Yksittäisen palifosfamidi-triksen vaikutus QTc:hen, farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja alustavaan tehoon potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, ikä ≥ 18 vuotta, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on edennyt saatavilla olevien standardihoitojen jälkeen tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
3. Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
4. Sen on täytynyt toipua aikaisemman syöpähoidon toksisista vaikutuksista arvoon ≤ Grade1per CTCAE v4.0, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

6. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:

   1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/uL.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/uL.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   5. ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN. Koehenkilöille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN.
   6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [PTT] < 1,5 x ULN, ellei terapeuttisesti antikoaguloitu. Koehenkilöt, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoaguloituneella aineella, kuten Coumadin (varfariininatrium) tai ihonalainen hepariini, voidaan ottaa mukaan, jos ei ole aikaisempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista, seulontatestien tulokset ovat sopivalla terapeuttisella alueella ja antikoagulaatio-ohjelma on vakaa ja seurataan tarkasti.
   7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGRF) ≥60 ml/min/1,73 m2.
7. Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää (odotettu epäonnistumisprosentti alle 5 % vuodessa) seulontakäynnistä 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai mitä tahansa tutkimusainetta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa tutkimussuunnitelman kanssa. Esimerkkejä ovat muun muassa epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen (kahden kuukauden sisällä seulonnasta) sydäninfarkti, meneillään oleva ylläpitohoito hengenvaarallisen kammiorytmihäiriön vuoksi, hallitsematon astma, HIV/AIDS ilman asianmukaista viruslääkitystä, näyttöä maksapatologiasta, joka johtuu kroonisen hepatiittiviruksen aiheuttamasta infektiosta tai on sen kanssa yhdenmukainen, hallitsemattomasta vakavasta kohtaushäiriöstä tai elektrolyyttitasapainohäiriöstä.
3. Virtsateiden sairaus tai vamma (munuaisten tai munuaisten jälkeinen), joka voi tehdä potilaan alttiimman akuutille munuaisten vajaatoiminnalle mahdollisten munuaisten haittavaikutusten tapauksessa Vamman tai sairauden tyyppejä voivat olla aiemmat polykystiset munuaissairaudet, nefrektomia, munuaisensiirto, akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta.
4. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Mukaan voidaan sisällyttää HIV-potilaat, jotka saavat tehokasta antiviraalista hoitoa, tai potilaat, joilla on krooninen herpes-infektio ja jotka käyttävät ajoittaista estävää viruslääkitystä virusepidemioiden vuoksi.
5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
6. Dokumentoidut oireenmukaiset aivometastaasit. Aivovaurioiden seulonta TT:llä tai MRI:llä ei ole tarpeen mahdollisilta koehenkilöiltä; Jos kuitenkin ilmenee neurologisia merkkejä tai oireita, jotka vastaavat aivometastaaseja, aivojen TT- tai MRI tulee tehdä kliinisen aiheen mukaisesti.
7. Tällä hetkellä raskaana tai imettävänä.
8. Potilaat, joilla on implantoitava sydämentahdistin tai automaattinen implantoitava kardiovertteridefibrillaattori.
9. Tilat, jotka tekevät seulonta-EKG:n repolarisaatiosta vaikeasti tulkittavan tai osoittavat merkittäviä poikkeavuuksia. Näitä ovat muun muassa: voimakas AV-katkos, tahdistin, eteisvärinä tai lepatus, pitkittynyt QTc > 500 ms toistuvissa mittauksissa (esim. 2/3 EKG:sta) tai bradykardia (määritelty ≤ 50 lyöntiä/minuutissa ).
10. Koehenkilöt, jotka saavat lääkkeitä, jotka pidentävät QT-aikaa ja joilla on riski aiheuttaa Torsades de Pointes -vaiheen aikana, joka alkaa viikko ennen intensiivistä EKG-seurantajaksoa ja sen aikana (eli sykli 1, päivä -8 - päivä 8).