Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av RAD001 och LBH589 i alla solida tumörer med anrikning för EBV-drivna tumörer

Inklusionskriterier

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid malignitet eller lymfom som är metastaserande eller icke-opererbart, och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva.

   Endast för anriknings- och dosexpansionsfas:

   Endast patienter med EBV-relaterade tumörer, inklusive alla nasofaryngeala karcinom, såväl som tumörer som är kända för att vara EBV-relaterade som inkluderar (men är inte begränsade till) gastriskt karcinom (10-15%), lymfom. Dessa tumörer (exklusive NPC) bör ha:

   i) EBER in situ hybridisering på paraffinprover/cirkulerande tumörceller; eller ii) Förhöjda EBV-virustitrar i serum före behandling

2. Patienter som har haft tidigare behandling med mTOR-hämmare och HDAC-hämmare kommer ENDAST att tillåtas i dosökningsfasen
3. Ålder ≥ 21 år gammal.
4. Prestandastatus på ≤ 2 (ECOG-skalan).
5. Målskadan på spiral-CT- eller MRI-skanning måste ha minst en diameter > 1 cm (på konventionell datortomografi måste indikatorskadan ha minst en diameter > 2 cm) (för dosexpansion).
6. Tillräcklig benmärgsreserv: absolut granulocytantal > 1 x 109/L, hemoglobin > 8 g/dL och trombocytantal >100 000/dL.
7. Tillräcklig leverfunktion (serum total bilirubinnivå < 1,5 x ULN; alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) mindre än 3 gånger ULN.
8. Tillräcklig njurfunktion (kreatinin < 1,5 gånger ULN).
9. Normalt EKG vid baslinjen - utan signifikanta överledningsavvikelser och en QTc ≤ 450.
10. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % bedömd med MUGA-skanning eller ekokardiografi vid screening.
11. Ingen samtidig användning av experimentell antineoplastisk behandling.
12. Inga medicinska problem som är tillräckligt allvarliga för att förhindra efterlevnad av studiekraven
13. Negativt graviditetstest (urin-β-HCG) vid screening (gäller kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva).
14. Försökspersonerna måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Kända hjärnmetastaser (lokalt avancerad NPC med direkt förlängning till centrala nervsystemet är tillåtet).
2. Kemoterapi (vid nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor), strålbehandling, immunterapi inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
3. Patienter som får kronisk immunsuppressiv behandling med höga doser kortikosteroider (slutdoser eller låga doser är acceptabla) eller annat immunsuppressivt medel;
4. Patienter med okontrollerad diabetes (fasteglukos > 2x ULN);
5. Anamnes med okontrollerad hjärtsjukdom (instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom de föregående 12 månaderna, kliniskt signifikant rytm- eller överledningsavvikelse såsom andra och tredje gradens hjärtblock, medfödd långt QT-syndrom, obligatorisk användning av en pacemaker. Patienter med QTc vid screening > 450 ms.
6. Försökspersoner som tar mediciner som är kända för att ha en risk att orsaka QTc-förlängning och Torsades de Pointes (riskgrupp 1 som anges på webbsidan: http://www.torsades.org).
7. Patienter som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före den första panobinostatbehandlingen.
8. Patienter med nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra panobinostats absorption.
9. Patienter med olöst diarré av grad 2 och uppåt.
10. Patienter med en känd historia av hepatit B, C och HIV seropositivitet.
11. Patienter med aktiv blödningsdiates;
12. Försökspersoner med grad ≥ 2 neuropati vid baslinjen.

13. För patienter som genomgår magnetisk resonanstomografi (MRI) studier (inklusive DCE-MRI, BOLD-MRI och DWI-MRI) i expansionskohorten:

    1. Kontraindikationer för MRT, t.ex. kontraindicerade metallimplantat
    2. Patienter med dålig antecubital fossa venös tillgång.