Bewertung von Bardoxolonmethyl bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes (BEACON)

Einschlusskriterien:

1. Screening-eGFR ≥ 15,0 und < 30,0 ml/min/1,73 m2;
2. Eine Geschichte von Typ-2-Diabetes; Diagnose sollte im Alter von ≥ 30 Jahren gestellt worden sein;
3. Männlich oder weiblich mindestens 18 Jahre alt;
4. Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und/oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) für mindestens 6 Wochen vor und während des Screenings. Stabile Dosis 2 Wochen vor und während des Screenings. Patienten, die aufgrund einer medizinischen Kontraindikation keinen ACE-Hemmer und/oder ARB einnehmen, müssen die Behandlung mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch A abgebrochen haben;
5. Während des Screenings muss der mittlere systolische Blutdruck (SBP) ≤ 160 mmHg und ≥ 105 mmHg und der mittlere diastolische Blutdruck (DBP) < 90 mmHg sein; Sowohl der mittlere SBD als auch der mittlere DBP (bestimmt als Durchschnitt von drei Messwerten) müssen innerhalb dieses Bereichs zu zwei separaten Zeitpunkten liegen, die während des Untersuchungszeitraums im Abstand von mindestens 4 Tagen gemessen werden (der Blutdruck kann einmal während eines außerplanmäßigen Besuchs neu bewertet werden);
6. Bereitschaft, Methoden der Empfängnisverhütung (sowohl männliche als auch weibliche Patienten) während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren;
7. Der Serum-Magnesium-Spiegel muss bei Screening-Besuch B oder bei einem späteren außerplanmäßigen Besuch während des Screenings ≥ 1,3 mÄq/l (0,65 mmol/l) sein (der Serum-Magnesium-Spiegel kann einmal während eines außerplanmäßigen Besuchs neu bestimmt werden);
8. Bereit und in der Lage, mit allen Aspekten des Protokolls zusammenzuarbeiten;
9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme zu erteilen und die Zustimmung zum Zugriff auf medizinische Daten gemäß den entsprechenden lokalen Datenschutzgesetzen zu erteilen, die die Autorisierung zum Zugriff auf medizinische Aufzeichnungen und zur Beschreibung von in den Endpunkten erfassten Ereignissen ermöglichen

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes mellitus Typ 1 (juveniler Beginn). Wenn eine Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose besteht, muss ein C-Peptid-Spiegel einen Typ-2-Diabetes bestätigen;
2. Bekannte nicht-diabetische Nierenerkrankung (z. B. polyzystische Nierenerkrankung, fokale segmentale Glomerulosklerose) [Nephrosklerose überlagert mit diabetischer Nierenerkrankung ist akzeptabel];
3. Laufende klinische Beweise, die auf eine andere nicht-diabetische Nierenerkrankung als Nephrosklerose hindeuten;
4. Vorgeschichte einer Nierentransplantation oder einer geplanten Transplantation eines lebenden Spenders während der Studie;
5. Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR) größer als 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hämoglobin-A1c-Spiegel > 11,0 % (97 mmol/mol) während des Screenings;
7. Akute Dialyse oder akute Nierenschädigung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings;
8. Klinische Anzeichen und/oder Symptome einer Urämie und erwartete Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung, wie vom Prüfarzt beurteilt;
9. Kürzlich aktive kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als: a. Instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung der Studie; B. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder perkutane transluminale koronare Angioplastie/Stent innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung der Studie; C. Zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung der Studie; D. Aktuelle Diagnose einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
10. Klinische Diagnose einer schweren obstruktiven Herzklappenerkrankung oder einer schweren obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie;
11. Atrioventrikulärer Block, 2o oder 3o, nicht erfolgreich mit einem Schrittmacher behandelt;
12. DVerabreichung eines Kontrastmittels, das eine Nephropathie hervorrufen kann, innerhalb von 30 Tagen vor Studienrandomisierung oder geplant während der Studie;
13. Systemische Immunsuppression für insgesamt > 2 Wochen, kumulativ, innerhalb der 12 Wochen vor der Randomisierung oder geplant während der Studie;
14. Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransaminase (AST) oder Alanin-Aminotransaminase (ALT)-Spiegel größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder alkalischer Phosphatase-Spiegel größer als das Zweifache des ULN bei JEDEM Screening-Labortestergebnis;
15. Patientinnen, die schwanger sind, während der Studie schwanger werden wollen oder stillen;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments;
18. Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt;
19. Klinisch signifikante Infektion, die eine intravenöse Verabreichung von Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening oder während des Screenings erfordert;
20. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv;
21. Diagnose oder Behandlung einer Malignität in den letzten 5 Jahren, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder einer Erkrankung, die sich im Verlauf der Studie mit hoher Wahrscheinlichkeit in eine Malignität verwandeln wird;
22. Ein klinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise ein Gesundheitsrisiko für den Patienten darstellen könnte, während er an der Studie teilnimmt;
23. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer Intervention innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, gleichzeitige Teilnahme an einer solchen Studie oder Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Bardoxolonmethyl in irgendeiner Form;
24. Aufgrund von Sprachproblemen, schlechter geistiger Entwicklung oder eingeschränkter Gehirnfunktion nicht in der Lage, mit dem Ermittler zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.