Effekt på QTc, farmakokinetik, sikkerhed og foreløbig effektivitet af enkeltstof Palifosfamide-tris hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alder ≥ 18 år, som har givet skriftligt informeret samtykke, før de afslutter en undersøgelsesspecifik procedure.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der har udviklet sig efter tilgængelige standardterapier, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi.
3. Målbar eller ikke-målbar sygdom ved RECIST version 1.1
4. Skal være kommet sig efter toksiske virkninger af tidligere kræftbehandling til ≤ Grade1per CTCAE v4.0, med undtagelse af alopeci.
5. ECOG Performance Status på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

   1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/uL.
   3. Blodpladeantal ≥100.000/uL.
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
   5. ALT og AST ≤2,5 x ULN. For forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser, ALT og ASAT ≤5×ULN.
   6. International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid [PTT] <1,5 x ULN, hvis ikke terapeutisk antikoaguleret. Forsøgspersoner, som bliver terapeutisk antikoaguleret med et middel som f.eks. Coumadin (warfarinnatrium) eller subkutant heparin, kan inkluderes, forudsat at der ikke er nogen forudgående tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre, screeningstestresultater er inden for det passende terapeutiske område, og antikoaguleringsregimet er stabilt og nøje overvåget.
   7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGRF) ≥60 ml/minut/1,73 m2.
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode (forventet fejlrate mindre end 5 % om året) fra screeningsbesøget til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe et forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, nylig (inden for 2 måneder efter screening) myokardieinfarkt, igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulær arytmi, ukontrolleret astma, HIV/AIDS uden tilstrækkelig antiviral behandling, tegn på leverpatologi på grund af eller i overensstemmelse med infektion med en kronisk hepatitisvirus, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse eller elektrolyt-ubalancer.
3. Tilstedeværelse af eller historie med enhver sygdom eller skade i urinvejene (nyre eller postrenal), som kan gøre forsøgspersonen mere modtagelig for akut nyreinsufficiens i tilfælde af potentielle nyrebivirkninger. Typer af skade eller sygdom kan omfatte en historie med polycystisk nyresygdom, nefrektomi, nyretransplantation, akut eller kronisk nyresvigt.
4. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Individer med HIV, som er i effektiv antiviral behandling eller forsøgspersoner med kroniske herpesinfektioner, som bruger intermitterende suppressiv antiviral terapi til virale udbrud, kan inkluderes.
5. Større operation inden for 4 uger før behandlingsstart.
6. Dokumenterede symptomatiske hjernemetastaser. Screening for hjernelæsioner ved CT eller MR er ikke påkrævet for potentielle forsøgspersoner; Men hvis der er neurologiske tegn eller symptomer, der stemmer overens med hjernemetastaser, skal en hjerne-CT eller MR udføres som klinisk indiceret.
7. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
8. Personer med implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator.
9. Tilstande, der gør screenings-EKG-repolariseringen svær at fortolke, eller viser betydelige abnormiteter. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: høj grad af AV-blokering, pacemaker, atrieflimren eller flagren, forlænget QTc >500ms ved gentagne målinger (f.eks. 2 ud af 3 EKG'er) eller bradykardi (defineret som ≤ 50 slag/minut ).
10. Forsøgspersoner, der vil modtage medicin, der forlænger QT-intervallet med en risiko for at forårsage Torsades de Pointes i tidsrummet, der begynder 1 uge før og under den intensive EKG-monitoreringsperiode (dvs. cyklus 1, dag -8 til dag 8).