Исследование безопасности и переносимости RAD001 и LBH589 во всех солидных опухолях с обогащением для опухолей, вызванных EBV

Критерии включения

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным солидным злокачественным новообразованием или лимфомой, которая является метастатической или нерезектабельной, и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.

   Только для фазы обогащения и увеличения дозы:

   Только пациенты с опухолями, связанными с EBV, включая все виды рака носоглотки, а также с опухолями, связанными с EBV, которые включают (но не ограничиваются) карциному желудка (10-15%), лимфому. Эти опухоли (за исключением NPC) должны иметь:

   i) гибридизация EBER in situ на образцах парафина/циркулирующих опухолевых клетках; или ii) повышенные титры вируса EBV в сыворотке до лечения

2. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами mTOR и ингибиторами HDAC, будут допущены ТОЛЬКО на этапе повышения дозы.
3. Возраст ≥ 21 года.
4. Состояние работоспособности ≤ 2 (шкала ECOG).
5. Целевое поражение на спиральной КТ или МРТ должно иметь как минимум один диаметр > 1 см (на обычной КТ индикаторное поражение должно иметь хотя бы один диаметр > 2 см) (для увеличения дозы).
6. Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество гранулоцитов > 1 x 109/л, гемоглобин > 8 г/дл и количество тромбоцитов > 100 000/дл.
7. Адекватная функция печени (уровень общего билирубина в сыворотке <1,5 x ВГН; аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 3 раза выше ВГН.
8. Адекватная функция почек (креатинин < 1,5 раза выше ВГН).
9. Нормальная ЭКГ на исходном уровне — без существенных нарушений проводимости и QTc ≤ 450.
10. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по оценке MUGA-сканирования или эхокардиографии при скрининге.
11. Отсутствие одновременного использования исследуемой противоопухолевой терапии.
12. Отсутствие достаточно серьезных медицинских проблем, препятствующих выполнению требований исследования.
13. Отрицательный тест на беременность (β-ХГЧ в моче) при скрининге (применимо к женщинам детородного возраста, ведущим половую жизнь).
14. Субъекты должны подписать документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Известные метастазы в головной мозг (допускаются местно-распространенные НГП с прямым распространением на центральную нервную систему).
2. Химиотерапия (в случае нитрозомочевины и митомицина С в течение 6 недель), лучевая терапия, иммунотерапия в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
3. Пациенты, получающие длительную иммуносупрессивную терапию высокими дозами кортикостероидов (допускаются хвостовые дозы или низкие дозы) или другим иммунодепрессантом;
4. Пациенты с неконтролируемым диабетом (глюкоза натощак > 2x ULN);
5. Неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 12 месяцев, клинически значимое нарушение ритма или проводимости, такое как блокада сердца второй и третьей степени, врожденный синдром удлиненного интервала QT, обязательное использование кардиостимулятора. Пациенты с QTc при скрининге > 450 мс.
6. Субъекты, принимающие лекарства, о которых известно, что они могут вызвать удлинение интервала QTc и пируэтную желудочковую тахикардию (группа риска 1, как указано на веб-странице: http://www.torsades.org).
7. Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения панобиностатом.
8. Пациенты с нарушением функции ЖКТ или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию панобиностата.
9. Больные с неразрешившейся диареей 2 степени и выше.
10. Пациенты с известной серопозитивностью к гепатитам В, С и ВИЧ в анамнезе.
11. Больные с активным геморрагическим диатезом;
12. Субъекты с невропатией ≥ 2 степени на исходном уровне.

13. Для пациентов, проходящих магнитно-резонансную томографию (МРТ) (включая DCE-MRI, BOLD-MRI и DWI-MRI) в расширенной когорте:

    1. Противопоказания к МРТ, например. противопоказаны металлические имплантаты
    2. Пациенты с плохим венозным доступом в локтевой ямке.