Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av RAD001 og LBH589 i alle solide svulster med berikelse for EBV-drevne svulster

Inklusjonskriterier

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet eller lymfom som er metastatisk eller ikke-opererbart, og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive.

   Kun for anriknings- og doseekspansjonsfase:

   Kun pasienter med EBV-relaterte svulster, inkludert alle nasofaryngeale karsinomer, samt svulster som er kjent for å være EBV-relaterte som inkluderer (men er ikke begrenset til) gastrisk karsinom (10-15 %), lymfom. Disse svulstene (ekskludert NPC) bør ha:

   i) EBER in situ hybridisering på parafinprøver/sirkulerende tumorceller; eller ii) Forhøyede EBV-viraltitere i serum før behandling

2. Pasienter som har hatt tidligere behandling med mTOR-hemmere og HDAC-hemmere vil KUN få lov i doseøkningsfasen
3. Alder ≥ 21 år gammel.
4. Ytelsesstatus på ≤ 2 (ECOG-skala).
5. Mållesjon på spiral-CT- eller MR-skanning må ha minst én diameter > 1 cm (på konvensjonell CT-skanning må indikatorlesjonen ha minst én diameter > 2 cm) (for doseutvidelse).
6. Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt granulocyttantall > 1 x 109/L, hemoglobin > 8 g/dL og blodplateantall >100 000/dL.
7. Tilstrekkelig leverfunksjon (serum totalt bilirubinnivå < 1,5 x ULN; alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre enn 3 ganger ULN.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 ganger ULN).
9. Normalt EKG ved baseline - uten signifikante ledningsavvik og QTc ≤ 450.
10. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % vurdert ved MUGA-skanning eller ekkokardiografi ved screening.
11. Ingen samtidig bruk av eksperimentell antineoplastisk terapi.
12. Ingen medisinske problemer alvorlige nok til å hindre overholdelse av studiekravene
13. Negativ graviditetstest (urin β-HCG) ved screening (gjelder kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive).
14. Forsøkspersonene må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente hjernemetastaser (lokalt avansert NPC med direkte utvidelse til sentralnervesystemet er tillatt).
2. Kjemoterapi (når det gjelder nitrosourea og mitomycin C innen 6 uker), strålebehandling, immunterapi innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon.
3. Pasienter som får kronisk immunsuppressiv behandling med høydose kortikosteroider (avleiende doser eller lave doser er akseptable) eller et annet immunsuppressivt middel;
4. Pasienter med ukontrollert diabetes (fastende glukose > 2x ULN);
5. Anamnese med ukontrollert hjertesykdom (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen de foregående 12 måneder, klinisk signifikant rytme- eller ledningsavvik som andre og tredje grads hjerteblokk, medfødt lang QT-syndrom, obligatorisk bruk av pacemaker. Pasienter med QTc ved screening > 450 ms.
6. Personer som tar medisiner kjent for å ha en risiko for å forårsake QTc-forlengelse og Torsades de Pointes (risikogruppe 1 som angitt på nettsiden: http://www.torsades.org).
7. Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før den første panobinostat-behandlingen.
8. Pasienter med nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig.
9. Pasienter med uløst diaré av grad 2 og over.
10. Pasienter med en kjent historie med hepatitt B, C og HIV seropositivitet.
11. Pasienter med aktiv blødende diatese;
12. Personer med grad ≥ 2 nevropati ved baseline.

13. For pasienter som gjennomgår studier med magnetisk resonanstomografi (MRI) (inkludert DCE-MRI, BOLD-MRI og DWI-MRI) i ekspansjonskohorten:

    1. Kontraindikasjoner til MR, f.eks. kontraindiserte metallimplantater
    2. Pasienter med dårlig antecubital fossa venøs tilgang.