Avaliação da bardoxolona metil em pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2 (BEACON)

Critério de inclusão:

1. Triagem eGFR ≥ 15,0 e < 30,0 mL/min/1,73 m2;
2. Histórico de diabetes tipo 2; o diagnóstico deveria ter sido feito com ≥ 30 anos de idade;
3. Homem ou mulher com idade mínima de 18 anos;
4. Tratamento com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) por pelo menos 6 semanas antes e durante a triagem. Dose estável 2 semanas antes e durante a triagem. Os pacientes que não estão tomando um inibidor da ECA e/ou BRA devido a uma contraindicação médica devem ter descontinuado o tratamento pelo menos 8 semanas antes da Visita de Triagem A;
5. A pressão arterial sistólica (PAS) média deve ser ≤ 160 mmHg e ≥ 105 mmHg e a pressão arterial diastólica (PAD) média deve ser < 90 mmHg durante a triagem; tanto a PAS média quanto a PAD média (determinada como a média de três leituras) devem estar dentro dessa faixa em dois pontos de tempo separados medidos com pelo menos 4 dias de intervalo durante o período de triagem (a pressão arterial pode ser reavaliada uma vez durante uma visita não agendada);
6. Disposto a praticar métodos de controle de natalidade (pacientes do sexo masculino e feminino) durante todo o período do estudo e por pelo menos 30 dias após a ingestão da última dose do medicamento do estudo;
7. O nível de magnésio sérico deve ser ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) na visita de triagem B ou durante a visita não programada subsequente durante a triagem (o nível de magnésio sérico pode ser reavaliado uma vez durante uma visita não programada);
8. Disposto e capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo;
9. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo e fornecer consentimento para acesso a dados médicos de acordo com a legislação local de proteção de dados apropriada, permitindo autorização para acessar registros médicos e descrever eventos capturados nos endpoints

Critério de exclusão:

1. Diabetes mellitus tipo 1 (início juvenil). Se houver história de cetoacidose diabética, um nível de peptídeo C deve confirmar diabetes tipo 2;
2. Doença renal não diabética conhecida (por exemplo, doença renal policística, glomeruloesclerose segmentar focal) [nefroesclerose sobreposta à doença renal diabética é aceitável];
3. Evidência clínica contínua sugerindo doença renal não diabética diferente de nefroesclerose;
4. Histórico de transplante renal ou transplante planejado de doador vivo durante o estudo;
5. Razão de albumina para creatinina (ACR) superior a 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Nível de hemoglobina A1c > 11,0% (97 mmol/mol) durante a triagem;
7. Diálise aguda ou lesão renal aguda dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante a triagem;
8. Sinais e/ou sintomas clínicos de uremia e necessidade esperada de terapia renal substitutiva dentro de 12 semanas após a randomização, conforme avaliado pelo investigador;
9. Doença cardiovascular recentemente ativa definida como: a. Angina pectoris instável dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo; b. Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea/stent dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo; c. Acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo; d. Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
10. Diagnóstico clínico de valvopatia obstrutiva grave ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva grave;
11. Bloqueio atrioventricular, 2o ou 3o, não tratado com sucesso com marca-passo;
12. DAdministração de um agente de contraste que pode induzir nefropatia dentro de 30 dias antes da randomização do estudo ou planejado durante o estudo;
13. Imunossupressão sistêmica por um total > 2 semanas, cumulativamente, nas 12 semanas anteriores à randomização ou planejadas durante o estudo;
14. Níveis totais de bilirrubina, aspartato aminotransaminase (AST) ou alanina aminotransaminase (ALT) superiores ao limite superior do normal (LSN), ou nível de fosfatase alcalina superior a duas vezes o LSN em QUALQUER resultado de teste de triagem laboratorial;
15. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, pretendem engravidar durante o estudo ou estão amamentando;
16. IMC < 18,5 g/m2
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da droga em estudo;
18. História atual de abuso de drogas ou álcool conforme avaliado pelo investigador;
19. Infecção clinicamente significativa que requer administração intravenosa de antibióticos ou hospitalização dentro de 6 semanas após a triagem ou durante a triagem;
20. Antígeno de superfície da hepatite B positivo;
21. Diagnóstico ou tratamento de uma malignidade nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero ou uma condição altamente provável de se transformar em malignidade durante o curso do estudo;
22. Uma condição clínica que, no julgamento do investigador, poderia potencialmente representar um risco à saúde do paciente enquanto envolvido no estudo;
23. Participação em um estudo clínico envolvendo qualquer intervenção dentro de 30 dias antes da randomização, participação concomitante em tal estudo ou participação em um estudo clínico anterior envolvendo bardoxolona metil em qualquer forma;
24. Incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada.