Wpływ na odstęp QTc, farmakokinetykę, bezpieczeństwo i wstępną skuteczność pojedynczego leku Palifosfamid-tris u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed ukończeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, który uległ progresji po zastosowaniu dostępnych standardowych terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.
3. Mierzalna lub niemierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1
4. Musi dojść do siebie po toksycznych skutkach wcześniejszego leczenia raka do ≤ stopnia 1 według CTCAE v4.0, z wyjątkiem jakiegokolwiek łysienia.
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/ul.
   3. Liczba płytek krwi ≥100 000/ul.
   4. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
   5. AlAT i AspAT ≤2,5 x GGN. U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ALT i AST ≤5×GGN.
   6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [PTT] <1,5 x ULN, jeśli nie są leczone terapeutycznie przeciwzakrzepowo. Osoby leczone terapeutycznie przeciwzakrzepowo środkiem takim jak kumadyna (sól sodowa warfaryny) lub heparyna podskórna mogą być włączone, pod warunkiem że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia, wyniki badań przesiewowych mieszczą się w odpowiednim zakresie terapeutycznym, a schemat leczenia przeciwzakrzepowego jest stabilny i uważnie monitorowany.
   7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGRF) ≥60 ml/min/1,73 m2.
7. Osoby płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody kontroli urodzeń (przewidywany wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 5% rocznie) od wizyty przesiewowej do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, radioterapię lub jakikolwiek środek badany w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu. Przykłady obejmują między innymi niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca, niedawno przebyty (w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego) zawał mięśnia sercowego, trwającą terapię podtrzymującą zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu, niekontrolowaną astmę, HIV/AIDS bez odpowiedniej terapii przeciwwirusowej, dowód patologii wątroby spowodowanej lub zgodnej z zakażeniem wirusem przewlekłego zapalenia wątroby, niekontrolowanymi poważnymi napadami padaczkowymi lub zaburzeniami równowagi elektrolitowej.
3. Obecność lub historia jakiejkolwiek choroby lub urazu dróg moczowych (nerkowych lub pozanerkowych), które mogą sprawić, że pacjent będzie bardziej podatny na ostrą niewydolność nerek w przypadku potencjalnych zdarzeń niepożądanych ze strony nerek. Rodzaje urazów lub chorób mogą obejmować wielotorbielowatość nerek w wywiadzie, nefrektomię, przeszczep nerki, ostrą lub przewlekłą niewydolność nerek.
4. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z HIV, którzy są poddawani skutecznej terapii przeciwwirusowej lub pacjenci z przewlekłymi infekcjami opryszczki, którzy stosują przerywaną supresyjną terapię przeciwwirusową w przypadku wybuchów wirusowych.
5. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
6. Udokumentowane objawowe przerzuty do mózgu. Badania przesiewowe w kierunku uszkodzeń mózgu za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego nie są wymagane w przypadku potencjalnych pacjentów; jeśli jednak występują jakiekolwiek objawy neurologiczne wskazujące na przerzuty do mózgu, należy wykonać tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
7. Obecnie w ciąży lub karmiąca.
8. Osoby z wszczepionym rozrusznikiem serca lub automatycznym wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem.
9. Stany, które utrudniają interpretację przesiewowej repolaryzacji EKG lub wykazują znaczne nieprawidłowości. Obejmuje to między innymi: blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, rozrusznik serca, migotanie lub trzepotanie przedsionków, wydłużony odstęp QTc >500 ms przy powtarzanych pomiarach (np. 2 z 3 zapisów EKG) lub bradykardia (zdefiniowana jako ≤ 50 uderzeń na minutę) ).
10. Osoby, które będą otrzymywać leki wydłużające odstęp QT z ryzykiem wywołania torsades de pointes w okresie rozpoczynającym się 1 tydzień przed okresem intensywnego monitorowania EKG i podczas okresu intensywnego monitorowania EKG (tj. cykl 1, od dnia -8 do dnia 8).