Hatása a QTc-re, a farmakokinetikára, a biztonságosságra és az egyetlen hatóanyagú palifoszfamid-trisz előzetes hatékonyságára előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női alanyok, ≥ 18 évesek, akik írásos beleegyezésüket adták bármely vizsgálatspecifikus eljárás befejezése előtt.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor, amely a rendelkezésre álló standard terápiákat követően előrehaladt, vagy amelyre nem létezik standard terápia.
3. Mérhető vagy nem mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziójával
4. Fel kellett gyógyulnia a korábbi rákkezelés toxikus hatásaiból ≤ Grade1per CTCAE v4.0-ra, kivéve bármilyen alopecia.
5. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

6. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, a következő laboratóriumi követelmények alapján:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/uL.
   3. Thrombocytaszám ≥100 000/uL.
   4. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   5. ALT és AST ≤ 2,5 x ULN. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetén az ALT és AST ≤5 × ULN.
   6. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő [PTT] <1,5 x ULN, ha nem terápiásan antikoaguláns. Azok az alanyok, akiket terápiásan véralvadásgátló szerrel, például kumadinnal (warfarin-nátrium) vagy szubkután heparinnal kapnak, bevonhatók, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre, a szűrővizsgálati eredmények a megfelelő terápiás tartományban vannak, és az antikoaguláns kezelési rend stabil, és szorosan figyelemmel kísérik.
   7. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGRF) ≥60 ml/perc/1,73 m2.
7. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a várható sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 5%) a szűrővizsgálattól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik korábban kemoterápiát, sugárterápiát vagy bármilyen vizsgálati szert kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
2. Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati tervnek való megfelelését. Példák többek között az instabil angina, a pangásos szívelégtelenség, a közelmúltban (a szűrést követő 2 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, az életveszélyes kamrai aritmia folyamatos fenntartó terápiája, a kontrollálatlan asztma, a HIV/AIDS megfelelő vírusellenes terápia nélkül, krónikus hepatitis vírus okozta vagy azzal összefüggő májpatológiára utaló jelek, kontrollálatlan súlyos görcsrohamok vagy elektrolit-egyensúlyzavarok.
3. Bármilyen húgyúti (vese- vagy posztrenális) betegség vagy sérülés jelenléte vagy kórtörténete, amely az alanyt hajlamosabbá teheti akut veseelégtelenségre potenciális vesemellékhatások esetén. A sérülések vagy betegségek típusai közé tartozhat az anamnézisben szereplő policisztás vesebetegség, nefrektómia, veseátültetés, akut vagy krónikus veseelégtelenség.
4. Aktív fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül. Azok a HIV-fertőzöttek, akik hatékony vírusellenes terápiában részesülnek, vagy krónikus herpeszfertőzésben szenvedő alanyok, akik időszakos szuppresszív vírusellenes terápiát alkalmaznak víruskitörésekre, beszámíthatók.
5. Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
6. Dokumentált tüneti agyi metasztázisok. A potenciális alanyok esetében nincs szükség agyi elváltozások szűrésére CT-vel vagy MRI-vel; ha azonban bármilyen neurológiai jel vagy tünet észlelhető az agyi áttétekkel, akkor a klinikai indikációnak megfelelően agyi CT-t vagy MRI-t kell végezni.
7. Jelenleg terhes vagy szoptat.
8. Beültethető pacemakerrel vagy automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral rendelkező alanyok.
9. Olyan állapotok, amelyek megnehezítik a szűrési EKG repolarizáció értelmezését, vagy jelentős eltéréseket mutatnak. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan: nagyfokú AV-blokk, pacemaker, pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, megnyúlt QTc >500 ms ismételt méréseknél (pl. 3-ból 2 EKG) vagy bradycardia (≤ 50 ütés/perc) ).
10. Azok az alanyok, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, és fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata az intenzív EKG-monitorozási időszakot megelőző 1 héttel kezdődő időszakban (azaz 1. ciklus, -8. naptól 8. napig).