Effekt på QTc, farmakokinetikk, sikkerhet og foreløpig effekt av enkeltmiddel Palifosfamide-tris hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, alder ≥ 18 år, som har gitt skriftlig informert samtykke før de fullfører en studiespesifikk prosedyre.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som har utviklet seg etter tilgjengelige standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandling for.
3. Målbar eller ikke-målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1
4. Må ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere kreftbehandling til ≤ Grade1per CTCAE v4.0, med unntak av eventuell alopecia.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/uL.
   3. Blodplateantall ≥100 000/uL.
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
   5. ALT og AST ≤2,5 x ULN. For forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN.
   6. International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid [PTT] <1,5 x ULN, hvis ikke terapeutisk antikoagulert. Personer som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som Coumadin (warfarinnatrium) eller subkutant heparin kan inkluderes forutsatt at det ikke er noen tidligere bevis for underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere, screeningtestresultater er innenfor passende terapeutisk område, og antikoagulasjonsregimet er stabilt og overvåkes nøye.
   7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGRF) ≥60 mL/minutt/1,73 m2.
7. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode (forventet feilrate mindre enn 5 % per år) fra screeningbesøket til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har mottatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, nylig (innen 2 måneder etter screening) hjerteinfarkt, pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikkelarytmi, ukontrollert astma, HIV/AIDS uten adekvat antiviral behandling, bevis på leverpatologi på grunn av eller forenlig med infeksjon med et kronisk hepatittvirus, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller elektrolyttubalanser.
3. Tilstedeværelse av eller historie med sykdom eller skade i urinveiene (nyre eller postrenal) som kan gjøre pasienten mer utsatt for akutt nyresvikt i tilfelle potensielle nyrebivirkninger. Typer skade eller sykdom kan inkludere en historie med polycystisk nyresykdom, nefrektomi, nyretransplantasjon, akutt eller kronisk nyresvikt.
4. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter med HIV som er på effektiv antiviral terapi eller personer med kroniske herpesinfeksjoner som bruker intermitterende suppressiv antiviral terapi for virusutbrudd kan inkluderes.
5. Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart.
6. Dokumenterte symptomatiske hjernemetastaser. Screening for hjernelesjoner ved CT eller MR er ikke nødvendig for potensielle forsøkspersoner; men hvis det er noen nevrologiske tegn eller symptomer som er forenlige med hjernemetastaser, bør en hjerne-CT eller MR utføres som klinisk indisert.
7. Er for tiden gravid eller ammer.
8. Personer med implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator.
9. Tilstander som gjør screening-EKG-repolariseringen vanskelig å tolke, eller som viser betydelige abnormiteter. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: høy grad av AV-blokkering, pacemaker, atrieflimmer eller flutter, forlenget QTc >500ms ved gjentatte målinger (f.eks. 2 av 3 EKG), eller bradykardi (definert som ≤ 50 slag/minutt) ).
10. Personer som vil få medisiner som forlenger QT-intervallet med en risiko for å forårsake Torsades de Pointes i løpet av tidsperioden som begynner 1 uke før og under den intensive EKG-overvåkingsperioden (dvs. syklus 1, dag -8 til og med dag 8).