Efeito no QTc, Farmacocinética, Segurança e Eficácia Preliminar do Agente Único Palifosfamida-tris em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos, que forneceram consentimento informado por escrito antes de concluir qualquer procedimento específico do estudo.
2. Tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente que progrediu após as terapias padrão disponíveis ou para o qual não existe terapia padrão.
3. Doença mensurável ou não mensurável pelo RECIST versão 1.1
4. Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento anterior do câncer para ≤ Grau 1 por CTCAE v4.0, com exceção de qualquer alopecia.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

6. Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/uL.
   3. Contagem de plaquetas ≥100.000/uL.
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
   5. ALT e AST ≤2,5 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas documentadas, ALT e AST ≤5 × LSN.
   6. Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada [PTT] <1,5 x LSN, se não for anticoagulado terapeuticamente. Indivíduos que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como Coumadin (varfarina sódica) ou heparina subcutânea podem ser incluídos, desde que não haja evidência prévia de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação, os resultados dos testes de triagem estejam na faixa terapêutica apropriada e o regime de anticoagulação seja estável e monitorado de perto.
   7. Taxa de filtração glomerular estimada (eGRF) ≥60 mL/minuto/1,73 m2.
7. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método altamente confiável de controle de natalidade (taxa de falha esperada inferior a 5% ao ano) desde a visita de triagem até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam quimioterapia anterior, radioterapia ou qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente (dentro de 2 meses após a triagem), terapia de manutenção contínua para arritmia ventricular com risco de vida, asma não controlada, HIV/AIDS sem terapia antiviral adequada, evidência de patologia hepática devido ou consistente com infecção pelo vírus da hepatite crônica, distúrbio convulsivo maior descontrolado ou desequilíbrio eletrolítico.
3. Presença ou histórico de qualquer doença ou lesão do trato urinário (renal ou pós-renal) que possa tornar o indivíduo mais suscetível à insuficiência renal aguda no caso de possíveis eventos adversos renais. Os tipos de lesão ou doença podem incluir história de doença renal policística, nefrectomia, transplante renal, insuficiência renal aguda ou crônica.
4. Infecção ativa requerendo terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo. Indivíduos com HIV que estão em terapia antiviral eficaz ou indivíduos com infecções crônicas por herpes que usam terapia antiviral supressiva intermitente para surtos virais podem ser incluídos.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
6. Metástases cerebrais sintomáticas documentadas. A triagem de lesões cerebrais por tomografia computadorizada ou ressonância magnética não é necessária para indivíduos em potencial; no entanto, se houver quaisquer sinais ou sintomas neurológicos consistentes com metástases cerebrais, uma TC ou RM do cérebro deve ser realizada conforme clinicamente indicado.
7. Atualmente grávida ou amamentando.
8. Indivíduos com marca-passo implantável ou cardioversor desfibrilador implantável automático.
9. Condições que tornam a repolarização do ECG de triagem difícil de interpretar ou que apresentam anormalidades significativas. Isso inclui, mas não está limitado a: bloqueio AV de alto grau, marca-passo, fibrilação ou flutter atrial, QTc prolongado > 500 ms em medições repetidas (por exemplo, 2 de 3 ECGs) ou bradicardia (definida como ≤ 50 batimentos/minuto ).
10. Indivíduos que receberão medicamentos que prolongam o intervalo QT com risco de causar Torsades de Pointes durante o período de tempo que começa 1 semana antes e durante o período de monitoramento intensivo de ECG (ou seja, Ciclo 1, Dia -8 até o Dia 8).