Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af RAD001 og LBH589 i alle solide tumorer med berigelse for EBV-drevne tumorer

Inklusionskriterier

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet eller lymfom, som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.

   Kun til berigelses- og dosisudvidelsesfasen:

   Kun patienter med EBV-relaterede tumorer, inklusive alle nasopharyngeale carcinomer, samt tumorer, der vides at være EBV-relaterede, som omfatter (men er ikke begrænset til) gastrisk carcinom (10-15%), lymfom. Disse tumorer (ekskluderet NPC) bør have:

   i) EBER in situ hybridisering på paraffinprøver/cirkulerende tumorceller; eller ii) Forhøjede EBV-viraltitere i serum før behandling

2. Patienter, der har haft tidligere behandling med mTOR-hæmmere og HDAC-hæmmere, vil KUN få lov i dosiseskaleringsfasen
3. Alder ≥ 21 år.
4. Ydeevnestatus på ≤ 2 (ECOG-skala).
5. Mållæsion på spiral-CT- eller MR-scanning skal have mindst én diameter > 1 cm (ved konventionel CT-skanning skal indikatorlæsionen have mindst én diameter > 2 cm) (ved dosisudvidelse).
6. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut granulocyttal > 1 x 109/L, hæmoglobin > 8 g/dL og blodpladetal >100.000/dL.
7. Tilstrækkelig leverfunktion (serum totalt bilirubinniveau < 1,5 x ULN; alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end 3 gange ULN.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 gange ULN).
9. Normalt EKG ved baseline - uden væsentlige ledningsabnormiteter og en QTc ≤ 450.
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % vurderet ved MUGA-scanning eller ekkokardiografi ved screening.
11. Ingen samtidig brug af eksperimentel antineoplastisk behandling.
12. Ingen medicinske problemer alvorlige nok til at forhindre overholdelse af studiekravene
13. Negativ graviditetstest (urin-β-HCG) ved screening (gælder for kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive).
14. Forsøgspersonerne skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte hjernemetastaser (lokalt fremskreden NPC med direkte forlængelse til centralnervesystemet er tilladt).
2. Kemoterapi (i tilfælde af nitrosourea og mitomycin C inden for 6 uger), strålebehandling, immunterapi inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
3. Patienter, der modtager kronisk immunsuppressiv behandling med højdosis kortikosteroider (efterfølgende doser eller lave doser er acceptable) eller et andet immunsuppressivt middel;
4. Patienter med ukontrolleret diabetes (fastende glukose > 2x ULN);
5. Anamnese med ukontrolleret hjertesygdom (ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder, klinisk signifikant rytme- eller ledningsabnormitet såsom anden og tredje grads hjerteblokade, medfødt langt QT-syndrom, obligatorisk brug af en pacemaker. Patienter med QTc ved screening > 450 ms.
6. Personer, der tager medicin, der vides at have en risiko for at forårsage QTc-forlængelse og Torsades de Pointes (risikogruppe 1 som angivet på hjemmesiden: http://www.torsades.org).
7. Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før den første panobinostat-behandling.
8. Patienter med svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre panobinostats absorption signifikant.
9. Patienter med uafklaret diarré af grad 2 og derover.
10. Patienter med en kendt historie med hepatitis B, C og HIV seropositivitet.
11. Patienter med en aktiv blødende diatese;
12. Forsøgspersoner med grad ≥ 2 neuropati ved baseline.

13. For patienter, der gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser (herunder DCE-MRI, BOLD-MRI og DWI-MRI) i ekspansionskohorten:

    1. Kontraindikationer til MR, f.eks. kontraindiceret metalimplantater
    2. Patienter med dårlig antecubital fossa venøs adgang.