Efecto sobre el QTc, la farmacocinética, la seguridad y la eficacia preliminar de palifosfamida-tris como agente único en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, de edad ≥ 18 años, que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de completar cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que ha progresado siguiendo las terapias estándar disponibles o para el cual no existe una terapia estándar.
3. Enfermedad medible o no medible por RECIST versión 1.1
4. Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de un tratamiento previo contra el cáncer a ≤ Grado 1 según CTCAE v4.0, con la excepción de cualquier alopecia.
5. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

6. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/uL.
   3. Recuento de plaquetas ≥100.000/uL.
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
   5. ALT y AST ≤2,5 x LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas documentadas, ALT y AST ≤5×LSN.
   6. Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada [PTT] <1,5 x LSN, si no se anticoagula terapéuticamente. Se pueden incluir sujetos que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como Coumadin (warfarina sódica) o heparina subcutánea siempre que no haya evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación, los resultados de las pruebas de detección estén en el rango terapéutico apropiado y el régimen de anticoagulación sea estable y monitoreado de cerca.
   7. Tasa de filtración glomerular estimada (eGRF) ≥60 ml/minuto/1,73 m2.
7. Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente confiable (tasa de falla esperada inferior al 5 % por año) desde la visita de selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o cualquier agente en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo. Los ejemplos incluyen, entre otros, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente (dentro de los 2 meses posteriores a la detección), terapia de mantenimiento en curso para arritmia ventricular potencialmente mortal, asma no controlada, VIH/SIDA sin terapia antiviral adecuada, Evidencia de patología hepática debido a, o consistente con, infección con un virus de hepatitis crónica, trastorno convulsivo mayor no controlado o desequilibrios electrolíticos.
3. Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad o lesión en el tracto urinario (renal o posrenal) que pueda hacer que el sujeto sea más susceptible a la insuficiencia renal aguda en el caso de posibles eventos adversos renales. Los tipos de lesiones o enfermedades pueden incluir antecedentes de enfermedad renal poliquística, nefrectomía, trasplante renal, insuficiencia renal aguda o crónica.
4. Infección activa que requiere terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se pueden incluir sujetos con VIH que reciben terapia antiviral efectiva o sujetos con infecciones crónicas de herpes que usan terapia antiviral supresora intermitente para brotes virales.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
6. Metástasis cerebrales sintomáticas documentadas. No se requiere la detección de lesiones cerebrales por CT o MRI para sujetos potenciales; sin embargo, si hay signos o síntomas neurológicos consistentes con metástasis cerebrales, se debe realizar una TC o una RM cerebral según esté clínicamente indicado.
7. Actualmente embarazada o amamantando.
8. Sujetos con marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor automático implantable.
9. Condiciones que hacen que la repolarización del ECG de detección sea difícil de interpretar o que muestre anomalías significativas. Esto incluye, entre otros: bloqueo AV de alto grado, marcapasos, fibrilación o aleteo auricular, QTc prolongado >500 ms en mediciones repetidas (p. ej., 2 de 3 ECG) o bradicardia (definida como ≤ 50 latidos/minuto ).
10. Sujetos que recibirán medicamentos que prolongan el intervalo QT con riesgo de causar Torsades de Pointes durante el período de tiempo que comienza 1 semana antes y durante el período de monitoreo ECG intensivo (es decir, ciclo 1, día -8 a día 8).