Wirkung auf QTc, Pharmakokinetik, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von Palifosfamid-tris als Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren, die vor Abschluss eines studienspezifischen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der nach verfügbaren Standardtherapien fortgeschritten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt.
3. Messbare oder nicht messbare Krankheit nach RECIST Version 1.1
4. Muss sich von den toxischen Wirkungen einer früheren Krebsbehandlung auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v4.0 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

6. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt:

   1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL.
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl.
   4. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. ALT und AST ≤2,5 x ULN. Für Personen mit dokumentierten Lebermetastasen, ALT und AST ≤5×ULN.
   6. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit [PTT] < 1,5 x ULN, wenn nicht therapeutisch antikoaguliert. Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin (Warfarin-Natrium) oder subkutanem Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, es gibt keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter, die Screening-Testergebnisse liegen im angemessenen therapeutischen Bereich und das Antikoagulationsschema ist stabil und Genau überwacht.
   7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGRF) ≥60 ml/Minute/1,73 m2.
7. Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, eine hochzuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (erwartete Misserfolgsrate von weniger als 5 % pro Jahr) vom Screening-Besuch bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder ein Prüfpräparat erhalten haben.
2. Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit eines Probanden und/oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde. Beispiele sind unter anderem instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening) Myokardinfarkt, laufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmie, unkontrolliertes Asthma, HIV/AIDS ohne angemessene antivirale Therapie, Hinweise auf eine Leberpathologie aufgrund oder im Zusammenhang mit einer Infektion mit einem chronischen Hepatitisvirus, unkontrollierte schwere Anfallsleiden oder Elektrolytstörungen.
3. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Krankheit oder Verletzung der Harnwege (renal oder postrenal), die das Subjekt anfälliger für akute Niereninsuffizienz im Falle potenzieller renaler Nebenwirkungen machen kann. Arten von Verletzungen oder Krankheiten können eine Vorgeschichte von polyzystischer Nierenerkrankung, Nephrektomie, Nierentransplantation, akutem oder chronischem Nierenversagen umfassen.
4. Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert. Patienten mit HIV, die eine wirksame antivirale Therapie erhalten, oder Patienten mit chronischen Herpesinfektionen, die eine intermittierende suppressive antivirale Therapie gegen Virusausbrüche anwenden, können eingeschlossen werden.
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
6. Dokumentierte symptomatische Hirnmetastasen. Ein Screening auf Hirnläsionen durch CT oder MRT ist für potenzielle Probanden nicht erforderlich; Wenn es jedoch neurologische Anzeichen oder Symptome gibt, die mit Hirnmetastasen übereinstimmen, sollte eine CT oder MRT des Gehirns durchgeführt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist.
7. Derzeit schwanger oder stillend.
8. Probanden mit implantierbarem Herzschrittmacher oder automatischem implantierbarem Kardioverter-Defibrillator.
9. Bedingungen, die die Interpretation der Screening-EKG-Repolarisation erschweren oder signifikante Anomalien aufweisen. Dazu gehören unter anderem: hochgradiger AV-Block, Schrittmacher, Vorhofflimmern oder -flattern, verlängertes QTc > 500 ms bei wiederholten Messungen (z. B. 2 von 3 EKGs) oder Bradykardie (definiert als ≤ 50 Schläge/Minute). ).
10. Probanden, die Medikamente erhalten, die das QT-Intervall verlängern, mit einem Risiko, Torsades de Pointes während des Zeitraums zu verursachen, der 1 Woche vor und während des intensiven EKG-Überwachungszeitraums beginnt (d. h. Zyklus 1, Tag -8 bis Tag 8).