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EBV 駆動腫瘍を強化したすべての固形腫瘍における RAD001 および LBH589 の安全性と忍容性の研究

2018年4月22日 更新者：National Cancer Centre, Singapore

EBV駆動腫瘍の濃縮を伴う固形腫瘍/リンパ腫におけるLBH589B（ヒストンデアセチラーゼ阻害剤）の2つの投与スケジュールと組み合わせたRAD001（mTOR阻害剤）の安全性と忍容性の研究

この研究の目的は次のとおりです。

  1. すべての固形腫瘍に組み合わせて投与される 2 つの治験薬、LBH589 および RAD001 の最適な推奨第 II 相用量を決定するため (EBV 駆動腫瘍を強化)。
  2. LBH589 の 2 つのスケジュールと組み合わせた RAD001 の薬物動態プロファイルを決定します。
  3. RAD001 および LBH589 の予備的な抗腫瘍活性を評価するため。

この研究では、HDACi および mTOR 阻害剤が主要なウイルスタンパク質の影響を無効にし、ウイルスを潜伏増殖期から溶解期に切り替えるという仮説も調査します。 T細胞部分集団およびHLAクラス分子の発現を確認するために、免疫学的相関関係も検査されます。 その後、DCE-MRI は抗血管新生効果を調べるための用量拡大に使用されます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の用量漸増フェーズ 1B では、すべての固形腫瘍、リンパ腫における LBH589 と組み合わせた RAD001 の安全性と忍容性が評価されます。 EBV 駆動腫瘍が豊富に含まれています。 第 2 相コンポーネントは、鼻咽頭カリノーマ (風土病型) のみに限定された単一群の非ランダム化試験になります。

「3+3」の用量漸増設計が採用されます。 患者はLBH589を週3回服用し始め、1週間のランイン期間を経て、2週目からRAD001を継続投与する。薬物動態評価はLBH589投与1日目とLBH589+の同時投与1日目に行われる。 RAD001。 31日目には1週間の休薬日となります。 これは、定常状態からの消去反応速度とターゲット変調の耐久性を調査するために行われます。

患者の有害事象は注意深く監視されます。 グレード 3/4 の毒性が発生した場合、コホートは 6 に拡大されます。LBH589/RAD001 の用量漸増は、最大耐用量 (MTD) に達するまで続行できます。 MTD が確立されると、20 個の EBV 駆動腫瘍を含む拡大コホートが 2 つの異なる LBH589 用量スケジュールで開始されます。

治療は、病気の進行、許容できない毒性、または中止基準が満たされるまで継続されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

49

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169690
        • National Cancer Center Singapore

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形悪性腫瘍またはリンパ腫を患っており、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや有効ではない患者。

    濃縮および用量拡大フェーズのみ:

    すべての上咽頭癌を含むEBV関連腫瘍、および胃癌（10～15％）、リンパ腫（これらに限定されない）を含むEBV関連であることが知られている腫瘍を有する患者のみ。 これらの腫瘍 (NPC は除く) には以下が必要です。

    i) パラフィンサンプル/循環腫瘍細胞に対する EBER in situ ハイブリダイゼーション;または ii) 治療前の血清 EBV ウイルス力価の上昇

  2. mTOR阻害剤およびHDAC阻害剤による以前の治療を受けた患者は、用量漸増段階でのみ許可されます。
  3. 年齢 21 歳以上。
  4. パフォーマンス ステータス ≤ 2 (ECOG スケール)。
  5. スパイラル CT または MRI スキャンの標的病変は、少なくとも 1 つの直径が 1 cm を超える必要があります（従来の CT スキャンでは、指標病変は少なくとも 1 つの直径が 2 cm を超える必要があります）（線量拡大のため）。
  6. 適切な骨髄予備能: 絶対顆粒球数 > 1 x 109/L、ヘモグロビン > 8 g/dL、血小板数 > 100,000/dL。
  7. 適切な肝機能（血清総ビリルビンレベル < 1.5 x ULN; アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が ULN の 3 倍未満）。
  8. 適切な腎機能 (クレアチニン < ULN の 1.5 倍)。
  9. ベースラインで正常な ECG - 重大な伝導異常がなく、QTc ≤ 450。
  10. スクリーニング時のMUGAスキャンまたは心エコー検査によって評価された左心室駆出率≧50%。
  11. 研究中の抗腫瘍療法を併用しないこと。
  12. 研究要件の遵守を妨げるほど深刻な医学的問題はない
  13. スクリーニング時の妊娠検査（尿中β-HCG）が陰性（妊娠の可能性があり、性的に活動的な女性に適用）。
  14. 被験者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名しなければなりません。

除外基準:

  1. 既知の脳転移（中枢神経系に直接広がる局所進行性NPCは許容されます）。
  2. -治験薬投与前の4週間以内に化学療法（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間以内）、放射線療法、免疫療法。
  3. 高用量のコルチコステロイド（漸増用量または低用量は許容される）または別の免疫抑制剤による慢性免疫抑制治療を受けている患者。
  4. コントロールされていない糖尿病患者（空腹時血糖値＞2x ULN）。
  5. -制御不能な心臓病の病歴（過去12か月以内の不安定狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞、第2度および第3度の心ブロックなどの臨床的に重大なリズムまたは伝導異常、先天性QT延長症候群、心臓ペースメーカーの義務的使用）。 スクリーニング時のQTcが450ミリ秒を超える患者。
  6. QTc延長およびTorsades de Pointesを引き起こすリスクがあることが知られている薬剤を服用している被験者（ウェブページ：http://www.torsades.orgに示されているリスクグループ1）。
  7. -研究期間中、または最初のパノビノスタット治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者。
  8. パノビノスタットの吸収を大きく変える可能性がある消化器機能障害または消化器疾患を患っている患者。
  9. グレード2以上の未解決の下痢を患っている患者。
  10. B型肝炎、C型肝炎、およびHIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者。
  11. 活動性の出血素因を持つ患者。
  12. -ベースラインでグレード2以上の神経障害を患っている被験者。

  13. 拡大コホートで磁気共鳴画像法（MRI）検査（DCE-MRI、BOLD-MRI、DWI-MRIを含む）を受けている患者の場合：

    1. MRI の禁忌、例: 禁忌の金属インプラント
    2. 肘前窩の静脈アクセスが不十分な患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LBH589-RAD001
LBH589-RAD001、単群用量探索研究
薬：LBH589とRAD001
LBH589 錠剤 (5 および 10 mg) および RAD001 錠剤 (2.5 錠、5 mg および 10 mg) の用量漸増

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠：最初の5週間（DLT期間）は​​毎週評価し、毒性または進行性疾患により患者が治験を中止するまで追跡調査を継続

最初のサイクルでは患者は毒性がないか綿密に追跡され、毎週診察を受けます。 最初のサイクルの後は、患者が治療にどの程度耐えられるかに応じて、診察の訪問は2週間に1回または月に1回になります。

訪問のたびに次の安全性評価が行われます。バイタルサインおよび身体検査 血液学および血液化学 心臓モニタリング EBV DNA 力価 (EBV 駆動型腫瘍患者の場合) 有害事象および重篤な有害事象の記録。
最初の5週間（DLT期間）は​​毎週評価し、毒性または進行性疾患により患者が治験を中止するまで追跡調査を継続

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍反応
時間枠：病気の進行または研究からの中止まで 2 か月ごと - 平均 6 ～ 12 か月
腫瘍反応は、8 週間ごとの治療の終了時に評価されます。 治療は次のいずれかが起こるまで継続されます。病気の進行、許容できない毒性、死亡、または研究からの撤退。 最良の反応 (RECIST による) および無増悪生存率が報告されます。
病気の進行または研究からの中止まで 2 か月ごと - 平均 6 ～ 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Centre, Singapore

協力者

Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Daniel Tan Shao Weng、National Cancer Center Singapore

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年3月1日

一次修了 (実際)

2016年6月1日

研究の完了 (予想される)

2018年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年4月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年4月25日

最初の投稿 (見積もり)

2011年4月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年4月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月22日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10-01-ST_ECRU

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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