Effekt på QTc, farmakokinetik, säkerhet och preliminär effekt av Palifosfamide-tris som enstaka medel hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, ålder ≥ 18 år, som har lämnat skriftligt informerat samtycke innan de genomförde någon studiespecifik procedur.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör som har utvecklats efter tillgängliga standardterapier eller för vilka det inte finns någon standardterapi.
3. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
4. Måste ha återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare cancerbehandling till ≤ Grade1per CTCAE v4.0, med undantag för eventuell alopeci.
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

6. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion, bedömd av följande laboratoriekrav:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/uL.
   3. Trombocytantal ≥100 000/uL.
   4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
   5. ALT och AST ≤2,5 x ULN. För försökspersoner med dokumenterade levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5×ULN.
   6. International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid [PTT] <1,5 x ULN, om inte terapeutiskt antikoagulerad. Försökspersoner som terapeutiskt antikoaguleras med ett medel som Coumadin (warfarinnatrium) eller subkutant heparin kan inkluderas förutsatt att det inte finns några tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar, screeningtestresultaten ligger inom lämpligt terapeutiskt område och antikoaguleringsregimen är stabil och Noggrant övervakas.
   7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGRF) ≥60 mL/minut/1,73 m2.
7. Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda en mycket tillförlitlig preventivmetod (förväntad misslyckandefrekvens mindre än 5 % per år) från screeningbesöket till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som tidigare har fått kemoterapi, strålbehandling eller något prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra en patients säkerhet och/eller deras överensstämmelse med protokollet. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, nyligen (inom 2 månader efter screening) hjärtinfarkt, pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulär arytmi, okontrollerad astma, HIV/AIDS utan adekvat antiviral behandling, bevis på leverpatologi på grund av eller i överensstämmelse med infektion med ett kroniskt hepatitvirus, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller elektrolytobalanser.
3. Förekomst av eller historia av någon sjukdom eller skada i urinvägarna (njurarna eller postrenala) som kan göra patienten mer mottaglig för akut njurinsufficiens i fallet med potentiella njurbiverkningar. Typer av skada eller sjukdom kan inkludera en historia av polycystisk njursjukdom, nefrektomi, njurtransplantation, akut eller kronisk njursvikt.
4. Aktiv infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Patienter med HIV som går på effektiv antiviral terapi eller patienter med kroniska herpesinfektioner som använder intermittent suppressiv antiviral terapi för virusutbrott kan inkluderas.
5. Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart.
6. Dokumenterade symtomatiska hjärnmetastaser. Screening för hjärnskador med CT eller MRI krävs inte för potentiella försökspersoner; men om det finns några neurologiska tecken eller symtom som överensstämmer med hjärnmetastaser, bör en hjärn-CT eller MRT utföras enligt klinisk indikation.
7. För närvarande gravid eller ammar.
8. Försökspersoner med implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator.
9. Tillstånd som gör screening-EKG-repolariseringen svår att tolka, eller som visar betydande avvikelser. Detta inkluderar, men är inte begränsat till: höggradigt AV-block, pacemaker, förmaksflimmer eller fladder, förlängd QTc >500ms vid upprepade mätningar (t.ex. 2 av 3 EKG) eller bradykardi (definierad som ≤ 50 slag/minut ).
10. Försökspersoner som kommer att få mediciner som förlänger QT-intervallet med risk för att orsaka Torsades de Pointes under tidsperioden som börjar 1 vecka före och under den intensiva EKG-övervakningsperioden (d.v.s. cykel 1, dag -8 till dag 8).