RAD001:n ja LBH589:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus kaikissa kiinteissä kasvaimissa rikastettuna EBV:n aiheuttamia kasvaimia varten

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuisuus tai lymfooma, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus ja joille ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä.

   Vain rikastus- ja annoksen laajennusvaiheessa:

   Vain potilaat, joilla on EBV:hen liittyviä kasvaimia, mukaan lukien kaikki nenänielun karsinoomat, sekä kasvaimet, joiden tiedetään liittyvän EBV:hen, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) mahakarsinooma (10–15 %), lymfooma. Näillä kasvaimilla (ei sisällä NPC:tä) tulee olla:

   i) EBER in situ -hybridisaatio parafiininäytteillä / kiertävillä kasvainsoluilla; tai ii)Kohonneet seerumin EBV-virustiitterit ennen hoitoa

2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä ja HDAC-estäjillä, sallitaan VAIN annoksen korotusvaiheessa.
3. Ikä ≥ 21 vuotta vanha.
4. Suorituskykytila ​​≤ 2 (ECOG-asteikko).
5. Spiraali-CT- tai MRI-kuvauksen kohteena olevan leesion halkaisijan on oltava vähintään > 1 cm (tavanomaisessa TT-skannauksessa indikaattorileesion halkaisijan on oltava vähintään yksi > 2 cm) (annoksen laajentamista varten).
6. Riittävä luuytimen reservi: absoluuttinen granulosyyttimäärä > 1 x 109/l, hemoglobiini > 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä >100 000/dl.
7. Riittävä maksan toiminta (seerumin kokonaisbilirubiinitaso < 1,5 x ULN; alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) alle 3 kertaa ULN.
8. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,5 kertaa ULN).
9. Normaali EKG lähtötilanteessa – ei merkittäviä johtumishäiriöitä ja QTc ≤ 450.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % arvioituna MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla seulonnassa.
11. Tutkittavaa antineoplastista hoitoa ei käytetä samanaikaisesti.
12. Ei niin vakavia lääketieteellisiä ongelmia, jotka estäisivät tutkimusvaatimusten täyttymisen
13. Negatiivinen raskaustesti (virtsan β-HCG) seulonnassa (koskee hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia).
14. Tutkittavien on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut aivometastaasit (paikallisesti kehittynyt NPC, joka ulottuu suoraan keskushermostoon, on sallittu).
2. Kemoterapia (nitrosoureoiden ja mitomysiini C:n tapauksessa 6 viikon sisällä), sädehoito, immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Potilaat, jotka saavat kroonista immunosuppressiivista hoitoa suuriannoksisilla kortikosteroideilla (halkaisijaannokset tai pienet annokset ovat hyväksyttäviä) tai muulla immunosuppressiivisella aineella;
4. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes (paastoglukoosi > 2x ULN);
5. Aiempi hallitsematon sydänsairaus (epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana, kliinisesti merkittävä rytmi- tai johtumishäiriö, kuten toisen ja kolmannen asteen sydänkatkos, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, pakollinen sydämentahdistimen käyttö. Potilaat, joiden QTc seulonnassa > 450 ms.
6. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä ja Torsades de Pointesia (riskiryhmä 1, kuten www-sivulla http://www.torsades.org on ilmoitettu).
7. Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa.
8. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä.
9. Potilaat, joilla on asteen 2 tai sitä korkeampi parantumaton ripuli.
10. Potilaat, joilla on tiedetty hepatiitti B-, C- ja HIV-seropositiivisuus.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi;
12. Koehenkilöt, joilla oli ≥ 2:n neuropatia lähtötilanteessa.

13. Potilaat, joille tehdään magneettikuvaus (MRI) -tutkimuksia (mukaan lukien DCE-MRI, BOLD-MRI ja DWI-MRI) laajennuskohortissa:

    1. MRI:n vasta-aiheet, esim. vasta-aiheiset metalli-implantit
    2. Potilaat, joilla on huono kyynärpäisykäyrä laskimonsisäinen pääsy.