Effet sur le QTc, la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité préliminaire du palifosfamide-tris en monothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. - Sujets masculins ou féminins, âgés de ≥ 18 ans, qui ont fourni un consentement éclairé écrit avant de terminer toute procédure spécifique à l'étude.
2. Tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée qui a progressé suite aux traitements standard disponibles ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard.
3. Maladie mesurable ou non mesurable par RECIST version 1.1
4. Doit avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur contre le cancer jusqu'à ≤ Grade1per CTCAE v4.0, à l'exception de toute alopécie.
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes :

   1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/uL.
   3. Numération plaquettaire ≥100 000/uL.
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   5. ALT et AST ≤ 2,5 x LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées, ALT et AST ≤ 5 × LSN.
   6. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée [PTT] <1,5 x LSN, si non anticoagulé thérapeutiquement. Les sujets traités par anticoagulation thérapeutique avec un agent tel que Coumadin (warfarine sodique) ou de l'héparine sous-cutanée peuvent être inclus à condition qu'il n'y ait aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation, que les résultats des tests de dépistage soient dans la plage thérapeutique appropriée et que le régime d'anticoagulation soit stable et surveillé de près.
   7. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGRF) ≥60 mL/minute/1,73 m2.
7. Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement fiable (taux d'échec prévu inférieur à 5 % par an) à partir de la visite de dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui ont déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité d'un sujet et/ou son respect du protocole. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde récent (dans les 2 mois suivant le dépistage), un traitement d'entretien en cours pour une arythmie ventriculaire potentiellement mortelle, un asthme non contrôlé, le VIH/SIDA sans traitement antiviral adéquat, preuve d'une pathologie hépatique due à ou compatible avec une infection par un virus de l'hépatite chronique, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou des déséquilibres électrolytiques.
3. Présence ou antécédents de toute maladie ou lésion des voies urinaires (rénales ou post-rénales) pouvant rendre le sujet plus sensible à une insuffisance rénale aiguë en cas d'effets indésirables rénaux potentiels. Les types de blessures ou de maladies peuvent inclure des antécédents de polykystose rénale, de néphrectomie, de transplantation rénale, d'insuffisance rénale aiguë ou chronique.
4. Infection active nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets infectés par le VIH qui suivent un traitement antiviral efficace ou les sujets atteints d'infections herpétiques chroniques qui utilisent un traitement antiviral suppressif intermittent pour les épidémies virales peuvent être inclus.
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
6. Métastases cérébrales symptomatiques documentées. Le dépistage des lésions cérébrales par tomodensitométrie ou IRM n'est pas requis pour les sujets potentiels ; cependant, s'il existe des signes ou des symptômes neurologiques compatibles avec des métastases cérébrales, une TDM ou une IRM cérébrale doit être réalisée selon les indications cliniques.
7. Actuellement enceinte ou allaitante.
8. Sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque implantable ou d'un défibrillateur automatique implantable.
9. Conditions qui rendent la repolarisation ECG de dépistage difficile à interpréter, ou montrant des anomalies significatives. Cela inclut, mais sans s'y limiter : un bloc AV de degré élevé, un stimulateur cardiaque, une fibrillation ou un flutter auriculaire, un QTc prolongé > 500 ms lors de mesures répétées (par exemple, 2 ECG sur 3) ou une bradycardie (définie comme ≤ 50 battements/minute ).
10. Sujets qui recevront des médicaments qui allongent l'intervalle QT avec un risque de provoquer des torsades de pointes pendant la période commençant 1 semaine avant et pendant la période de surveillance ECG intensive (c'est-à-dire du cycle 1, du jour -8 au jour 8).