Badanie bezpieczeństwa i tolerancji RAD001 i LBH589 we wszystkich guzach litych ze wzbogaceniem w guzach wywołanych przez EBV

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym litym nowotworem złośliwym lub chłoniakiem, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji, u których nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub są już nieskuteczne.

   Tylko w fazie wzbogacania i zwiększania dawki:

   Tylko pacjenci z nowotworami związanymi z EBV, w tym wszystkimi rakami nosogardzieli, jak również nowotworami, o których wiadomo, że są powiązani z EBV, w tym (między innymi) rakiem żołądka (10-15%), chłoniakiem. Guzy te (z wyłączeniem NPC) powinny mieć:

   i) hybrydyzacja EBER in situ na próbkach parafiny/krążących komórkach nowotworowych; lub ii) Podwyższone miana wirusa EBV w surowicy przed leczeniem

2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami mTOR i inhibitorami HDAC będą dopuszczeni TYLKO do fazy zwiększania dawki
3. Wiek ≥ 21 lat.
4. Stan sprawności ≤ 2 (skala ECOG).
5. Zmiana docelowa na spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym musi mieć co najmniej jedną średnicę > 1 cm (w przypadku konwencjonalnej tomografii komputerowej zmiana wskaźnikowa musi mieć co najmniej jedną średnicę > 2 cm) (w celu zwiększenia dawki).
6. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba granulocytów > 1 x 109/l, hemoglobina > 8 g/dl i liczba płytek krwi > 100 000/dl.
7. Właściwa czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN; aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) poniżej 3-krotności GGN.
8. Odpowiednia czynność nerek (kreatynina < 1,5-krotność GGN).
9. Normalne wyjściowe EKG – bez istotnych nieprawidłowości przewodzenia i QTc ≤ 450.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% oceniana na podstawie badania MUGA lub echokardiografii podczas badania przesiewowego.
11. Brak jednoczesnego stosowania eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej.
12. Brak problemów medycznych na tyle poważnych, aby uniemożliwić spełnienie wymagań badania
13. Ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG w moczu) podczas badania przesiewowego (dotyczy kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie).
14. Uczestnicy muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane przerzuty do mózgu (dopuszcza się miejscowo zaawansowane NPC z bezpośrednim naciekaniem do ośrodkowego układu nerwowego).
2. Chemioterapia (w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni), radioterapia, immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
3. Pacjenci poddawani przewlekłemu leczeniu immunosupresyjnemu kortykosteroidami w dużych dawkach (dopuszczalne są dawki końcowe lub małe dawki) lub innym lekiem immunosupresyjnym;
4. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (glikemia na czczo > 2x GGN);
5. Niekontrolowana choroba serca w wywiadzie (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, istotne klinicznie zaburzenia rytmu lub przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, obowiązkowe stosowanie rozrusznika serca). Pacjenci z odstępem QTc w badaniu przesiewowym > 450 ms.
6. Osoby przyjmujące leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc i Torsades de Pointes (grupa ryzyka 1, jak wskazano na stronie internetowej: http://www.torsades.org).
7. Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia w trakcie badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu.
8. Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie panobinostatu.
9. Pacjenci z nierozwiązaną biegunką stopnia 2 i powyżej.
10. Pacjenci ze znaną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i seropozytywności HIV.
11. Pacjenci z czynną skazą krwotoczną;
12. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2 na początku badania.

13. W przypadku pacjentów poddawanych badaniom rezonansu magnetycznego (MRI) (w tym DCE-MRI, BOLD-MRI i DWI-MRI) w rozszerzonej kohorcie:

    1. Przeciwwskazania do MRI, m.in. przeciwwskazane metalowe implanty
    2. Pacjenci ze słabym dostępem żylnym do dołu łokciowego.