Studie bezpečnosti a snášenlivosti RAD001 a LBH589 u všech solidních nádorů s obohacením pro nádory řízené EBV

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným solidním zhoubným nádorem nebo lymfomem, který je metastatický nebo neresekabilní a pro které neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.

   Pouze pro fázi obohacení a expanze dávky:

   Pouze pacienti s nádory souvisejícími s EBV, včetně všech nazofaryngeálních karcinomů, stejně jako nádory, o nichž je známo, že souvisejí s EBV, které zahrnují (ale nejsou omezeny na) karcinom žaludku (10-15 %), lymfom. Tyto nádory (kromě NPC) by měly mít:

   i)EBER in situ hybridizace na parafinových vzorcích/cirkulujících nádorových buňkách; nebo ii) Zvýšené titry viru EBV v séru před léčbou

2. Pacientům, kteří byli dříve léčeni inhibitory mTOR a inhibitory HDAC, bude povolena POUZE ve fázi zvyšování dávky
3. Věk ≥ 21 let.
4. Stav výkonu ≤ 2 (stupnice ECOG).
5. Cílová léze na spirálním CT nebo MRI skenu musí mít alespoň jeden průměr > 1 cm (na konvenčním CT skenu musí mít indikátorová léze alespoň jeden průměr > 2 cm) (pro expanzi dávky).
6. Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní počet granulocytů > 1 x 109/l, hemoglobin > 8 g/dl a počet krevních destiček > 100 000/dl.
7. Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin v séru < 1,5 x ULN; alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) méně než 3násobek ULN.
8. Přiměřená funkce ledvin (kreatinin < 1,5krát ULN).
9. Normální EKG na začátku – bez významných abnormalit vedení a QTc ≤ 450.
10. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle MUGA skenu nebo echokardiografie při screeningu.
11. Žádné současné použití hodnocené antineoplastické terapie.
12. Žádné zdravotní problémy natolik závažné, aby zabránily splnění požadavků studie
13. Negativní těhotenský test (β-HCG v moči) při screeningu (platí pro ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní).
14. Subjekty musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Známé mozkové metastázy (místně pokročilé NPC s přímým rozšířením do centrálního nervového systému jsou přípustné).
2. Chemoterapie (v případě nitrosomočovin a mitomycinu C do 6 týdnů), radioterapie, imunoterapie do 4 týdnů před podáním studovaného léku.
3. Pacienti, kteří dostávají chronickou imunosupresivní léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (přijatelné jsou omezené nebo nízké dávky) nebo jiným imunosupresivním činidlem;
4. Pacienti s nekontrolovaným diabetem (glykémie nalačno > 2x ULN);
5. Anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění (nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozích 12 měsíců, klinicky významné abnormality rytmu nebo vedení, jako je srdeční blok druhého a třetího stupně, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, povinné používání kardiostimulátoru. Pacienti s QTc při screeningu > 450 ms.
6. Subjekty užívající léky, o nichž je známo, že mají riziko způsobení prodloužení QTc a Torsades de Pointes (riziková skupina 1, jak je uvedeno na webové stránce: http://www.torsades.org).
7. Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo během 5 dnů před první léčbou panobinostatem.
8. Pacienti s poruchou GI funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci panobinostatu.
9. Pacienti s neřešeným průjmem stupně 2 a vyšším.
10. Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B, C a séropozitivity HIV.
11. Pacienti s aktivní krvácivou diatézou;
12. Subjekty s neuropatií stupně ≥ 2 na začátku.

13. U pacientů podstupujících studie magnetické rezonance (MRI) (včetně DCE-MRI, BOLD-MRI a DWI-MRI) v rozšiřující kohortě:

    1. Kontraindikace MRI, např. Kontraindikované kovové implantáty
    2. Pacienti se špatným žilním přístupem do antekubitální jamky.