek SVR wynoszący 9% po ponownym leczeniu Peg-interferonem/rybawiryną u takich pacjentów. W innym badaniu wykazano znaczny wzrost odsetka odpowiedzi na trójterapię u pacjentów zakażonych HCV pojedynczo.
Badacze proponują przeprowadzenie wieloośrodkowego, ogólnopolskiego, nierandomizowanego badania II fazy na grupie 80 pacjentów.
Odsetek pacjentów z marskością F4 będzie musiał być niższy niż 50% włączonych pacjentów.
Liczba osób z zerową odpowiedzią na poprzednie leczenie (spadek RNA HCV < 2 log10 w T12) i bez marskości F4 będzie musiała być mniejsza lub równa 20.
Głównym celem badania jest oszacowanie odsetka SVR po 48 lub 72 tygodniach leczenia trzylekowego u pacjentów z genotypem 1, współzakażonych HCV/HIV, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie Peg-Interferonem/Rybawiryną zawierającego Peg-interferon, rybawirynę i boceprewir zgodnie z odpowiedzią wirusologiczną i porównanie wskaźnika SVR z wartością progową 20%, najniższą wartością, aby rozważyć korzyść terapeutyczną w tej populacji.
Farmakokinetyczne badanie cząstkowe z udziałem 30 pacjentów zostanie przeprowadzone w celu oszacowania parametrów farmakokinetycznych leczenia przeciwretrowirusowego (atazanawir w skojarzeniu z rytonawirem, raltegrawirem, tenofowirem) w skojarzeniu z leczeniem przeciw HCV na początku badania iw T8 oraz parametrów farmakokinetycznych boceprewiru w T8.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Marseille, Francja, 13009
- CHU Sainte Marguerite
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły ≥18 lat
- Zakażenie wirusem HIV-1
- Zakażenie tylko genotypem 1 HCV
- Pacjenci musieli być leczeni przez co najmniej 12 tygodni Peg-Interferonem alfa 2a ≥ 135 µg/ raz w tygodniu lub Peg-Interferonem alfa 2b ≥ 1,0 µg/kg mc./ raz w tygodniu + Rybawiryną ≥ 600 mg na dobę i nie .
- Leczenie anty-HCV przerwane na co najmniej 6 miesięcy
Pacjenci muszą już być leczeni na etapie badania przesiewowego od co najmniej 3 miesięcy stabilną kombinacją leczenia przeciwretrowirusowego w następujący sposób:
- Albo tenofowir - emtrycytabina, albo atazanawir w połączeniu z rytonawirem
- Lub tenofowir - emtrycytabina i raltegrawir
- Jeśli ze względów wirusologicznych, bezpieczeństwa lub toksyczności pacjenci nie mogą otrzymać żadnego z dwóch proponowanych schematów leczenia przeciwretrowirusowego, pacjenci mogą otrzymać dowolne skuteczne leczenie przeciwretrowirusowe, w tym: tenofowir, emtrycytabinę, lamiwudynę, atazanawir w monoterapii lub w skojarzeniu z rytonawirem, raltegrawirem, abakawirem. Pacjenci ci nie mogą brać udziału w badaniu farmakokinetycznym.
- CD4 > 200/mm3 et >15%, na ekranie
- HIV-RNA < 50 kopii/ml od co najmniej 6 miesięcy na ekranie
- ≥ 40 kg i ≤ 125 kg
- Pacjenci ze zwłóknieniem dowolnego stopnia. Odsetek pacjentów F4 nie powinien przekraczać 50% ogólnej liczby pacjentów.
- Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i kontynuować je do 7 miesięcy po przyjęciu ostatnich dawek badanych leków w przypadku mężczyzn i ich partnerów oraz 4 miesięcy w przypadku kobiet.
- Uczestnicy muszą być gotowi do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie główne (podpisane przynajmniej podczas wizyty przesiewowej i przed jakimkolwiek badaniem) oraz na farmakokinetyczne badanie cząstkowe (dla zainteresowanych ośrodków).
- Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na pobranie materiału biologicznego.
- Osoby badane muszą być chętne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na przetwarzanie danych genetycznych.
- Podmioty stowarzyszone lub beneficjenci ubezpieczenia medycznego.
Kryteria wyłączenia:
Historia:
- Pacjenci z marskością wątroby (F4) i brakiem odpowiedzi na wcześniejsze leczenie
- Marskość sklasyfikowana w skali Child-Pugh B lub C lub niewyrównana marskość wątroby w wywiadzie. Klasyfikacja Child A, znaczne żylaki (stopień 2 lub 3) obserwowane za pomocą fiberoskopii wykonanej przez < 3 lata.
- Historia zapalenia nerwu ocznego, chorób siatkówki, przeszczepu
- Zakażenia oportunistyczne (klasa C), aktywne lub wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
- Nowotwory w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, mięsaka Kaposiego z rekonwalescencją, raka in situ szyjki macicy lub kanału odbytu.
Obecny stan:
- Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- Ciąża i laktacja
- Choroba serca lub ciężka choroba płuc
- Nieleczona dysfunkcja tarczycy
- Choroba autoimmunologiczna przeciwwskazaniem do leczenia interferonem
- Ciężkie hemoglobinopatie
- Każdy stan wymagający ogólnoustrojowej kortykoterapii lub leczenia immunosupresyjnego
- Obecny ewolucyjny nowotwór złośliwy, w tym rak wątroby, który należy dokładnie kontrolować przed rozpoczęciem leczenia.
- Spożywanie alkoholu, które zdaniem badacza może zaburzać udział w badaniu
- Uzależnienie od narkotyków, które w ocenie badacza może zaburzać udział w badaniu. Pacjenci biorący udział w programie substytucji metadonem lub buprenorfiną mogą zostać włączeni do badania.
Kryteria biologiczne:
• Hemoglobina < 12 g/dl (kobieta) lub < 13 g/dl (mężczyzna), Płytki krwi < 90 000/mm3, Liczba neutrofili < 1500/mm3, Niewydolność nerek definiowana jako klirens kreatyniny < 50 ml/min, Niekontrolowana czynność tarczycy, HbA1c ≥ 7% w przypadku cukrzycy
Kryteria związane z badanymi lekami
- Przeciwwskazania do Rybawiryny, leczenie interferonem, w tym przeciwwskazania psychiatryczne.
- Historia przerwania leczenia z powodu nietolerancji leczenia anty-HCV. Pacjenci z historią przerwania leczenia z powodu nietolerancji, zwłaszcza niedokrwistości lub leukoneutropenii, którzy nie byli leczeni hematopoetycznym czynnikiem wzrostu, kwalifikują się
- Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na farmakokinetykę boceprewiru, atazanawiru, rytonawiru i raltegrawiru
- Zużycie dziurawca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Boceprewir, PegIFN alfa 2b, Rybawiryna
Leczenie standardowe:
Schemat trzech leków:
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Trwała odpowiedź wirusologiczna
Ramy czasowe: Tydzień 72 lub Tydzień 96 (T72 lub T96)
|
HCV-RNA mierzone 24 tygodnie po zakończeniu leczenia HCV (T72 lub T96)
|
Tydzień 72 lub Tydzień 96 (T72 lub T96)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Miano wirusa HCV
Ramy czasowe: T4, T8, T12, T16, T28, T36 i po zakończeniu leczenia w T48/72
|
HCV-RNA
|
T4, T8, T12, T16, T28, T36 i po zakończeniu leczenia w T48/72
|
Czynniki predykcyjne trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
|
Linia bazowa
|
Wirusologiczne punkty końcowe HIV
Ramy czasowe: T4, T8, T12, T16, T20, T24, T28, T32, T36, T40, T44, T48, T60, T72 i T84, T96 jeśli czas trwania leczenia wynosi 72 tygodnie
|
|
T4, T8, T12, T16, T20, T24, T28, T32, T36, T40, T44, T48, T60, T72 i T84, T96 jeśli czas trwania leczenia wynosi 72 tygodnie
|
Resztkowe stężenie rybawiryny w osoczu (Cres).
Ramy czasowe: W4 i W8
|
W4 i W8
|
|
Czynniki wątrobowe: wynik zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: Ekran, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
|
Ewolucja zwłóknienia wątroby między wartością wyjściową a 24 tygodniem po leczeniu, zgodnie z wartością wyjściową i trwałą odpowiedzią wirusologiczną (w T4, T8, T16, T28, T48/72 i 24 tygodnie po leczeniu).
|
Ekran, W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96.
|
Spożycie alkoholu
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych terapii przeciwretrowirusowych
Ramy czasowe: Dzień 0, W8
|
Parametry farmakokinetyczne (Cres, Cmax, AUC) leczenia przeciwretrowirusowego przed (wyjściowe) i po (T8) rozpoczęciu leczenia skojarzonego boceprewirem w podgrupie pacjentów i zgodnie z polimorfizmem UGTA1.
|
Dzień 0, W8
|
Kliniczne i biologiczne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 24 tygodni po zakończeniu leczenia (W72 lub W96)
|
Do 24 tygodni po zakończeniu leczenia (W72 lub W96)
|
|
Liczba uczestników sklasyfikowanych według typu niepowodzenia wirusologicznego: brak odpowiedzi, nawrót, brak odpowiedzi
Ramy czasowe: W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
|
|
W8, W12, W16, W28, W48, W72, W96
|
Polimorfizm genu ITPA
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Przeanalizowany zostanie związek między polimorfizmem genu ITPA a wystąpieniem niedokrwistości hemolitycznej.
|
Dzień 0
|
Polimorfizm CYP3A4
Ramy czasowe: W8
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (Cres, Cmax, AUC) boceprewiru w T8 w podgrupie pacjentów, zgodnie z leczeniem przeciwretrowirusowym i polimorfizmem CYP3A4.
|
W8
|
Maksymalne stężenie (Cmax) leczenia przeciwretrowirusowego
Ramy czasowe: Dzień 0 i W8
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (Cres, Cmax, AUC) leczenia przeciwretrowirusowego przed (wyjściowe) i po (T8) rozpoczęciu leczenia skojarzonego boceprewirem w podgrupie pacjentów i zgodnie z polimorfizmem UGTA1.
|
Dzień 0 i W8
|
Pole pod krzywą (AUC) leków przeciwretrowirusowych
Ramy czasowe: Dzień 0 i W8
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (Cres, Cmax, AUC) leczenia przeciwretrowirusowego przed (wyjściowe) i po (T8) rozpoczęciu leczenia skojarzonego boceprewirem w podgrupie pacjentów i zgodnie z polimorfizmem UGTA1.
|
Dzień 0 i W8
|
Insulinooporność
Ramy czasowe: w W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
Ewolucja oporności na insulinę między wartością wyjściową a 24 tygodniem po leczeniu zgodnie z wartością wyjściową i trwałą odpowiedzią wirusologiczną (w T4, T8, T16, T28, T48/72 i 24 tygodnie po leczeniu).
|
w W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
Syndrom metabliczny
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
Ocena parametrów zespołów metabolicznych zgodnie z wartością wyjściową i trwałą odpowiedzią wirusologiczną (w T4, T8, T16, T28, T48/72 i 24 tygodnie po leczeniu).
|
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
Przyczyny i terminy przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do W72
|
Do W72
|
|
Postrzegane objawy
Ramy czasowe: Dzień 0, T28, T48, T72, T96
|
Postrzegane objawy będą oceniane na „Francuskiej skali AIDS AC24”
|
Dzień 0, T28, T48, T72, T96
|
Francuski kwestionariusz zgodności dotyczący AIDS
Ramy czasowe: W0, W28, W48, W72
|
W0, W28, W48, W72
|
|
Zużycie tytoniu
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
|
Konsumpcja konopi
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
|
Zażywanie leków dożylnych/nosowych
Ramy czasowe: W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
W4, W8, W16, W28, W48, W72, W96
|
|
Stężenie resztkowe (Cres) atazanawiru wzmocnione lub nie przez rytonawir
Ramy czasowe: W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego
|
Miara stężenia resztkowego atazanawiru u pacjentów leczonych atazanawirem wzmocnionym lub nie wzmocnionym rytonawirem w dniu badania przesiewowego, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego (HIV i HCV).
|
W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego
|
Stężenie resztkowe (Cres) rytonawiru
Ramy czasowe: W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego
|
Miara stężenia resztkowego rytonawiru u pacjentów leczonych atazanawirem wzmocnionym rytonawirem w dniu badania przesiewowego, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego (HIV i HCV).
|
W dniu skriningu, w 48. tygodniu oraz w przypadku nawrotu wirusologicznego
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Isabelle Poizot-Martin, MD, University Hospital, Marseille
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Koinfekcja
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Interferony
- Interferon-alfa
- Rybawiryna
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS HC27 BOCEPREVIH
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Infekcja HIV-1
-
Helios SaludViiV HealthcareNieznanyHIV | Zakażenie HIV-1Argentyna
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... i inni współpracownicyZakończonyHIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesZakończony
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaZakończony
-
Gilead SciencesZakończony
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health...Zakończony
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandZakończonyHIV-1Stany Zjednoczone, Francja, Hiszpania, Portugalia, Kanada, Zjednoczone Królestwo, Afryka Południowa, Argentyna, Brazylia, Portoryko, Tajlandia, Holandia, Rumunia
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandZakończonyHIV-1Stany Zjednoczone, Kanada, Francja, Belgia, Niemcy, Hiszpania, Argentyna, Chile, Panama, Brazylia, Portoryko, Tajlandia, Meksyk, Australia
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; C... i inni współpracownicyZakończony
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumZakończonyHIV-1Stany Zjednoczone, Hiszpania
Badania kliniczne na Boceprewir, Peg-interferon alfa 2b i rybawiryna
-
Brooke Army Medical CenterT.R.U.E. Research FoundationZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu CStany Zjednoczone
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyPierwotne zwłóknienie szpiku | Wtórne zwłóknienie szpikuStany Zjednoczone
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyChłoniakStany Zjednoczone
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...ZakończonyNawrót | Nowotwory hematologiczneChiny
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Emory UniversityCURE Childhood Cancer, Inc.ZakończonyMłodzieńcze gwiaździaki pilocytarne | Glejaki szlaku wzrokowegoStany Zjednoczone
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyCzerniak (skóra)Stany Zjednoczone
-
Ain Shams UniversitySchering-Plough; Tempus Labs; Fulbright; International Society for Infectious DiseasesZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu CEgipt
-
Merck Sharp & Dohme LLCIntegrated Therapeutics GroupWycofaneMarskość wątroby | Zakażenia wirusem HIV | Wirusowe zapalenie wątroby typu C
-
NovartisHuman Genome Sciences Inc.ZakończonyPrzewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu CTajwan, Niemcy, Grecja, Włochy, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Francja, Kanada, Australia, Indie, Polska, Tajlandia