RAD001 和 LBH589 在 EBV 驱动肿瘤富集的所有实体肿瘤中的安全性和耐受性研究

纳入标准

1. 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤或淋巴瘤患者，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。

   仅用于浓缩和剂量扩展阶段：

   仅限EBV相关肿瘤患者，包括所有鼻咽癌，以及已知EBV相关肿瘤，包括（但不限于）胃癌（10-15%）、淋巴瘤。 这些肿瘤（鼻咽癌除外）应该有：

   i) 石蜡样品/循环肿瘤细胞的 EBER 原位杂交；或 ii) 升高的治疗前血清 EBV 病毒滴度

2. 先前接受过 mTOR 抑制剂和 HDAC 抑制剂治疗的患者将仅在剂量递增阶段被允许
3. 年龄≥21岁。
4. ≤ 2 的性能状态（ECOG 量表）。
5. 螺旋 CT 或 MRI 扫描的目标病灶必须至少有一个直径 > 1 cm（在常规 CT 扫描中，指示病灶必须至少有一个直径 > 2 cm）（用于剂量扩展）。
6. 足够的骨髓储备：绝对粒细胞计数 > 1 x 109/L，血红蛋白 > 8 g/dL 和血小板计数 >100,000/dL。
7. 足够的肝功能（血清总胆红素水平 < 1.5 x ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于 3 倍 ULN。
8. 足够的肾功能（肌酐 < ULN 的 1.5 倍）。
9. 基线时心电图正常 - 无明显传导异常且 QTc ≤ 450。
10. 筛选时通过 MUGA 扫描或超声心动图评估的左心室射血分数≥ 50%。
11. 没有同时使用研究性抗肿瘤治疗。
12. 没有严重到妨碍遵守研究要求的医疗问题
13. 筛选时妊娠试验（尿 β-HCG）阴性（适用于性活跃的育龄妇女）。
14. 受试者必须已签署知情同意书，表明其了解研究目的和所需程序，并愿意参加研究。

排除标准：

1. 已知的脑转移（允许局部晚期 NPC 直接扩展到中枢神经系统）。
2. 化学疗法（如果是亚硝基脲和丝裂霉素 C，则在 6 周内）、放射疗法、免疫疗法，研究药物给药前 4 周内。
3. 接受高剂量皮质类固醇（尾剂量或低剂量均可）或其他免疫抑制剂长期免疫抑制治疗的患者；
4. 糖尿病患者（空腹血糖 > 2x ULN）；
5. 不受控制的心脏病史（不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死前 12 个月内、临床上显着的节律或传导异常，如二度和三度心脏传导阻滞、先天性长 QT 综合征、强制使用心脏起搏器。 筛选时 QTc > 450 ms 的患者。
6. 服用已知有导致 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速（风险组 1，如网页所示：http://www.torsades.org）风险的药物的受试者。
7. 在研究期间或首次帕比司他治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者。
8. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变帕比司他吸收的患者。
9. 2 级及以上未解决的腹泻患者。
10. 已知有乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV 血清阳性病史的患者。
11. 具有活动性出血素质的患者；
12. 在基线时有 ≥ 2 级神经病变的受试者。

13. 对于在扩展队列中接受磁共振成像 (MRI) 研究（包括 DCE-MRI、BOLD-MRI 和 DWI-MRI）的患者：

    1. MRI 的禁忌症，例如 禁忌的金属植入物
    2. 肘前窝静脉通路不良的患者。