Bardoksolonimetyylin arviointi potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes (BEACON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonta eGFR ≥ 15,0 ja < 30,0 ml/min/1,73 m2;
2. tyypin 2 diabeteksen historia; diagnoosi olisi pitänyt tehdä ≥ 30 vuoden iässä;
3. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias;
4. Hoito angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä ja/tai angiotensiini II -reseptorin salpaajalla (ARB) vähintään 6 viikon ajan ennen seulontaa ja sen aikana. Vakaa annos 2 viikkoa ennen seulontaa ja sen aikana. Potilaiden, jotka eivät käytä ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä lääketieteellisen vasta-aiheen vuoksi, on lopetettava hoito vähintään 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä A;
5. Keskimääräisen systolisen verenpaineen (SBP) on oltava ≤ 160 mmHg ja ≥ 105 mmHg ja keskimääräisen diastolisen verenpaineen (DBP) on oltava < 90 mmHg seulonnan aikana; sekä keskimääräisen SBP:n että keskimääräisen DBP:n (määritetään kolmen lukeman keskiarvona) on oltava tällä alueella kahdessa erillisessä ajankohtana, jotka mitataan vähintään 4 päivän välein seulontajakson aikana (verenpaine voidaan arvioida uudelleen kerran suunnittelemattoman käynnin aikana);
6. halukas harjoittamaan ehkäisymenetelmiä (sekä mies- että naispotilaat) koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen nauttimisen jälkeen;
7. Seerumin magnesiumtason on oltava ≥ 1,3 mekv/L (0,65 mmol/L) seulontakäynnillä B tai myöhemmällä suunnittelemattomalla käynnillä seulonnan aikana (seerumin magnesiumtaso voidaan arvioida uudelleen kerran suunnittelemattoman käynnin aikana);
8. Halukkuus ja kyky tehdä yhteistyötä protokollan kaikissa osissa;
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja antamaan suostumus lääketieteellisiin tietoihin pääsyyn asianmukaisen paikallisen tietosuojalainsäädännön mukaisesti, mikä mahdollistaa luvan päästä käsiksi potilastietoihin ja kuvata päätepisteissä tallennettuja tapahtumia

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1 diabetes mellitus (aloitus nuoruusiässä). Jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi, C-peptiditason on vahvistettava tyypin 2 diabetes;
2. Tunnettu ei-diabeettinen munuaissairaus (esim. polykystinen munuaissairaus, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi) [diabeettisen munuaissairauden päälle kertynyt nefroskleroosi on hyväksyttävä];
3. Jatkuva kliininen näyttö, joka viittaa muuhun ei-diabeettiseen munuaissairauteen kuin nefroskleroosiin;
4. Munuaisensiirto tai suunniteltu elinsiirto elävältä luovuttajalta tutkimuksen aikana;
5. albumiinin ja kreatiniinin välinen suhde (ACR) on suurempi kuin 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobiini A1c -taso > 11,0 % (97 mmol/mol) seulonnan aikana;
7. Akuutti dialyysi tai akuutti munuaisvaurio 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana;
8. Uremian kliiniset merkit ja/tai oireet ja odotettu munuaiskorvaushoidon tarve 12 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen, tutkijan arvioiden mukaan;
9. Äskettäin aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti: a. Epästabiili angina pectoris 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista; b. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista; c. Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista; d. Nykyinen diagnoosi luokan III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
10. Vakavan obstruktiivisen sydänläppäsairauden tai vaikean obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian kliininen diagnoosi;
11. Atrioventrikulaarinen salpaus, 2o tai 3o, ei onnistuneesti hoidettu tahdistimella;
12. DVarjoaineen anto, joka voi aiheuttaa nefropatian 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista tai suunnitellun tutkimuksen aikana;
13. Systeeminen immunosuppressio yhteensä > 2 viikkoa, kumulatiivisesti, satunnaistamista edeltäneiden 12 viikon aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltuna;
14. Kokonaisbilirubiinin, aspartaattiaminotransaminaasin (AST) tai alaniiniaminotransaminaasin (ALT) tasot yli normaalin ylärajan (ULN) tai alkalisen fosfataasin tasot, jotka ovat yli kaksi kertaa ULN-arvot MILLOIN seulontalaboratoriotestin tuloksessa;
15. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
18. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön nykyinen historia tutkijan arvioiden mukaan;
19. Kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottien antamista tai sairaalahoitoa 6 viikon sisällä seulonnasta tai seulonnan aikana;
20. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen;
21. Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai tilaa, joka todennäköisesti muuttuu pahanlaatuiseksi kasvaimeksi tutkimuksen aikana;
22. Kliininen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin potilaalle ollessaan mukana tutkimuksessa;
23. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy interventioita 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista, samanaikainen osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tai osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana bardoksolonimetyyliä missä tahansa muodossa;
24. Ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa kieliongelmien, huonon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi.