Bardoksolon-metylevaluering hos pasienter med kronisk nyresykdom og type 2-diabetes (BEACON)

Inklusjonskriterier:

1. Screening av eGFR ≥ 15,0 og < 30,0 mL/min/1,73 m2;
2. En historie med diabetes type 2; diagnosen burde vært stilt ved ≥ 30 års alder;
3. mann eller kvinne minst 18 år gammel;
4. Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) i minst 6 uker før og under screening. Stabil dose 2 uker før og under screening. Pasienter som ikke tar en ACE-hemmer og/eller ARB på grunn av en medisinsk kontraindikasjon, må ha avsluttet behandlingen minst 8 uker før screeningbesøk A;
5. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) må være ≤ 160 mmHg og ≥ 105 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) må være < 90 mm Hg under screening; både gjennomsnittlig SBP og gjennomsnittlig DBP (bestemt som gjennomsnittet av tre målinger) må være innenfor dette området ved to separate tidspunkter målt med minst 4 dagers mellomrom i løpet av screeningsperioden (blodtrykket kan revurderes én gang under et uplanlagt besøk);
6. Villig til å praktisere prevensjonsmetoder (både mannlige og kvinnelige pasienter) under hele studieperioden og i minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er inntatt;
7. Serummagnesiumnivå må være ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) ved screeningbesøk B eller under påfølgende uplanlagt besøk under screening (serummagnesiumnivå kan revurderes én gang under et uplanlagt besøk);
8. Villig og i stand til å samarbeide med alle aspekter av protokollen;
9. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse og gi samtykke til tilgang til medisinske data i henhold til passende lokal databeskyttelseslovgivning, som gir tillatelse til å få tilgang til medisinske journaler og beskrive hendelser fanget i endepunktene

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Hvis en historie med diabetisk ketoacidose eksisterer, må et C-peptidnivå bekrefte type 2 diabetes;
2. Kjent ikke-diabetisk nyresykdom (f.eks. polycystisk nyresykdom, fokal segmentell glomerulosklerose) [nefrosklerose lagt på diabetisk nyresykdom er akseptabelt];
3. Pågående kliniske bevis som tyder på annen ikke-diabetisk nyresykdom enn nefrosklerose;
4. Historie om en nyretransplantasjon eller en planlagt transplantasjon fra en levende donor under studien;
5. Albumin til kreatinin ratio (ACR) større enn 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobin A1c-nivå > 11,0 % (97 mmol/mol) under screening;
7. Akutt dialyse eller akutt nyreskade innen 12 uker før screening eller under screening;
8. Kliniske tegn og/eller symptomer på uremi og forventet behov for nyreerstatningsterapi innen 12 uker etter randomisering, vurdert av utrederen;
9. Nylig aktiv kardiovaskulær sykdom definert som: a. Ustabil angina pectoris innen 12 uker før studierandomisering; b. Hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk/stent innen 12 uker før randomisering av studien; c. Cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep innen 12 uker før randomisering av studien; d. Nåværende diagnose av klasse III eller IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt;
10. Klinisk diagnose av alvorlig obstruktiv hjerteklaffsykdom eller alvorlig obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
11. Atrioventrikulær blokk, 2o eller 3o, ikke vellykket behandlet med pacemaker;
12. DAdministrering av et kontrastmiddel som kan indusere nefropati innen 30 dager før studierandomisering eller planlagt i løpet av studien;
13. Systemisk immunsuppresjon i totalt > 2 uker, kumulativt, innen 12 uker før randomisering eller planlagt i løpet av studien;
14. Totale nivåer av bilirubin, aspartataminotransaminase (AST) eller alaninaminotransaminase (ALT) høyere enn den øvre grensen for normal (ULN), eller alkalisk fosfatasenivå større enn to ganger ULN på ENHVER screening laboratorietestresultat;
15. Kvinnelige pasienter som er gravide, har til hensikt å bli gravide under studien, eller ammer;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av studiemedisinen;
18. Nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som vurdert av etterforskeren;
19. Klinisk signifikant infeksjon som krever intravenøs administrering av antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 6 uker etter screening eller under screening;
20. Hepatitt B overflateantigen positiv;
21. Diagnose eller behandling av en malignitet de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen eller en tilstand som med stor sannsynlighet vil forvandle seg til malignitet i løpet av studien;
22. En klinisk tilstand som etter etterforskerens vurdering potensielt kan utgjøre en helserisiko for pasienten mens den er involvert i studien;
23. Deltakelse i en klinisk studie som involverer intervensjon innen 30 dager før randomisering, samtidig deltakelse i en slik studie, eller deltakelse i en tidligere klinisk studie som involverer bardoksolonmetyl i noen form;
24. Ute av stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforsker på grunn av språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon.