EBV 유발 종양에 대한 농축을 포함한 모든 고형 종양에서 RAD001 및 LBH589의 안전성 및 내약성 연구
EBV 유도 종양에 대한 강화가 있는 고형 종양/림프종에서 LBH589B(히스톤 데아세틸라제 억제제)의 두 가지 투여 일정과 조합된 RAD001(mTOR 억제제)의 안전성 및 내약성 연구
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 모든 고형 종양에서 병용 투여되는 2개의 시험 연구 약물인 LBH589 및 RAD001의 최적 권장 2상 용량을 결정하기 위해(EBV 유도 종양에 대한 강화 포함).
- LBH589의 2가지 일정과 조합된 RAD001의 약동학적 프로파일을 결정하기 위함.
- RAD001 및 LBH589의 예비 항종양 활성을 평가하기 위함.
이 연구는 또한 HDACi 및 mTOR 억제제가 주요 바이러스 단백질의 효과를 무효화하고 바이러스를 잠복 증식 단계에서 용균 단계로 전환한다는 가설을 탐구할 것입니다. 면역학적 상관 관계도 검사하여 T 세포 하위 집단과 HLA 클래스 분자의 발현을 확인합니다. DCE-MRI는 이후 항혈관신생 효과를 조사하기 위해 용량 확장에 사용될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 용량 증량 단계 1B는 모든 고형 종양, 림프종에서 LBH589와 조합된 RAD001의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. EBV 구동 종양이 풍부합니다. 2상 구성 요소는 비인두 암종(풍토성 유형)으로만 제한되는 단일 암, 비무작위 연구입니다.
"3+3" 용량 증량 설계가 채택됩니다. 환자는 LBH589를 주 3회 복용하기 시작하여 1주일 동안 런인 기간을 갖고 2주차부터 RAD001을 지속적으로 투여합니다. 약동학적 평가는 LBH589 투여 1일과 LBH589+ 동시 투여 1일에 수행됩니다. RAD001. 31일에는 1주일 간의 마약 휴가가 있습니다. 이는 정상 상태에서 소거 동역학 및 대상 변조의 내구성을 탐색하기 위해 수행됩니다.
환자의 AE는 면밀히 모니터링됩니다. 3/4 등급 독성의 경우 코호트는 6으로 확장됩니다. LBH589/RAD001의 용량 증량은 최대 내약 용량(MTD)에 도달할 때까지 진행될 수 있습니다. MTD가 설정되면 20개의 EBV 구동 종양으로 구성된 확장 코호트가 두 가지 다른 LBH589 용량 일정으로 시작됩니다.
치료는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 169690
- National Cancer Center Singapore
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양 또는 전이성 또는 절제 불가능한 림프종이 있고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 환자.
농축 및 용량 확장 단계에만 해당:
모든 비인두 암종을 포함하는 EBV 관련 종양 및 위 암종(10-15%), 림프종(이에 국한되지 않음)을 포함하는 EBV 관련으로 알려진 종양이 있는 환자만 대상입니다. 이러한 종양(NPC 제외)에는 다음이 있어야 합니다.
i) 파라핀 샘플/순환 종양 세포에 대한 EBER 제자리 혼성화; 또는 ii) 상승된 전처리 혈청 EBV 바이러스 역가
- 이전에 mTOR 억제제 및 HDAC 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자는 용량 증량 단계에서만 허용됩니다.
- 연령 ≥ 21세.
- ≤ 2의 수행 상태(ECOG 척도).
- 나선형 CT 또는 MRI 스캔의 대상 병변은 적어도 하나의 직경 > 1cm여야 합니다(기존 CT 스캔에서 지표 병변은 적어도 하나의 직경 > 2cm이어야 함)(선량 확장의 경우).
- 적절한 골수 예비: 절대 과립구 수 > 1 x 109/L, 헤모글로빈 > 8 g/dL 및 혈소판 수 >100,000/dL.
- 적절한 간 기능(혈청 총 빌리루빈 수치 < 1.5 x ULN, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)가 ULN의 3배 미만.
- 적절한 신장 기능(크레아티닌 < 1.5배 ULN).
- 기준선에서 정상 ECG - 유의한 전도 이상이 없고 QTc ≤ 450.
- 스크리닝 시 MUGA 스캔 또는 심초음파로 평가한 좌심실 박출률 ≥ 50%.
- 시험용 항신생물 요법의 동시 사용 없음.
- 연구 요건 준수를 방해할 정도로 심각한 의학적 문제가 없음
- 선별 검사에서 음성 임신 테스트(소변 β-HCG)(성적으로 왕성한 가임 여성에게 적용 가능).
- 피험자는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 뇌 전이(중추 신경계로 직접 확장된 국소 진행성 NPC는 허용됨).
- 연구 약물 투여 전 4주 이내에 화학요법(6주 이내 니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우), 방사선요법, 면역요법.
- 고용량 코르티코스테로이드(꼬리 용량 또는 저용량 허용) 또는 다른 면역억제제로 만성 면역억제 치료를 받는 환자
- 조절되지 않는 당뇨병 환자(공복 혈당 > 2x ULN);
- 조절되지 않는 심장 질환의 병력(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 이전 12개월 이내의 심근경색증, 2도 및 3도 심장 차단과 같은 임상적으로 유의한 리듬 또는 전도 이상, 선천성 긴 QT 증후군, 심장 박동 조율기 의무 사용. 스크리닝 시 QTc가 > 450ms인 환자.
- QTc 연장 및 Torsades de Pointes(웹페이지에 표시된 위험 그룹 1: http://www.torsades.org)를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자.
- 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태에 대해 발프로산이 필요한 환자.
- 파노비노스타트 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자.
- 2등급 이상의 미해결 설사 환자.
- B형, C형 간염 및 HIV 혈청양성 병력이 있는 환자.
- 활동성 출혈 체질을 가진 환자;
- 기준선에서 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 피험자.
확장 코호트에서 자기공명영상(MRI) 연구(DCE-MRI, BOLD-MRI 및 DWI-MRI 포함)를 받는 환자의 경우:
- MRI에 대한 금기, 예. 금기 금속 임플란트
- antecubital fossa venous access가 불량한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LBH589-RAD001
LBH589-RAD001, 단일군 용량 결정 연구
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LBH589 정제(5 및 10mg) 및 RAD001 정제(2.5, 5mg 및 10mg)의 용량 증량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 처음 5주(DLT 기간) 동안 매주 평가하고 환자가 독성 또는 진행성 질환으로 인해 임상시험을 중단할 때까지 계속 추적
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환자는 매주 방문 상담을 받는 첫 번째 주기에서 독성에 대해 면밀히 추적될 것입니다. 첫 번째 주기 이후 상담 방문은 환자가 치료를 얼마나 잘 견디느냐에 따라 2주에 한 번 또는 한 달에 한 번입니다. 방문할 때마다 다음 안전 평가가 수행됩니다. 활력 징후 및 신체 검사 혈액학 및 혈액 화학 심장 모니터링 EBV DNA 역가(EBV 유발 종양 환자의 경우 부작용 및 심각한 부작용 기록. |
처음 5주(DLT 기간) 동안 매주 평가하고 환자가 독성 또는 진행성 질환으로 인해 임상시험을 중단할 때까지 계속 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응
기간: 질병 진행 또는 연구 중단 시까지 2개월마다 - 평균 6 - 12개월
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종양 반응은 치료 8주마다 종료 시 평가됩니다.
치료는 다음 중 하나가 발생할 때까지 계속됩니다. 질병 진행, 용인할 수 없는 독성, 사망 또는 연구 중단.
최상의 반응(RECIST에 따름) 및 무진행 생존이 보고됩니다.
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질병 진행 또는 연구 중단 시까지 2개월마다 - 평균 6 - 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Daniel Tan Shao Weng, National Cancer Center Singapore
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10-01-ST_ECRU
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LBH589 및 RAD001에 대한 임상 시험
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