Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van RAD001 en LBH589 in alle vaste tumoren met verrijking voor door EBV aangedreven tumoren

Inclusiecriteria

1. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit of lymfoom dat gemetastaseerd of inoperabel is, en voor wie standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.

   Alleen voor de verrijkings- en dosisexpansiefase:

   Alleen patiënten met EBV-gerelateerde tumoren, inclusief alle nasofarynxcarcinomen, evenals tumoren waarvan bekend is dat ze EBV-gerelateerd zijn, waaronder (maar niet beperkt tot) maagcarcinoom (10-15%), lymfoom. Deze tumoren (exclusief NPC) zouden moeten hebben:

   i)EBER in situ hybridisatie op paraffinemonsters/circulerende tumorcellen; of ii) Verhoogde EBV-virustiters in het serum voorafgaand aan de behandeling

2. Patiënten die eerder zijn behandeld met mTOR-remmers en HDAC-remmers worden ALLEEN toegelaten in de dosisescalatiefase
3. Leeftijd ≥ 21 jaar.
4. Prestatiestatus van ≤ 2 (ECOG-schaal).
5. Doellaesie op spiraal CT- of MRI-scan moet ten minste één diameter > 1 cm hebben (op conventionele CT-scan moet de indicatorlaesie ten minste één diameter > 2 cm hebben) (voor dosisuitbreiding).
6. Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal granulocyten > 1 x 109/l, hemoglobine > 8 g/dl en aantal bloedplaatjes >100.000/dl.
7. Adequate leverfunctie (totaal bilirubinegehalte in serum < 1,5 x ULN; alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) minder dan 3 keer ULN.
8. Adequate nierfunctie (creatinine < 1,5 keer ULN).
9. Normaal ECG bij aanvang - zonder significante geleidingsafwijkingen en een QTc ≤ 450.
10. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50% zoals beoordeeld door MUGA-scan of echocardiografie bij screening.
11. Geen gelijktijdig gebruik van antineoplastische therapie in onderzoek.
12. Geen medische problemen die ernstig genoeg zijn om te voorkomen dat aan de studie-eisen wordt voldaan
13. Negatieve zwangerschapstest (urine β-HCG) bij screening (van toepassing op vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn).
14. Proefpersonen moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en dat zij bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende hersenmetastasen (lokaal gevorderde NPC met directe uitbreiding naar het centrale zenuwstelsel is toegestaan).
2. Chemotherapie (in het geval van nitrosourea en mitomycine C binnen 6 weken), radiotherapie, immunotherapie binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten die een chronische immunosuppressieve behandeling ondergaan met hoge doses corticosteroïden (tailing-doses of lage doses zijn acceptabel) of een ander immunosuppressivum;
4. Patiënten met ongecontroleerde diabetes (nuchtere glucose > 2x ULN);
5. Geschiedenis van ongecontroleerde hartziekte (onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de voorafgaande 12 maanden, klinisch significante ritme- of geleidingsafwijkingen zoals tweede- en derdegraads hartblok, congenitaal lang QT-syndroom, verplicht gebruik van een pacemaker. Patiënten met QTc bij screening > 450 ms.
6. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze een risico hebben op het veroorzaken van QTc-verlenging en torsades de pointes (risicogroep 1 zoals aangegeven op de webpagina: http://www.torsades.org).
7. Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat.
8. Patiënten met een verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat significant kan veranderen.
9. Patiënten met onopgeloste diarree van graad 2 en hoger.
10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B, C en HIV-seropositiviteit.
11. Patiënten met een actieve bloedingsdiathese;
12. Proefpersonen met graad ≥ 2 neuropathie bij baseline.

13. Voor patiënten die MRI-onderzoeken (waaronder DCE-MRI, BOLD-MRI en DWI-MRI) ondergaan in het expansiecohort:

    1. Contra-indicaties voor MRI, b.v. gecontra-indiceerd metalen implantaten
    2. Patiënten met een slechte antecubitale fossa veneuze toegang.