A RAD001 és LBH589 biztonsági és tolerálhatósági vizsgálata minden szilárd daganatban EBV által kiváltott daganatok dúsításával

Bevételi kritériumok

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid rosszindulatú daganat vagy limfóma, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyekre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.

   Csak a dúsítási és dózisnövelési fázishoz:

   Csak az EBV-vel összefüggő daganatokban szenvedő betegek, beleértve az összes orrgarat-karcinómát, valamint az EBV-vel összefüggő daganatokat, beleértve (de nem kizárólagosan) a gyomorrákot (10-15%) és a limfómát. Ezeknek a daganatoknak (NPC kizárva) rendelkezniük kell:

   i) EBER in situ hibridizáció paraffinmintákon/keringő tumorsejteken; vagy ii) Emelkedett kezelés előtti szérum EBV vírustiter

2. Azok a betegek, akik korábban mTOR-gátlókkal és HDAC-gátlókkal kezeltek, CSAK a dózisemelési fázisban vehetők igénybe.
3. Életkor ≥ 21 év.
4. A teljesítmény állapota ≤ 2 (ECOG skála).
5. A spirális CT- vagy MRI-vizsgálaton a célléziónak legalább egy átmérőjének > 1 cm-nek kell lennie (hagyományos CT-vizsgálatnál az indikátor léziónak legalább egy átmérőjének > 2 cm-nek kell lennie) (a dózis kiterjesztéséhez).
6. Megfelelő csontvelő-tartalék: abszolút granulocitaszám > 1 x 109/l, hemoglobin > 8 g/dl és vérlemezkeszám >100 000/dl.
7. Megfelelő májműködés (szérum összbilirubinszint < 1,5 x ULN; alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) kevesebb, mint 3-szorosa a normálérték felső határának.
8. Megfelelő veseműködés (kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának).
9. Normál EKG a kiinduláskor – jelentős vezetési rendellenességek nélkül, és a QTc ≤ 450.
10. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%, a szűréskor MUGA-vizsgálattal vagy echokardiográfiával meghatározva.
11. A vizsgált daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása tilos.
12. Nincsenek olyan súlyos egészségügyi problémák, amelyek megakadályozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
13. Negatív terhességi teszt (vizelet β-HCG) a szűréskor (szexuálisan aktív, fogamzóképes nőkre vonatkozik).
14. Az alanyoknak alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amelyben jelzik, hogy megértik a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert agyi áttétek (lokálisan előrehaladott, a központi idegrendszerre közvetlenül kiterjedő NPC megengedett).
2. Kemoterápia (nitrozoureák és mitomicin C esetén 6 héten belül), sugárterápia, immunterápia 4 héten belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
3. Krónikus immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek nagy dózisú kortikoszteroidokkal (alkalmazható dózisok vagy alacsony dózisok) vagy más immunszuppresszív szerrel;
4. Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek (éhomi glükóz > 2x ULN);
5. Nem kontrollált szívbetegség a kórelőzményben (instabil angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, klinikailag jelentős ritmus- vagy ingerületvezetési rendellenesség, például másod- és harmadfokú szívblokk, veleszületett hosszú QT-szindróma, pacemaker kötelező használata. 450 ms feletti QTc-s betegek.
6. Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy fennáll a QTc-megnyúlás és a Torsades de Pointes okozásának kockázata (1. kockázati csoport a http://www.torsades.org weboldalon feltüntetettek szerint).
7. Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első panobinosztát-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük.
8. Károsodott GI-funkció vagy GI-betegség esetén, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását.
9. 2-es és magasabb fokozatú, megoldatlan hasmenésben szenvedő betegek.
10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B, C és HIV szeropozitivitás szerepel.
11. Aktív vérzéses diathesisben szenvedő betegek;
12. A kiinduláskor ≥ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok.

13. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálaton (beleértve a DCE-MRI-t, a BOLD-MRI-t és a DWI-MRI-t) a kiterjesztett kohorszban:

    1. Az MRI ellenjavallatai, pl. ellenjavallt fém implantátumok
    2. Gyenge antecubitalis fossa vénás hozzáféréssel rendelkező betegek.